ChiCTR2500109729 版本V1.1 版本创建时间2025/09/30 15:25:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500109729 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-09-24 11:58:43 

注册时间：

Date of Registration：

2025-09-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿扎胞苷、维奈克拉治疗标准诱导治疗后复发/难治急性髓系白血病的多中心、单臂、II期临床研究

Public title：

A multicenter, single-arm, phase II clinical study of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with azacitidine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia after standard induction therapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿扎胞苷、维奈克拉治疗标准诱导治疗后复发/难治急性髓系白血病的多中心、单臂、II期临床研究

Scientific title：

A multicenter, single-arm, phase II clinical study of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with azacitidine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia after standard induction therapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐双年 

研究负责人：

徐双年 

Applicant：

Shuangnnian Xu 

Study leader：

Shuangnnian Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13650596553

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13650596553

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xushuangnian@tmmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xushuangnian1985@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号（血液病中心）

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Applicant address：

Center for Hematology, No.30, Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

Study leader's address：

No 29 Gaotanyan Main Street Shapingba District Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

陆军军医大学第一附属医院

Applicant's institution：

Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University)

研究负责人所在单位：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（A）KY2025143

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Army Medical University PLA

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-07-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

贺莉

Contact Name of the ethic committee：

He Li

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Contact Address of the ethic committee：

No 29 Gaotanyan Main Street Shapingba District Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 23 68754035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

cqhl13@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Primary sponsor's address：

No 29 Gaotanyan Main Street Shapingba District Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

Address：

No 29 Gaotanyan Main Street Shapingba District Chongqing

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Subject of your choice (self-supporting)

Target disease：

Acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿扎胞苷、维奈克拉（MAV）方案治疗标准诱导治疗后复发/难治急性髓系白血病（AML）的有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with azacitidine and venetoclax (MAV) for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) after standard induction therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF）；
2.年龄≥18岁；
3.经临床诊断确诊的除急性早幼粒细胞白血病（APL）外的标准诱导治疗后复发/难治AML： 1）经过标准诱导治疗1疗程NR或≥2疗程未达CR/CRh/CRi的初治病例； 2）完全缓解后复发【外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润】的病例；
4.ECOG评分0-2分；
5.预期生存时间≥3个月；
6.肝肾功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）（对肝浸润患者≤5倍正常值上限）；总胆红素≤1.5倍正常值上限（对肝浸润患者≤3倍正常值上限）；血清肌酐≤1.5倍正常值上限。

Inclusion criteria

1.Each subject must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study; 2.Age >=18 years old; 3.Clinically diagnosed relapsed/refractory AML after standard induction therapy, excluding acute promyelocytic leukemia (APL): (1)Treatment-na?ve patients who achieved no response (NR) after one cycle or failed to achieve CR/CRh/CRi after >=2 cycles of standard induction therapy; (2)Patients who relapsed after achieving complete remission (CR) [reappearance of leukemia cells in peripheral blood, or bone marrow blasts >5% (excluding causes such as bone marrow regeneration post-consolidation chemotherapy), or extramedullary leukemia infiltration]; 4.ECOG PS 0-2; 5.Life expectancy >= 3 months; 6.Hepatic and Renal Function: Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×upper limit of normal (ULN) (<=5×ULN in patients with liver infiltration); Total bilirubin <=1.5×ULN (<=3×ULN in patients with liver infiltration); Serum creatinine <=1.5×ULN.

排除标准：

1.受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： a)既往接受过维奈克拉者； b)既往接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者； c)既往接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，总累积剂量阿霉素＞360 mg/m^2（其它蒽环类药物换算1 mg阿霉素相当于2 mg柔红霉素或0.5 mg去甲氧柔红霉素）； d)首次使用本研究药物前4周内或药物5个半衰期内（以先到时间为准），接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素疗法、服用抗肿瘤活性的中药等，经研究者判断不影响研究疗效的除外）或参加其他临床试验且接受临床试验用药；
2.心脏功能和疾病符合下述情况之一： a)长QTc综合征或QTc间期>480 ms； b)完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； c)需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； d)美国纽约心脏病学会分级≥ II级； e)心脏射血分数（EF）低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； f)在入组前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。
3.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
4.在开始接受研究治疗之前的7天内接受强效或中效CYP3A诱导剂/抑制剂或者P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的受试者；
5.无法口服药物或吸收不良综合征受试者；
6.患有中枢神经系统白血病；
7.不可控制的系统性疾病（如活动期感染、不可控制的高血压、糖尿病等）；
8.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV抗体阳性）；
9.乙肝、丙肝活动期感染（乙肝表面抗原阳性，加测HBV-DNA，HBV-DNA超过检测下限则排除；丙肝抗体阳性加测HCV-RNA ，HCV-RNA超过检测下限则排除）；
10.对研究药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史；
11.孕妇、哺乳期女性、研究期间拒绝采取有效避孕措施的患者；
12.伴有严重的神经或精神病史；
13.研究者判断，不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

1.Previous anti-tumor therapy meets one of the following criteria: a)Prior therapy with venetoclax; b)Prior therapy with mitoxantrone or mitoxantrone liposome; c)Prior therapy with doxorubicin or anthracyclines, and the cumulative dose of doxorubicin > 360 mg/m^2 (1 mg doxorubicin was equivalent to 2 mg daunorubicin or 0.5 mg idarubicin); d)Have received other anti-tumor therapy (including chemotherapy, targeted therapy, hormone therapy, Chinese medicines with anti-tumor activity, except those that do not affect the efficacy of the study as determined by the investigator) or participated in other clinical trials and received clinical trial drugs within 4 weeks or 5 half-lives of the drug before the study (whichever is shorter). 2.Cardiovascular diseases, including but not limited to: a)QTc interval >480 ms or long QTc syndrome in screening; b)Complete left bundle branch block, 2 or 3 grade atrioventricular block; c) Requiring treatment of serious and uncontrolled arrhythmia; d)New York Heart Association (NYHA>=grade II); e) Cardiac ejection fraction (EF) was less than 50% or below the lower limit of the examined range in the study center laboratory; f)Myocardial infarction, unstable angina pectoris, severe unstable ventricular arrhythmia or any other history of arrhythmia or clinically serious pericardial disease that requires treatment within the first 6 months of enrollment, or electrocardiographic evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities. 3.Previous or current occurrence of other malignancies (in addition to non-melanoma basal cell carcinoma of the skin that is effectively controlled, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have been effectively controlled without treatment within the past five years); 4.Use of potent or moderate CYP3A inducers/inhibitors or P-glycoprotein (P-gp) inhibitors within 7 days prior to initiation of study treatment; 5.Inability to take oral medications or diagnosis of malabsorption syndrome; 6.Central nervous system leukemia; 7.Subjects are suffering from any other uncontrollable disease (including but not limited to: uncontrolled diabetes and hypertension, and advanced infection); 8.Human immunodeficiency virus (HIV) infection (positive HIV antibodies); 9.Active hepatitis B or C infection: a) HBsAg positive with detectable HBV-DNA (> lower limit of quantification); b) Anti-HCV positive with detectable HCV-RNA (> lower limit of quantification); 10.History of known immediate or delayed hypersensitivity to drugs of the same class as the investigational product or to any of its excipients; 11.Pregnant, lactating female or subjects who refuse to use effective contraception during the study; 12.With a history of severe neurological or psychiatric illness; 13.Not suitable for this study as decided by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-01 00:00:00至 To 2027-07-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-10-15 00:00:00 至 To 2026-07-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

38

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

米托蒽醌脂质体联合阿扎胞苷和维奈克拉（MAV）

干预措施代码：

Intervention：

Mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with azacitidine and venetoclax (MAV)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属第三医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hosptial of ChongQing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

川北医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of the Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jilin 

City：

 

单位(医院)：

吉林大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Hospital of Jilin University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军西部战区总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The General Hospital of Western Theater Command

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

中国医科大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

THE FIRST HOSPITAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

大连医科大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The 2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属永川医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

复合完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The rate of composite complete response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每个治疗周期后

测量方法：

骨髓细胞形态学检查和血常规

Measure time point of outcome：

After each treatment cycle

Measure method：

Bone marrow cell morphology examination and blood routine test

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次用药后1年内

测量方法：

骨髓细胞形态学检查和血常规

Measure time point of outcome：

within 1 years after first treatment

Measure method：

Bone marrow cell morphology examination and blood routine test

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每个治疗周期后

测量方法：

骨髓细胞形态学检查和血常规

Measure time point of outcome：

After each treatment cycle

Measure method：

Bone marrow cell morphology examination and blood routine test

指标中文名：

MRD转阴率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The rate of MRD negativity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每个治疗周期后

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

After each treatment cycle

Measure method：

Flow cytometry

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次用药后1年内

测量方法：

骨髓细胞形态学检查和血常规

Measure time point of outcome：

within 1 years after first treatment

Measure method：

Bone marrow cell morphology examination and blood routine test

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次用药至完成治疗后30天内

测量方法：

实验室检查等

Measure time point of outcome：

The first dose was administered until 30 days after the completion of treatment

Measure method：

Laboratory tests, etc.

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次用药后1年内

测量方法：

定期随访

Measure time point of outcome：

within 1 years after first treatment

Measure method：

Regular follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究数据不共享，不公开统计结果。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The research data is not shared and the statistical results are not made public.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子数据采集

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-24 11:58:10