ChiCTR2500111613 版本V1.1 版本创建时间2025/11/03 17:43:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500111613 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-11-03 17:43:42 

注册时间：

Date of Registration：

2025-11-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

高剂量维生素C联合双硫仑治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性研究

Public title：

the Efficacy and Safety of High-Dose Vitamin C in Combination with Disulfiram for the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

高剂量维生素C联合双硫仑治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性研究

Scientific title：

the Efficacy and Safety of High-Dose Vitamin C in Combination with Disulfiram for the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

曾灏 

研究负责人：

田攀文 

Applicant：

Zeng Hao 

Study leader：

Tian Panwen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 28 8542 3660

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 28 8542 3660

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1659098993@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

mrascend@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市国学巷37号四川大学华西医院

研究负责人通讯地址：

四川省成都市国学巷37号四川大学华西医院

Applicant address：

West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Alley, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Alley, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

20251472

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-09-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

邓绍林

Contact Name of the ethic committee：

shaolin deng

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号八角亭2105

Contact Address of the ethic committee：

Room 2105, Building Bajiaoting, No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 2654

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市国学巷37号四川大学华西医院

Primary sponsor's address：

West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Alley, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

华西医院

具体地址：

四川省成都市国学巷37号四川大学华西医院

Institution
hospital：

West China Hospital

Address：

West China Hospital of Sichuan University, No. 37 Guo Xue Alley, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

四川省重点研发项目

Source(s) of funding：

Key Projects in Sichuan Province

Target disease：

Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：观察高剂量维生素C联合双硫仑治疗不适合含铂双药化疗的晚期NSCLC的主要疗效。 2. 次要目的：观察高剂量维生素C联合双硫仑治疗不适合含铂双药化疗的晚期NSCLC的安全性。  

Objectives of Study：

1. Main objective: To observe the main efficacy of high-dose vitamin C combined with disulfiram in the treatment of advanced NSCLC that is not suitable for platinum based dual drug chemotherapy. 2. Secondary objective: To observe the safety of high-dose vitamin C combined with disulfiram in the treatment of advanced NSCLC that is not suitable for platinum based dual drug chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2. 在签署知情同意书时年龄＞＝18 岁，男女不限； 3. 由于体能状态不佳（ECOG 体能状态为 2-3），研究者认为不适合任何铂类双药 化疗；或由于以下原因，ECOG PS 为 0-1 的＞＝70 岁的受试者可能会被纳入：a） 大量合并症；b）任何化疗禁忌证； 4. 患者拒绝化疗； 5. 预计生存期不少于 8 周；育龄期男女患者在进入试验前、研究过程中直到停药后 8 周内都同意采用可靠 的方法避孕； 6. 根据实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1，至少具有一个可测量的病灶； 7. 组织学或细胞证实的、局部晚期和晚期或复发性的 IIIB/IIIC/IV 期 NSCLC（根 据美国癌症联合委员会 TNM 分期第九版）（复发性受试者入组前须与上一次 肿瘤治疗至少间隔 6 个月）； 8. EGFR/ALK/ROS1 基因突变阴性； 9. KEAP1 基因突变阴性； 10. 允许初治或已接受过系统性抗肿瘤治疗的经治患者入组； 11. 允许无症状脑转移患者入组； 12. 育龄期妇女（15～49 岁）必须在开始治疗前 7 天内行尿妊娠试验且结果为阴性。 13. 主要器官功能正常，应符合下列标准：血常规检测标准（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子 纠正）： a)血红蛋白（HB）＞＝90g/L b)中性粒细胞绝对值（ANC）＞＝1.5×10^9/L c)血小板（PLT）＞＝80×10^9/L；生化检查需符合以下指标：a)总胆红素（TBIL）＝＜1.5 倍正常值上限（ULN）；b)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶 AST＝＜2.5×ULN；c)血清肌酐（Cr）＝＜1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr）＞＝60ml/min。 14. 未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）＝＜1.5，部分凝血 活酶时间（APTT）＝＜1.5 倍正常值上限。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在 进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少 2 周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗 所限制的范围以内均可以进入临床试验； 15. 尿蛋白<2+。

Inclusion criteria

1. The subjects voluntarily joined this study, signed an informed consent form, had good compliance, and cooperated with follow-up; 2. Age at the time of signing the informed consent form is greater than or equal to 18 years old, regardless of gender; 3. Due to poor physical condition (ECOG physical condition of 2-3), researchers believe that it is not suitable for any platinum based dual drug chemotherapy; Or due to the following reasons, subjects aged>=70 with ECOG PS of 0-1 may be included: a) a large number of comorbidities; b) Any contraindications for chemotherapy; 4. The patient refuses chemotherapy; 5. Expected survival period is not less than 8 weeks; Male and female patients of childbearing age agree to use reliable methods of contraception before entering the trial, during the research process, and up to 8 weeks after discontinuation of medication; 6. According to the RECIST 1.1 criteria for evaluating the efficacy of solid tumors, at least one measurable lesion must be present; 7. Histologically or cellular confirmed, locally advanced and late or recurrent stage IIIB/IIIC/IV NSCLC (according to the American Joint Committee on Cancer TNM staging 9th edition) (recurrent subjects must be enrolled at least 6 months after the last tumor treatment); 8. EGFR/ALK/ROS1 gene mutation negative; 9. KEAP1 gene mutation negative; 10. Allow newly treated or treated patients who have received systemic anti-tumor therapy to be included in the group; 11. Allow asymptomatic brain metastasis patients to be enrolled; 12. Women of childbearing age (15-49 years old) must undergo a negative urine pregnancy test within 7 days before starting treatment. 13. The main organ functions are normal and should meet the following standards: blood routine testing standards (no blood transfusion or blood products within 14 days, no correction with G-CSF or other hematopoietic stimulating factors): a) hemoglobin (HB)>=90g/L b) absolute neutrophil count (ANC)>=1.5 × 10^9/L c) platelet count (PLT)>=80 × 10^9/L; biochemical tests should meet the following indicators: a) total bilirubin (TBIL)=<1.5 times the upper limit of normal (ULN); b) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)=<2.5 × ULN; c) Serum creatinine (Cr)=<1.5 × ULN or creatinine clearance rate (CCr)>=60ml/min. 14. For patients who have not received anticoagulant therapy, the international normalized ratio (INR) of prothrombin time is less than 1.5, and the partial thromboplastin time (APTT) is less than 1.5 times the upper limit of normal. Patients receiving full dose or parenteral anticoagulant therapy can enter clinical trials as long as the dose of anticoagulant is stable for at least 2 weeks before entering the clinical trial, and the results of coagulation testing are within the limits of local treatment; 15. Urinary protein<2+.

排除标准：

1. 大细胞癌及混合细胞肺癌；ECOG 体能状态为 0 或 1； 2. 在筛查和先前的放射影像学评估期间，通过计算机断层扫描 （CT） 或磁共振成像 （MRI） 评估确定的活动性或未经治疗的中枢神经系统转移； 3. 不受控制的肿瘤相关疼痛； 4. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流操作（每月一次或更频繁）； 5. 未控制或有症状的催钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L 或钙 >12 mg/dL 或校正血清 钙 >ULN）； 6. 在本研究的治疗开始之前的五年内患有除 NSCLC 以外的其它癌症的患者。除外宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌、膀胱上皮肿瘤[包括 Ta 和 Tis]； 7. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏患者 ； 8. 对维生素 C 过敏患者； 9. 具有影响口服药物的多种因素（如：无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）的患者； 10. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a)血压控制不理想（收缩压＞＝150 mmHg，舒张压＞＝100 mmHg）患者； b)患有 I 级以上心肌缺血或者心肌梗塞、心律失常（包括 QTc＞＝480ms）及＞＝2 级 充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； c)凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶原时间国际标准化比值 （INR） <=1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量＝＜100 mg）；d)活动性或未能控制的严重感染； e)肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需要接受抗病毒治疗； f)肾功能衰竭需要血液透析或者腹膜透析； g)有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病， 或有器官移植史者； h)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10 mmol/L）； i)尿常规提示尿蛋白＞＝++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0g 者； j)具有癫痫发作并需要治疗的患者； k)长期未治愈的伤口或骨折等；l)入组前 2 周内出现临床显著的咯血（每日咯血大于 50ml）；或显著临床意义的 出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜 血++及以上，或患有脉管炎等。

Exclusion criteria：

1. Large cell carcinoma and mixed cell lung cancer ? ECOG physical status is 0 or 1; 2. Active or untreated central nervous system metastases identified through computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) assessment during screening and prior radiographic evaluation; 3. Uncontrolled tumor related pain; 4. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites require repeated drainage procedures (once a month or more frequently); 5. Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia (ionized calcium>1.5 mmol/L or calcium>12 mg/dL or corrected serum calcium>ULN); Patients with cancers other than NSCLC within the five years prior to the start of treatment in this study. 6. Excluding cervical carcinoma in situ, cured basal cell carcinoma, and bladder epithelial tumors [including Ta and Tis]; 7.Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency; 8. Patients who are allergic to vitamin C; 9.nine Patients with multiple factors that affect oral medication, such as inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction; 10. Patients with any severe and/or uncontrolled diseases, including: a) patients with poor blood pressure control (systolic blood pressure>=150 mmHg, diastolic blood pressure>=100 mmHg); b) Suffering from grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc>=480ms), and grade 2 congestive heart failure (NYHA classification); c) Abnormal coagulation function (INR>1.5 or prothrombin time (PT)>ULN+4 seconds or APTT>1.5 ULN), with a tendency to bleed or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy; Note: Under the condition that the international normalized ratio (INR) of prothrombin time is <= 1.5, the use of low-dose heparin (adult daily dose of 6000-12000 U) or low-dose aspirin (daily dose=<100 mg) for preventive purposes is allowed; d) Active or uncontrolled severe infections; e) Cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis require antiviral therapy; f) Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis; g) Individuals with a history of immunodeficiency, including HIV positivity or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation; h) Poor control of diabetes (FBG>10 mmol/L); i) Urine routine examination indicates urinary protein>=++, and confirms 24-hour urinary protein quantification>1.0g; j) Patients with epileptic seizures who require treatment; k) Long term untreated wounds or fractures, etc; l) Clinically significant hemoptysis (daily hemoptysis greater than 50ml) occurred within 2 weeks prior to enrollment; Or significant clinical bleeding symptoms or clear bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, baseline fecal occult blood++or above, or vasculitis.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-10 00:00:00至 To 2028-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-12-22 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

高剂量维生素C联合双硫仑组

样本量：

32

Group：

the high-dose vitamin C combined with disulfiram group

Sample size：

干预措施：

给药方案 1）维生素 C 注射液，规格：0.5g/2ml/瓶 VC：静脉注射，14 天为一个治疗周期，第一到第三天给药（1.5 g/kg/天），每次 给药持续 3 小时，三天给药结束后暂停 11 天，持续 12 个周期。 2）双硫仑，规格：250mg/500mg/片 给药方法：口服，每日一次，每次 400mg，给药时间与 VC 同步。

干预措施代码：

Intervention：

1) Vitamin C Injection, specification: 0.5 g/2 mL per vial. Administration: Intravenous infusion at a dose of 1.5 g/kg/day for three consecutive days (Days 1 to 3), with each infusion administered over a period of 3 hours. This is followed by an 11-day rest period, resulting in a 14-day treatment cycle. The regimen is repeated for a total of 12 cycles. 2) Disulfiram, specification: 250 mg or 500 mg per tablet. Administration: Oral, once daily, 400 mg per dose. Dosing should be synchronized with the administration schedule of vitamin C.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肺组织

组织：

Sample Name：

lung tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age no 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-03 17:43:38