ChiCTR2500111604 版本V1.0 版本创建时间2025/11/03 17:07:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500111604 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-11-03 17:07:36 

注册时间：

Date of Registration：

2025-11-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替妥尤单抗在治疗 CAS<3 分但影像学提示活动性的甲状腺眼病患者中的疗效和安全性的多中心临床研究

Public title：

A Multicenter Clinical Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Teprotumumab in Thyroid-Associated Ophthalmopathy (TAO) Patients with Clinical Activity Score (CAS) <3 and Radiographically Active Disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替妥尤单抗在治疗 CAS<3 分但影像学提示活动性的甲状腺眼病患者中的疗效和安全性的多中心临床研究

Scientific title：

A Multicenter Clinical Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Teprotumumab in Thyroid-Associated Ophthalmopathy (TAO) Patients with Clinical Activity Score (CAS) <3 and Radiographically Active Disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

廖悦 

研究负责人：

关海霞 

Applicant：

Yue Liao 

Study leader：

Haixia Guan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 7079 6192

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 186 0249 1031

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

18870796192@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

guanhaixia@gdph.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区中山二路106号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区中山二路106号

Applicant address：

106 Zhongshan Er Lu, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

Study leader's address：

106 Zhongshan Er Lu, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广东省人民医院

Applicant's institution：

Guangdong Provincial People's Hospital

研究负责人所在单位：

广东省人民医院

Affiliation of the Leader：

Guangdong Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2025-676-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广东省人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

The Institutional Review Board of Guangdong Provincial People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-08-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

张绪超

Contact Name of the ethic committee：

Xuchao Zhang

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区东川路东川一街10号

Contact Address of the ethic committee：

No. 10, Dongchuan 1st Street, Dongchuan Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 139 2602 7885

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广东省人民医院

Primary sponsor：

Guangdong Provincial People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区中山二路106号

Primary sponsor's address：

106 Zhongshan Er Lu, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

GuangDong

City：

GuangZhou

单位(医院)：

广东省人民医院

具体地址：

广东省广州市越秀区中山二路106号

Institution
hospital：

Guangdong Provincial People's Hospital

Address：

106 Zhongshan Er Lu, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

经费或物资来源：

无需经费支持，项目中涉及药物赠送，来自信达公司

Source(s) of funding：

No funding support is required for this project. The involved medications will be provided as complimentary supplies by Innovent Biologics.

Target disease：

Thyroid Eye Disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

（1）明确了解替妥尤单抗治疗在治疗CAS<3分但影像学提示活动性 的甲状腺眼病患者中的疗效和安全性； （2）提供不同治疗方式治疗CAS<3分但影像学提示活动性的甲状腺眼病患者中的疗效的真实世界数据。  

Objectives of Study：

(1)To clearly understand the efficacy and safety of teprotumumab treatment in Thyroid Eye Disease patients with CAS <3 but imaging findings suggesting active disease; (2)To provide real-world data on the efficacy of different treatment approaches in Thyroid Eye Disease patients with CAS <3 but imaging findings suggesting active disease.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）遵守试验流程，自愿签署知情同意书。 （2）筛选时年龄在 18-80 周岁（含）之间的男性或女性受试者。 （3）体重在 45-100 kg（含）之间。 （4）筛选期和基线时，至少有 1 只眼的 CAS<3 但同一眼根据 MRI影像学表现上可判定为活动性甲状腺眼病。 （5）中重度 TED，通常伴有≥2 种下述表现：眼睑退缩≥2 毫米、中度或重度软组织受累、眼球突出度≥正常值上限（Upper limit ofnormal, ULN）+3 mm、间歇性或持续性复视。 （6）若为女性受试者，应是无生育能力或筛选期血妊娠试验阴性的并同意自筛选期至末次用药后180天内采取避孕措施的有生育能力女性；若为男性受试者，应同意自筛选期至末次用药后 180 天内采取避孕措施。

Inclusion criteria

(1)Comply with the trial protocol and voluntarily sign the informed consent form. (2)Male or female subjects aged 18-80 years (inclusive) at screening. (3)Body weight between 45-100 kg (inclusive). (4)At screening and baseline, have at least one eye with CAS <3, but the same eye is determined to have active Thyroid Eye Disease based on MRI findings. (5)Moderate-to-severe TED, typically accompanied by >= 2 of the following manifestations: eyelid retraction >= 2 mm, moderate or severe soft tissue involvement, exophthalmos >= upper limit of normal (ULN) +3 mm, intermittent or constant diplopia. (6)Female subjects must either be of non-childbearing potential or have a negative blood pregnancy test at screening and agree to use contraception from screening until 180 days after the last dose; male subjects must agree to use contraception from screening until 180 days after the last dose.

排除标准：

（1）筛选时，依照受试者主诉或病历记录，距离活动性TED症状首次出现时间＞2年； （2）由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降（定义为过去30天内因视神经病变导致最佳矫正视力下降≥2行）、新的视野缺陷或继发于视神经受累的色觉损害）； （3）研究者判定治疗后无缓解的角膜溃疡者； （4）甲状腺功能控制不佳者，定义为筛选时游离三碘甲腺原氨酸（FT3）或游离甲状腺素（FT4）偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上； （5）先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、筛选前180天内的急性心脑血管疾病史或治疗史（包括但不限于：脑血管意外、短暂性脑缺血、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术[诊断性血管造影除外]、严重心律失常等）、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或局部宫颈原位癌者除外）、严重的全身感染、非TED导致的突眼等； （6）任一耳存在耳鸣或其他听力受损病史； （7）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞8倍ULN，TBIL＞5倍ULN； （ 8 ） 肾 小 球 滤 过 率 （ Glomerular Filtration Rate, GFR ） ＜ 30ml/min/1.73m2（应用MDRD公式：GFR =186×血肌酐（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）； （9）存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%）； （10）因治疗TED，近30天内使用口服或静脉注射糖皮质激素，或者近90天球旁/眶周注射糖皮质激素； （11）近30天内，因非TED使用糖皮质激素者，局部使用（皮肤外用、鼻内、吸入）除外； （12）曾接受过抗CD20抗体或白介素-6抗体或Teprotumumab治疗； （13）近90天内，口服或静脉注射任何其他免疫抑制剂； （14）近90天内，参加过其他干预性临床试验（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准；维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验； （15）处于妊娠、哺乳期的女性受试者； （16）已知的对于研究药物或安慰剂成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者； （17）研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者。

Exclusion criteria：

(1)At screening, the time since the first appearance of active TED symptoms, based on subject self-report or medical records, is >2 years. (2)Decrease in best-corrected visual acuity due to optic neuropathy (defined as a decrease of >= 2 lines in best-corrected visual acuity due to optic neuropathy within the past 30 days), new visual field defects, or impaired color vision secondary to optic nerve involvement. (3)Corneal ulceration unresponsive to treatment as determined by the investigator. (4)Poorly controlled thyroid function, defined as free triiodothyronine (FT3) or free thyroxine (FT4) levels exceeding 50% above or below the normal reference range of the local study center laboratory at screening. (5)Any pre-existing other disease, metabolic disorder, physical examination finding, or clinical laboratory abnormality that, in the investigator's judgment, suggests a potential condition contraindicating the use of the investigational product, affecting the interpretation of study results, or placing the subject at high risk of treatment complications, including but not limited to: diagnosed or clinically suspected inflammatory bowel disease, coagulation disorders, history of acute cardiovascular or cerebrovascular disease or its treatment within 180 days prior to screening (including but not limited to: cerebrovascular accident, transient ischemic attack, acute myocardial infarction, unstable angina, coronary artery bypass graft, percutaneous coronary intervention [excluding diagnostic angiography], severe arrhythmia, etc.), history of treated or untreated malignancy within the past 5 years (except for successfully excised squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma of the skin, or localized carcinoma in situ of the cervix with no evidence of metastasis), severe systemic infection, exophthalmos not due to TED, etc. (6)History of tinnitus or other hearing impairment in either ear. (7)Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >8 × ULN, or total bilirubin (TBIL) >5 × ULN. (8)Glomerular filtration rate (GFR) <30 ml/min/1.73m^2 (using the MDRD formula: GFR = 186 × [serum creatinine (mg/dL)]^-1.154 × [age]^-0.203 × [0.742 if female]; unit conversion for serum creatinine: 1 μmol/L = 0.0113 mg/dL). (9)Poorly controlled diabetes (defined as glycated hemoglobin >= 9.0% at screening). (10)Use of oral or intravenous glucocorticoids for TED treatment within 30 days prior to screening, or periocular/orbital glucocorticoid injection within 90 days prior to screening. (11)Use of glucocorticoids for non-TED conditions within 30 days prior to screening, excluding topical applications (cutaneous, intranasal, inhaled). (12)Previous treatment with anti-CD20 antibodies, interleukin-6 antibodies, or Teprotumumab. (13)Use of any other oral or intravenous immunosuppressants within 90 days prior to screening. (14)Participation in any other interventional clinical trial within 90 days prior to screening (or within 5 half-lives if an investigational drug was involved, whichever is longer; except for vitamins and minerals), or intention to participate in another clinical trial during the study period. (15)Female subjects who are pregnant or breastfeeding. (16)Known allergy to the investigational product or placebo components, or history of allergy to other monoclonal antibodies. (17)Any other condition that, in the investigator's opinion, makes the subject unsuitable for participation in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2027-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-11-05 00:00:00 至 To 2027-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

35

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

受试者将在第 1 天至第 24 周进入治疗期，期间每3周返回研究中心一次，共计 8 次访视，以接受替妥尤单抗治疗（首次剂量为10mg/kg，其后每 3 周给予 20 mg/kg，共计 8 次给药）

干预措施代码：

Intervention：

The treatment period will commence on Day 1 and continue through Week 24. Throughout this period, subjects will return to the study site at 3-week intervals for a total of 8 scheduled visits. At each visit, Teptumumab will be administered as follows: a first dose of 10 mg/kg, followed by 7 doses of 20 mg/kg each, resulting in a total of 8 administrations.

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

76

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

接受其他治疗方案（包括糖皮质激素、托珠单抗、其他免疫抑制剂，±放疗）

干预措施代码：

Intervention：

Receipt of other treatment regimens (e.g., glucocorticoids, tocilizumab, other immunosuppressants, ± radiotherapy)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China 

Province：

GuangDong 

City：

GuangZhou 

单位(医院)：

中山大学眼科中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China 

Province：

GuangDong 

City：

ShenZhen 

单位(医院)：

深圳市眼科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen Eye Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

GuangDong 

City：

GuangZhou 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiaty A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 东莞 

Country：

China 

Province：

GuangDong 

City：

DongGuan 

单位(医院)：

东莞市东华医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan Donghua Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

GuangDong 

City：

GuangZhou 

单位(医院)：

广州医科大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

FuJian 

City：

XiaMen 

单位(医院)：

厦门大学附属厦门眼科中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Xiamen University Affiliated Xiamen Eye Center Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

第 12 周和 24 周时，研究眼的眼球突出应答率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proptosis response rate of the study eye at Weeks 12 and 24

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 周和 24 周时，研究眼CAS值较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in the study eye's CAS value at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 周和 24 周时，研究眼的眼球突出度较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in proptosis of the study eye at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，复视应答率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Diplopia response rate at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

眼部及全身的不良事件、治疗期间不良事件、严重不良事件的发生率、与研究药物的相关性以及严重程度等

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence, relationship to the investigational product, and severity of ocular and systemic adverse events, treatment-emergent adverse events, and serious adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，MRI 上眼球突出度较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in proptosis as measured by MRI at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，MRI 上眼外肌体积、最大厚度较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in extraocular muscle volume and maximum thickness as measured by MRI at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，MRI 上眶内脂肪组织体积、最大厚度较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in orbital fat tissue volume and maximum thickness as measured by MRI at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，MRI 上泪腺体积、最大厚度较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in lacrimal gland volume and maximum thickness as measured by MRI at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，MRI 上眶内组织信号值较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in orbital tissue signal intensity as measured by MRI at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，睑裂宽度（高度）较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in palpebral fissure width (height) at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，眼球运动受限情况较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in ocular motility limitation at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，研究者诊断为甲状腺眼病视神经病变的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects diagnosed by the investigator with Thyroid Eye Disease-associated optic neuropathy at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，研究者诊断为暴露性角膜病变的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects diagnosed by the investigator with exposure keratopathy at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第 12 和 24 周时，GO-QoL 问卷总分较基线的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in the total score of the Graves' Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QoL) questionnaire at Weeks 12 and 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-03 17:07:36