ChiCTR2500110400 版本V1.0 版本创建时间2025/10/13 16:11:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500110400 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-10-13 16:11:11 

注册时间：

Date of Registration：

2025-10-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合TAS-102对照贝伐珠单抗联合TAS-102三线及以后治疗晚期转移性CRC的非随机对照、单中心、回顾性、队列研究

Public title：

Fruquintinib in combination with TAS-102 versus bevacizumab in combination with TAS-102 in the third line and later for the treatment of advanced metastatic CRC Non-randomized controlled, single-center, retrospective, cohort study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合TAS-102对照贝伐珠单抗联合TAS-102三线及以后治疗晚期转移性CRC的非随机对照、单中心、回顾性、队列研究

Scientific title：

Fruquintinib in combination with TAS-102 versus bevacizumab in combination with TAS-102 in the third line and later for the treatment of advanced metastatic CRC Non-randomized controlled, single-center, retrospective, cohort study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张琛;王奕 

研究负责人：

张琛 

Applicant：

Chen Zhang;Yi Wang 

Study leader：

Chen Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 574 8387 0242

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 574 8387 0242

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

782493632@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

321666977@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省宁波市海曙区西北街41号

研究负责人通讯地址：

浙江省宁波市海曙区西北街41号

Applicant address：

No. 41, Northwest Street, Haishu District, Ningbo City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 41, Northwest Street, Haishu District, Ningbo City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

宁波市第二医院

Applicant's institution：

Ningbo No.2 Hospital

研究负责人所在单位：

宁波市第二医院

Affiliation of the Leader：

Ningbo No.2 Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

PJ-NBEY-KY-2025-015-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

宁波市第二医院人体研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Ning Bo NO.2 Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-01-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

任燕萍

Contact Name of the ethic committee：

Ren Yanping

伦理委员会联系地址：

浙江省宁波市海曙区西北街41号

Contact Address of the ethic committee：

No. 41, Northwest Street, Haishu District, Ningbo City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 574 83870361

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

rypamy@163.com

研究实施负责（组长）单位：

宁波市第二医院

Primary sponsor：

Ningbo No.2 Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省宁波市海曙区西北街41号

Primary sponsor's address：

No. 41, Northwest Street, Haishu District, Ningbo City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

宁波市第二医院

具体地址：

浙江省宁波市海曙区西北街41号

Institution
hospital：

Ningbo No.2 Hospital

Address：

No. 41, Northwest Street, Haishu District, Ningbo City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

metastasis Colorectal Cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

真实世界回顾性研究呋喹替尼联合TAS-102对照贝伐珠单抗联合TAS-102三线及以后治疗晚期mCRC患者的有效性及安全性。  

Objectives of Study：

A real-world retrospective study of the efficacy and safety of fruquintinib in combination with TAS-102 versus bevacizumab in combination with TAS-102 in patients with advanced mCRC in the third-line and beyond.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄大于等于18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月。 2）经组织学确诊的晚期结直肠癌腺癌，既往经过规范一线、二线治疗失败患者。 3）能够提供既往储存的肿瘤组织标本或进行活检以采集肿瘤病灶组织，用于检测k-ras、N-ras、BRAF、MSI/MMR表达情况。 4）根据RECIST1.1标准，至少存在1个可测量病灶。 5）良好的器官功能（随机前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未输注白蛋白或血制品），实验室检查符合下列标准： a.血红蛋白≥80g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥80×109/L； b.ALT、AST≤2.5倍正常上限值(ULN)；ALP≤2.5倍ULN；（若肝转移者≤5倍ULN）； c.血清总胆红素（TBIL）<1.5倍ULN； d.血清肌酐（CR）<1.5倍ULN或肌酐清除率（CCR）≥50ml/min； e.血清白蛋白≥30g/L； f.国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（未接受抗凝治疗）； g.促甲状腺素（TSH）≤ULN；如果异常应考察T3和T4水平，水平正常则可以入选。 h.心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 7）育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用高效的避孕措施；在研究入组前7天内血清妊娠检测为阴性，且必须为非哺乳期受试者。男性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施。

Inclusion criteria

1. Age >=18 years old (when signing the informed consent form); (1).ECOG PS score: 0-2 points; (2).Expected survival is more than 3 months; 2.Patients with histologically confirmed advanced colorectal cancer adenocarcinoma who have failed standardized first-line and second-line therapy in the past; 3. Able to provide previously stored tumor tissue specimens or perform biopsies to collect tumor lesion tissues for detection of k-ras, N-ras, BRAF, MSI/MMR expression; 4. Presence of at least 1 measurable lesion according to RECIST1.1 criteria; 5. Good organ function (no blood transfusion, no use of hematopoietic stimulating factors, no transfusion of albumin or blood products within 14 days prior to randomization), and laboratory tests meet the following criteria: a. Hemoglobin >=80g/L;Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L;Platelets>= 80×10^9/L; ALT and AST <= 2.5 times the upper limit of normal (ULN);ALP <= 2.5 times ULN (5 times ULN if liver metastases<=);Serum total bilirubin (TBIL) < 1.5 times ULN;Serum creatinine (CR) < 1.5 times ULN or creatinine clearance (CCR) >= 50ml/min; Serum albumin>=30g/L;International normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 times ULN (no anticoagulation therapy);Thyroid-stimulating hormone (TSH) <=ULN; 12.if abnormal, T3 and T4 levels should be investigated, and normal levels can be enrolled;Cardiac ultrasound evaluation: left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%. 7.Female subjects of childbearing potential should agree that highly effective contraception must be used during the study and for 6 months after the end of the study; Negative serum pregnancy test within 7 days prior to study enrollment and must be a non-lactating subject. Male subjects should agree to use contraception for the duration of the study and for 6 months after the end of the study.

排除标准：

1）合并疾病及病史： a.3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和浅表的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； b.具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； c.入组前4周内存在或有倾向性出现消化道出血或穿孔等情况 d.溃疡性结肠炎、克罗恩病患者，入组前4周内存在活动性炎性肠病患者； e.不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹水，以及中等量及以上的心包积液； f.由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； g.入组前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤（胃肠镜下组织活检除外） h.筛选前3个月内出现呕血、便血症状，或任何出血事件≥CTC AE 3级的患者，或不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者； i.存在未愈合创口、溃疡或骨折； j.具有精神类药物滥用史且无法戒除者； k.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： （1）未控制的高血压（经标准抗高血压治疗后收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
1.（2）患有不稳定性心绞痛/≥2级心源性胸痛；随机化前≤12个月内出现心肌梗塞；≥2级心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；限制性心脏病；≥2级房室传导阻滞、不能用药物稳定控制的心律失常[包括QTc≥450ms(男)，QTc≥470ms(女)]以及可能对试验治疗有潜在影响的心律失常。 （3）活动性感染（≥CTC AE 2级感染）； （4）肝硬化失代偿期、活动性肝炎；（活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA阳性(>2500拷贝/ml或者>500IU/ml)；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；注：符合入组条件的。乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。） （5）肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； （6）有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； （7）尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24h蛋白尿定量>1.0g者； （8）患有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆并需要治疗者。 2）根据研究者的判断或认为存在其它原因不适合入组的受试者。

Exclusion criteria：

1.Comorbid diseases and medical history: (1). Have had or currently have other malignant tumors within 3 years. The following may be enrolled: cured carcinoma in situ of the cervix, skin cancer of non-melanoma, and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ), and T1 (tumor-infiltrating basal membrane)]; (2). There are multiple factors that affect oral medication (such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.); (3). Gastrointestinal bleeding or perforation within or with a tendency to occur within 4 weeks prior to enrollment; (4). Patients with ulcerative colitis, Crohn's disease, and patients with active inflammatory bowel disease within 4 weeks prior to enrollment; (5). Uncontrollable pleural effusion, ascites, and pericardial effusion of moderate or higher amounts requiring repeated drainage; (6). Unresolved toxic reactions greater than CTC AE 1 grade or higher due to any prior therapy, excluding alopecia; (7).Received major surgical treatment, incisional biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to enrollment (except for tissue biopsy under gastrointestinal endoscopy) (8)Patients with symptoms of hematemesis, hematochezia, or any bleeding event >=CTC AE grade 3 within 3 months prior to screening, or patients with any signs of bleeding or medical history judged by the investigator to be unsuitable for enrollment; (9).Presence of unhealed wounds, ulcers, or fractures; (10). Those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot be stopped; (11).Subjects with any severe and/or uncontrolled disease, including: 1). Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >= 150 mmHg or diastolic blood pressure >= 100 mmHg after standard antihypertensive therapy); 2). Suffering from unstable angina>= grade 2 cardiogenic chest pain;Myocardial infarction within <= 12 months prior to randomization;>= grade 2 heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification);restrictive heart disease;>= grade 2 atrioventricular block, arrhythmias that cannot be stably controlled with medications [including QTc ≥450 ms for males and QTc >= 470 ms for females], and arrhythmias that may have a potential impact on the trial treatment; 3). active infection (>= CTC AE grade 2 infection); 4). Decompensated cirrhosis, active hepatitis;(Active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive and HBV DNA positive (> 2500 copies/ml or >500 IU/ml); Hepatitis C reference: HCV antibody positive, and HCV viral titer test value exceeds the upper limit of normal value); Note: Those who meet the enrollment conditions. Subjects who are positive for hepatitis B surface antigen or core antibody, and patients with hepatitis C, require continuous antiviral therapy to prevent viral activation. ) 5). Patients with renal failure who require hemodialysis or peritoneal dialysis; 6). Those with a history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation; 7). Those whose urine routine showed that the urine protein was >=++, and the 24-hour proteinuria was confirmed to be > 1.0g; 8). Those with a clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia, and require treatment. 2. Subjects who are not suitable for enrollment according to the judgment of the investigator or believe that there are other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-01 00:00:00至 To 2026-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-01 00:00:00 至 To 2025-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

队列一:呋喹替尼

样本量：

40

Group：

Group1:Fruquintinib

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

队列二:贝伐珠单抗

样本量：

40

Group：

Group2:bevacizumab

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

宁波市第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ningbo No.2 Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

疾病进展

测量方法：

PFS定义为患者入组开始到出现疾病进展或死亡的时间（天数）。采用Kaplan-Meier法对PFS进行估计并计算95%置信区间。

Measure time point of outcome：

Progression Disease

Measure method：

PFS is defined as the time (days) from the start of patient enrollment to the onset of disease progression or death. The Kaplan-Meier method was used to estimate PFS and 95% confidence intervals were calculated.

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每2月1次

测量方法：

疾病控制率定义为最佳总体评估为完全缓解、部分缓解，或者疾病稳定的患者的比例。对于评价为疾病稳定的患者，需在用药后最少6 周，至少一次病灶评估符合SD 标准。

Measure time point of outcome：

1 time every 2 months

Measure method：

Disease control rate is defined as the proportion of patients with a complete response, partial response, or stable disease as best assessed overall. For patients who are assessed as having stable disease, at least one lesion assessment should meet stable disease criteria at least 6 weeks after treatment.

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每2月1次

测量方法：

基于欧洲癌症治疗研究组的QLQ-C30，3.0版进行生活质量评分。

Measure time point of outcome：

1 time every 2 months

Measure method：

Quality of life score based on the QLQ-C30, version 3.0 of the European Cancer Therapy Research Group.

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

死亡

测量方法：

客观缓解率定义为最佳总体评估为完全缓解或部分缓解患者的比例。

Measure time point of outcome：

death

Measure method：

Objective response rate is defined as the proportion of patients with a complete response or partial response as best overall assessment.

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每2月1次

测量方法：

缓解持续时间定义为从反应开始（当首次确定CR或PR时）到进展或死亡（以发生者为准）的时间间隔。

Measure time point of outcome：

1 time every 2 months

Measure method：

Duration of response is defined as the time interval from the onset of response (when CR or PR is first identified) to progression or death (whichever occurs).

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每2月1次

测量方法：

肿瘤体积缩小达到30%的患者比例

Measure time point of outcome：

1 time every 2 months

Measure method：

Proportion of patients with tumor volume reduction of 30%.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后6个月，经研究者同意后可邮箱获取；

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Six months after the study ends, it can be obtained by email with the researcher's consent;

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-10-13 16:11:11