ChiCTR2500109855 版本V1.0 版本创建时间2025/09/25 17:45:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500109855 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-09-25 17:45:18 

注册时间：

Date of Registration：

2025-09-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗注射液联合放化疗在同时性下咽-食管鳞癌的前瞻性、单中心、单臂、II期探索性临床研究

Public title：

Karelizumab plus chemotherapy and radiotherapy for synchronous hypopharyngeal cancer (HPC) and esophageal cancer (EC): a sigle-arm phase 2 trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗注射液联合放化疗在同时性下咽-食管鳞癌的前瞻性、单中心、单臂、II期探索性临床研究

Scientific title：

Karelizumab plus chemotherapy and radiotherapy for synchronous hypopharyngeal cancer (HPC) and esophageal cancer (EC): a sigle-arm phase 2 trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王奇峰 

研究负责人：

王奇峰 

Applicant：

Qifeng Wang 

Study leader：

Qifeng Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 28 8542 0681

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 28 8542 0681

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

littecancer@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

littlecancer@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区人民南路四段55号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区人民南路四段55号

Applicant address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川省肿瘤医院

Applicant's institution：

Sichuan Cancer Hospital & Institute

研究负责人所在单位：

四川省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Sichuan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SCCHEC-02-2025-134

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川省肿瘤医院医学科研与医疗新技术伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Medical Research and New Medical Technology of Sichuan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-06-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

王青青

Contact Name of the ethic committee：

Wang Qingqing

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区人民南路四段55号

Contact Address of the ethic committee：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 0681

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

975095403@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

四川省肿瘤医院

Primary sponsor：

Sichuan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区人民南路四段55号

Primary sponsor's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

四川省肿瘤医院

具体地址：

四川省成都市武侯区人民南路四段55号

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

经费或物资来源：

四川省科学技术厅（2023YFS0488和2023YFQ0055）

Source(s) of funding：

the Science and Technology Department of Sichuan Province (2023YFS0488 and 2023YFQ0055)

Target disease：

synchronous hypopharyngeal cancer (HPC) and esophageal cancer (EC)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

卡瑞利珠单抗联合放化疗在同时性下咽-食管鳞癌患者中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy, safety, and potential biomarkers of triple therapy involving Karelizumab(an anti-PD-1 antibody) in combination with induction chemotherapy followed by chemoradiation or concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable, treatment-naive, synchronous hypopharyngeal cancer (HPC) and esophageal cancer (EC)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 病理组织学检查确诊初治的下咽、食管鳞状细胞癌，且至少有一处病灶可做根治性放疗的患者有资格参与本研究； 2. 不能手术治疗（不论医学原因或患者选择原因）； 3. 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 4. ECOG PS评分为0分或1分； 5. 根据RECIST v1.1版，至少有一个疾病有可测量病灶； 6. 重要器官功能符合下列要求（开始研究治疗前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）； 7. 血常规检查须符合： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； b) 血红蛋白（HB）≥9g/dL； c) 血小板（PLT）≥100×10^9/L； d) 血清白蛋白（ALB）≥2.8g/dL； e) 白细胞（WBC）≥4.0×10^9/L。 8. 生化检查须符合： a) 总胆红素（TBIL）≤1.5 ULN； b) ALT、AST≤1.5 UILN； c) 血清肌酐sCr≤1.5 ULN，内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； d) 血尿素氮（BUN）在正常范围之内； e) 甲状腺功能正常。 9. 预计生存期＞6个月； 10. 研究者判定患者可以接受卡瑞利珠单抗治疗； 11. 患者无自体自身免疫性疾病； 12. 患者下咽或食管ESD术后残留； 13. 患者既往未接受过系统的抗肿瘤治疗； 14. 具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予卡瑞利珠单抗后3个月内采用有效方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予卡瑞利珠单抗后3个月内采用有效方法避孕； 15. 患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书（ICF），依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Pathologically confirmed unresectable, treatment-naive, synchronous hypo-pharyngeal cancer and esophageal cancer, suitable for radical radiotherapy to at least one lesion. 2. Inoperable (whether for medical reasons or reasons of patient choice); 3. Age at diagnosis being 18-75 years; 4. PS score 0-1; 5. At least 1 measurable lesion for at least one lesion according to RECIST v1.1; 6. The function of important organs meets the following requirements(No blood components or cell growth factors are allowed 2 weeks prior to starting study treatment); 7. a.white blood cell count (WBC) >= 4.0×10^9/L, absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L; b. platelets >= 100×10^9/L; c. hemoglobin >= 9g/dL; d. serum albumin >= 2.8g/dL; 8. e. total bilirubin <= 1.5×ULN, ALT, AST and/or AKP <= 2.5×ULN; f. serum creatinine <= 1.5×ULN or creatinine clearance rate >60 mL/min; g. normal thyroid function; Blood urea nitrogen (BUN) within normal limits; 9. Estimated life expectancy >6 months; 10. The investigators determined that the patient could be treated with karelizumab; 11. The patient has no autologous autoimmune disease; 12. Patient residuals after hypopharyngeal or esophageal ESD; 13. The patient has not received prior systemic antitumor therapy; 14. Female subjects of childbearing potential shall undergo a urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study drug and prove negative and be willing to use an effective method of contraception for the duration of the trial up to 3 months after the final administration of carylizumab; in the case of male subjects whose partner is a woman of childbearing potential, they shall use an Effective method of contraception; 15. Ability to understand the study and sign informed consent.

排除标准：

1. 筛选期间的CT或磁共振（MRI）评估和既往影像学评估确定的转移灶； 2. 未控制的肿瘤相关疼痛； 3. 未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（一月一次或更频繁）；允许患者留置导管（如PleurX?）； 4. 无法控制的或症状性高钙血症（>1.5 mmol/L离子钙或钙>12 mg/dL或校正后血清钙>ULN）； 5. 随机分配前5年内患有除食管癌外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计［例如预期5年总生存率>90%］，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外，如已适当治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，以及根治性手术治疗的导管原位癌； 6. 已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗或手术治疗解除梗阻的患者； 7. 行手术切除后残留患者。 8. 食管或气管腔内支架植入术后。 9. 曾接受过手术、放疗、化疗、靶向药物治疗、程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、PD-L1或程序性细胞死亡蛋白配体-2（PD-L2）药物的治疗或其他肿瘤免疫治疗。 10. 由于肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者，或已形成瘘管的患者。 11. 有重度营养不良（PG-SGA≥9分）且经过1至2周积极营养治疗后仍不能纠正营养状态者。 12. 已知或怀疑对卡瑞利珠单抗、紫杉醇、卡铂成分过敏者。 13. 已经存在或合并存在出血性疾病者。 14. 妊娠、哺乳期患者。 15. 心理、家庭、社会等因素导致无知情同意者。 16. 有严重心、肺、肝、肾功能不全、造血系统疾病、免疫系统疾病、恶病质等患者。 17. 有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。 18. 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/mL）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）。 19. 受试者正在参加其他临床研究。 20. 首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用药的减毒活流感疫苗。 21. 在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或预期在研究治疗期间需要接受大手术。 22. 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。 23. 研究者判断其他不适合纳入本研究的情况。

Exclusion criteria：

1. metastases as determined by CT or magnetic resonance (MRI) evaluation and previous imaging evaluation during the screening period; 2. Uncontrolled tumor-related pain; 3. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage (once a month or more frequently); subjects are allowed to indwell a catheter; 4. Uncontrollable or symptomatic hypercalcemia (>1.5 mmol/L ionized calcium or calcium>12 mg/dL or corrected serum calcium>ULN); 5. Malignant tumors with a history of malignant tumors other than hypopharyngeal or esophageal cancer within 5 years before random assignment, but the risk of metastasis or death is negligible [for example, the expected 5-year overall survival rate is >90%], and malignant tumors that are expected to be cured after treatment Exceptions include properly treated cervical carcinoma in situ, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer undergoing radical surgery, and ductal carcinoma in situ undergoing radical surgery; 6. subjects who are known to have complete obstruction under endoscopy and require interventional treatment or surgical treatment to relieve the obstruction; 7. Patients with residual lesions after surgical resection. 8. After stent implantation in the esophagus or trachea. 9. Those who have received surgery, radiotherapy, chemotherapy, targeted drug therapy, programmed cell death protein-1 (PD-1), PD-L1 or programmed cell death protein ligand-2 (PD-L2) drugs Treatment or other tumor immunotherapy. 10 subjects who have a higher risk of bleeding or perforation due to the tumor's obvious invasion of the adjacent organs (aorta or trachea) of the esophageal lesion, or subjects who have formed a fistula. 11. Severe malnutrition (PG-SGA>= 9 points). and whose nutritional status cannot be corrected after 1 to 2 weeks of active nutritional therapy. 12. Those who are known or suspected of being allergic to the components of Camrelizumab, paclitaxel/albumin, paclitaxel, and carboplatin. 13. Those who already have or combined with bleeding disorders. 14. subjects during pregnancy and lactation. 15. Those who have no informed consent due to psychological, family, social and other factors. 16. subjects with severe heart, lung, liver, kidney dysfunction, hematopoietic system diseases, immune system diseases, and cachexia. 17. Active infection or fever of unknown cause occurred during the screening period and before the first administration> 38.5℃ (according to the judgment of the investigator, the subject can be included in the group for fever caused by the tumor). 18. Suffering from congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), active hepatitis B (HBV-DNA >= 10^4 copies/mL) or hepatitis C (hepatitis C antibody positive, and HCV-RNA is higher than the detection limit of the analysis method) ). 19. Subjects are participating in other clinical studies. 20. Live vaccines have been vaccinated within 4 weeks before the first use of the study drug. Inactivated virus vaccines for seasonal influenza and injections are allowed, but live attenuated influenza vaccines for nasal use are not allowed. 21. Major surgery (craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) was received within 4 weeks before the first dose of study treatment, or major surgery is expected during the study treatment period. 22. According to the judgment of the investigator, the subject has other factors that may cause him to be forced to terminate the study, such as suffering from other serious diseases (including mental illness) requiring combined treatment, severely abnormal laboratory test values, family or social factors , Which may affect the safety of subjects or the collection of experimental data. 23. The investigator judges other situations that are not suitable for inclusion in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-25 00:00:00至 To 2027-09-25 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-09-25 00:00:00 至 To 2027-09-25 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

38

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合诱导化疗序贯同步放化疗或同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

toripalimab in combination with induction chemotherapy and concurrent chemoradiation or combined with radical chemoradiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年及2年OS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1 year or 2 year OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1年或2年时

测量方法：

在研究开始时,记录每个参与者的生存时间。

Measure time point of outcome：

1 year or 2 year

Measure method：

the survival time of each participant was recorded at the beginning of the study

指标中文名：

中位无进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

mPFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年、2年

测量方法：

基于临床研究中的数据，通过生存分析来计算，估算出中位PFS的时间点，即生存率为50%的时间点?

Measure time point of outcome：

1year/2year

Measure method：

be calculated by Kaplan-Meier method and log-rank test will be performed. P<0.05 is considered statistically significant.

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

在放疗完成后1月、3月时

测量方法：

根据根据《实体瘤反应评估标准》（RECIST）1.1，对患者进行CR、PR以及SD的评估

Measure time point of outcome：

Evaluation of ORR was performed at 1 month and 3 months after radiotherapy

Measure method：

patients with disease CR 、PR or SD, according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;

指标中文名：

安全性及耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety and tolerability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

整个试验期间

测量方法：

在试验过程中，密切监测受试者的不良反应，包括不良事件和副作用。通过对这些反应的记录和分析，可以评估药物的安全性和耐受性?

Measure time point of outcome：

Throughout the test period

Measure method：

During this trial, adverse reactions will be closely monitored, including adverse events and side effects. The safety and tolerability of the drug can be assessed by the record and analyz of these reactions.

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

在放疗完成后1月、3月时

测量方法：

根据根据《实体瘤反应评估标准》（RECIST）1.1，对患者进行CR和PR的评估

Measure time point of outcome：

Evaluation of ORR was performed at 1 month and 3 months after radiotherapy

Measure method：

patients with disease CR or PR, according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间

测量方法：

根据根据《实体瘤反应评估标准》（RECIST）1.1，对患者进行CR、PR的评估

Measure time point of outcome：

the time from patients are assessement of CR or PR to PD or deaths occuring

Measure method：

patients with disease CR or PR , according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

下咽及食管肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue of the hypopharynx and esophagus

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计共享时间：2029年9月30日，共享方式：上传ResMan提供原始数据查询，http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be public accessable via ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表，临床试验公共管理平台

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,Clinical Trial Management Public Platform

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-25 17:45:18