ChiCTR2500111048 版本V1.0 版本创建时间2025/10/24 10:46:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500111048 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-10-24 10:46:48 

注册时间：

Date of Registration：

2025-10-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

比较固定疗程与血管活性药物指导下氢化可的松疗程对脓毒症休克患者慢性危重症及预后的影响的随机对照试验

Public title：

Vasopressor-Guided Individualized versus Fixed-Duration Hydrocortisone on Outcomes in Patients with Septic Shock: A Multicenter Randomized Non-Inferiority Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

比较固定疗程与血管活性药物指导下氢化可的松疗程对脓毒症休克患者慢性危重症及预后的影响的随机对照试验

Scientific title：

Vasopressor-Guided Individualized versus Fixed-Duration Hydrocortisone on Outcomes in Patients with Septic Shock: A Multicenter Randomized Non-Inferiority Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王宇聪 

研究负责人：

吴骎 

Applicant：

Yucong Wang 

Study leader：

Qin Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 4575 7736

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 8060 5920

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangyucong0818@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

qinwu@wchscu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City

Study leader's address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025年审(1589)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Ethics Review Committee of West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-09-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Li

伦理委员会联系地址：

成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 152 0810 3207

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City

经费或物资来源：

本研究由华西医院基于免疫表型慢性危重症个体化诊疗方案的建立项目资助（项目资助号：2024ZD0526000）。

Source(s) of funding：

This study was funded by the establishment project of individualized diagnosis and treatment plan for immunophenotypic chronic critical illness at West China Hospital (Project Funding Number: 2024ZD0526000).

Target disease：

Septic shock

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

研究目的 本研究旨在系统性地评估血管活性药物剂量指导的个体化氢化可的松疗程与固定疗程相比，对脓毒症休克患者在短期疗效、安全性及远期预后方面的影响。 主要目的 评估血管活性药物剂量指导的个体化氢化可的松疗程与固定疗程相比对脓毒性休克危重患者28天内的无血管活性药物天数的影响。假设与固定疗程相比，血管活性药物剂量指导的氢化可的松疗程可延长因脓毒性休克入住 ICU 的患者的 28天无血管活性药物天数。 次要目的 评估血管活性药物剂量指导的个体化氢化可的松疗程与固定疗程相比对脓毒性休克患者的恢复、并发症以及治疗相关不良反应发生的影响。  

Objectives of Study：

Research Objective The aim of this study is to systematically evaluate the short-term efficacy, safety, and long-term prognosis of individualized hydrocortisone therapy guided by vasoactive drug dosage compared to fixed therapy in patients with septic shock. main purpose Evaluate the effect of individualized hydrocortisone course guided by vasoactive drug dosage compared to fixed course on the number of days without vasoactive drugs within 28 days in critically ill patients with septic shock. Assuming that compared to a fixed course of treatment, a dose guided course of hydrocortisone with vasoactive drugs can prolong the 28 day period of non vasoactive drug use in patients admitted to the ICU due to septic shock. Secondary purpose Evaluate the impact of individualized hydrocortisone therapy guided by vasoactive drug dosage on the recovery, complications, and treatment-related adverse reactions of septic shock patients compared to fixed therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1)年满18周岁，并已签署书面知情同意书。若患者无法签署，需由其法定授权代表（LAR）签署；在紧急情况下若无法立即获得代表同意，可按相关法规条款先纳入研究，并尽快获得患者或代表的deferred consent（延迟同意）。 (2)存在经临床或微生物学证实的感染灶，或存在明确的感染疑似证据。 (3)脓毒性休克： a.在充分的液体复苏后，仍需使用血管升压药才能维持平均动脉压 ≥ 65 mmHg ；且 b.血清乳酸水平 > 2 mmol/L。 (4)血管活性药物需求： a.正在接受持续静脉血管活性药物治疗，以维持收缩压 > 90 mmHg 或平均动脉压 (MAP) ≥ 65 mmHg（或由主管医生设定的灌注压目标），且已持续使用至少6小时但不超过24小时。 b.药物剂量需满足以下任一条件：多巴胺 ≥ 15 μg/kg/min；或肾上腺素/去甲肾上腺素剂量 ≥ 0.25 μg/kg/min（或至少 ≥ 1 mg/h）；或使用其他血管收缩药物达到同等血压支持目标（需在无低血容量状态下）。 (5)自入住ICU至计划随机化的时间间隔少于7天。 (6)在随机化时，正在接受机械通气支持（包括有创通气、无创通气或BiPAP/CPAP）。

Inclusion criteria

(1) Be at least 18 years old and have signed a written informed consent form. If the patient is unable to sign, it must be signed by their legally authorized representative (LAR); In case of emergency, if the representative's consent cannot be obtained immediately, the study can be included in accordance with relevant regulatory provisions and deferred consent from the patient or representative can be obtained as soon as possible. (2) There are clinically or microbiologically confirmed infection foci, or clear suspected evidence of infection. (3) Septic shock: a. After sufficient fluid resuscitation, vasopressors are still needed to maintain a mean arterial pressure of >= 65 mmHg; and b. Serum lactate level>2 mmol/L. (4) Demand for vasoactive drugs: a. I am currently receiving continuous treatment with vasoactive drugs to maintain systolic blood pressure>90 mmHg or mean arterial pressure (MAP) >= 65 mmHg (or perfusion pressure target set by the attending physician), and have been using it continuously for at least 6 hours but not more than 24 hours. b. The drug dosage must meet any of the following conditions: dopamine >= 15 μ g/kg/min; Or adrenaline/norepinephrine dose >= 0.25 μ g/kg/min (or at least >= 1 mg/h); Or use other vasoconstrictors to achieve the same blood pressure support target (in the absence of low blood volume). (5) The time interval between self admission to the ICU and planned randomization is less than 7 days. (6) At the time of randomization, mechanical ventilation support (including invasive ventilation, non-invasive ventilation, or BiPAP/CPAP) was being received.

排除标准：

(1)距离诊断所有入选标准的时间已超过24小时。 (2)临床医生预计会因脓毒性休克以外的适应症（如自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重等）需要处方全身性皮质类固醇（不包括雾化或吸入性皮质类固醇）。 (3)本次入院期间死亡风险极高，且主治医师、患者或替代决策者不承诺采取积极治疗。 (4)因基础疾病导致预期寿命极短（可能少于1个月或在90天内死亡） (5)已做出限制或撤销积极治疗的决定。 (6)已知怀孕或处于哺乳期。 (7)过去6周内有消化道出血，经主管医生评估存在的任何可能导致出血风险的状况。

Exclusion criteria：

(1) The time to diagnose all inclusion criteria has exceeded 24 hours. (2) Clinicians expect to prescribe systemic corticosteroids (excluding nebulized or inhaled corticosteroids) for indications other than septic shock, such as autoimmune diseases, acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, etc. (3) The risk of death during this hospitalization is extremely high, and the attending physician, patient, or alternative decision maker does not promise to take active treatment. (4) Due to underlying diseases, life expectancy is extremely short (possibly less than 1 month or death within 90 days) (5) A decision has been made to restrict or revoke active treatment. (6) Known to be pregnant or breastfeeding. (7) There has been gastrointestinal bleeding in the past 6 weeks, and any conditions that may pose a risk of bleeding have been assessed by the attending physician.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-01 00:00:00至 To 2028-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-11-01 00:00:00 至 To 2028-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

225

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

a.给药方案：氢化可的松200mg/天，持续静脉泵入，固定治疗7天。 b.干预时间：完成7天治疗后，无论血管活性药物使用情况如何，均停止氢化可的松泵入；或患者提前达到休克缓解标准（停用血管活性药物且MAP≥65mmHg持续超过24小时），经临床医师及研究者判断后即可停药。 c. 研究干预的终止与后续治疗：完成7天固定疗程或提前达标停药后，研究干预即告结束。若患者之后再次发生难治性休克，研究者可酌情给予氢化可的松作为常规临床治疗，但不再作为本研究的研究干预。该事件应被记录为“方案偏离”，并在eCRF中详细说明原因及治疗详情。

干预措施代码：

Intervention：

a. Dosage regimen: Hydrocortisone 200mg/day, continuous intravenous infusion, fixed treatment for 7 days. b. Intervention time: After completing 7 days of treatment, regardless of the use of vasoactive drugs, stop pumping hydrocortisone; Or if the patient reaches the shock relief criteria in advance (stopping vasoactive drugs and MAP >= 65mmHg for more than 24 hours), the medication can be stopped after judgment by clinical physicians and researchers. c. Termination and follow-up treatment of research intervention: After completing a 7-day fixed course of treatment or stopping medication in advance to meet the standard, the research intervention ends. If the patient experiences refractory shock again in the future, the researcher may consider giving hydrocortisone as a routine clinical treatment, but it will no longer be used as a research intervention in this study. This event should be recorded as a 'protocol deviation' and the reasons and treatment details should be detailed in eCRF.

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

225

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

a.给药方案：氢化可的松200mg/天，持续静脉泵入。 b.干预时间：患者达到停药标准后即可停药。停药标准：每日上午8点评估过去24小时内去甲肾上腺素（NE）的最高等效剂量（见附录5）。若NE等效剂量 ≤ 0.1 μg/kg/min或者连续24小时剂量不增加且小于0.25μg/kg/min，则于当日开始停用氢化可的松。 c.最长疗程：为防止长期暴露，设定最长疗程为7天。无论血管活性药物剂量如何，第8天必须停止研究药物。 研究干预的终止与后续治疗：同对照组。

干预措施代码：

Intervention：

a. Dosage regimen: Hydrocortisone 200mg/day, continuous intravenous infusion. b. Intervention time: The patient can stop taking the medication once they meet the stopping criteria. Discontinuation criteria: Evaluate the highest equivalent dose of norepinephrine (NE) in the past 24 hours at 8am daily (see Appendix 5). If the equivalent dose of NE is <= 0.1 μ g/kg/min or the dose does not increase continuously for 24 hours and is less than 0.25 μ g/kg/min, hydrocortisone will be discontinued from the same day. c. Maximum treatment duration: To prevent long-term exposure, the maximum treatment duration is set at 7 days. Regardless of the dosage of vasoactive drugs, the study drug must be discontinued on the 8th day. Termination of research intervention and subsequent treatment: same as the control group.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 深圳 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shenzhen 

City：

 

单位(医院)：

深圳市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

比较两组患者在随机化后28天内的无血管活性药物天数。

指标类型：

主要指标

Outcome：

Compare the number of days without vasoactive drugs between two groups of patients within 28 days after randomization.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天全因死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

90 day all-cause mortality rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ICU死亡率和住院死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ICU mortality rate and in-hospital mortality rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

慢性危重症（CCI）发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of chronic critical illness (CCI)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

休克逆转时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Shock reversal time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

28天内无器官支持天数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of days without organ support within 28 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ICU住院时间与总住院时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

ICU length of stay and total length of stay

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究将采用中央随机化系统（Central Randomization System），通过基于网络的电子数据采集（EDC）平台实现。该系统将由独立的数据管理中心（DMC）负责运营与维护。随机化将采用置换区组随机化（Permuted Block Randomization） 方法，区组大小为6，以1:1的比例将合格受试者分配至以下两组： a.试验组：血管活性药物剂量指导疗程组； b.对照组：固定氢化可的松疗程组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study will use a Central Randomization System and implement it through a network-based Electronic Data Collection (EDC) platform. The system will be operated and maintained by an independent Data Management Center (DMC). The randomization will adopt Permuted Block Randomization method, with a block size of 6, and qualified subjects will be allocated to the following two groups in a 1:1 ratio: a. Experimental group: Vasoactive drug dosage guidance course group; b. Control group: Fixed hydrocortisone treatment group.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本研究为开放标签设计。由于两组给药疗程差异明显，且需根据血管活性药物剂量实时决策，实施盲法操作及其困难且成本高昂。为最大限度减少偏移，将采取以下措施： a.终点判定的盲化：主要终点（28天内无血管活性药物天数）的计算由不知分组情况的委员会基于电子病历数据完成； b.统计学分析的盲化：所有统计分析将在分组信息被隐藏的情况下进行，直至主要分析完成； 使用客观终点指标：优先选择无血管活性药物天数、死亡率等客观指标。

Blinding：

This study is an open label design. Due to the significant difference in the treatment duration between the two groups and the need for real-time decision-making based on the dosage of vasoactive drugs, blind operation is difficult and costly to implement. To minimize offset to the greatest extent possible, the following measures will be taken: a. Blindization of endpoint determination: The calculation of the primary endpoint (the number of days without vasoactive drugs within 28 days) is completed by a committee based on electronic medical record data without knowledge of grouping; b. Blinding of statistical analysis: All statistical analyses will be conducted with grouping information hidden until the main analysis is completed; Use objective endpoint indicators: prioritize objective indicators such as the number of days without vasoactive drugs and mortality rate.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

na

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

为确保多中心数据的一致性和质量，我们建立了全面的质量控制体系。我们制定了统一的电子数据采集系统，并在研究开始前对所有参与中心进行集中培训。我们实施实时数据审核和定期源文件核查，使用中央统计监测来识别异常数据模式。我们还进行定期的现场质量检查和远程监控，使用远程监控技术实时监控数据质量。关键生物标志物检测由中央实验室统一完成，以确保一致性。我们成立了独立的数据管理委员会，定期审核数据质量，并建立了问题反馈机制，以持续改进我们的流程。通过这些措施，我们旨在确保所有中心的数据采集、处理和分析保持高度一致性和可靠性。 所有中心人员将接受培训，解释方案和程序、使用基于网络的随机化系统和电子病例报告表 (eCRF)。中心“启动访视”将通过电话会议、视频会议或在参与中心面对面会议进行。将为研究人员和每个参与中心的临床 ICU 工作人员的教育提供书面和电子材料。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

To ensure consistency and quality of data across multiple centers, we have established a comprehensive quality control system. We have developed a unified electronic data collection system and conducted centralized training for all participating centers before the start of the research. We implement real-time data auditing and regular source file verification, using central statistical monitoring to identify abnormal data patterns. We also conduct regular on-site quality inspections and remote monitoring, using remote monitoring technology to monitor data quality in real-time. The detection of key biomarkers is uniformly completed by the central laboratory to ensure consistency. We have established an independent data management committee to regularly review data quality and set up a problem feedback mechanism to continuously improve our processes. Through these measures, we aim to ensure high consistency and reliability in data collection, processing, and analysis across all centers. All center personnel will receive training on explaining protocols and procedures, using web-based randomization systems, and electronic case report forms (eCRF). The "initiation visit" of the center will be conducted through telephone conference, video conference, or face-to-face meeting with the participating center. Written and electronic materials will be provided for the education of researchers and clinical ICU staff at each participating center.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-10-24 10:46:48