ChiCTR2500109695 版本V1.0 版本创建时间2025/09/24 09:07:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500109695 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-09-24 09:06:58 

注册时间：

Date of Registration：

2025-09-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾帕洛利托沃瑞利单抗联合GEMOX方案一线治疗不可切除或转移性胆道恶性肿瘤的单臂、探索性研究

Public title：

A Single-Arm, Exploratory Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Combined with GEMOX as First-Line Therapy for Unresectable or Metastatic Biliary Tract Malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾帕洛利托沃瑞利单抗联合GEMOX方案一线治疗不可切除或转移性胆道恶性肿瘤的单臂、探索性研究

Scientific title：

A Single-Arm, Exploratory Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Combined with GEMOX as First-Line Therapy for Unresectable or Metastatic Biliary Tract Malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨丛丛 

研究负责人：

王明喜 

Applicant：

Congcong Yang 

Study leader：

Mingxi Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 185 5653 7361

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 185 5653 7361

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yangcongycc@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yangcongycc@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省蚌埠市长淮路287号

研究负责人通讯地址：

安徽省蚌埠市长淮路287号

Applicant address：

287 Changhuai Road, Bengbu , Anhui, China

Study leader's address：

287 Changhuai Road, Bengbu , Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

齐鲁制药有限公司

Applicant's institution：

Qilu Pharmaceutical Co. Ltd.

研究负责人所在单位：

蚌埠医科大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

蚌医一附院临床医学研究伦理审[2025]KY071X01号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Clinical Medical Research, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-09-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

段丽莎

Contact Name of the ethic committee：

Lisha Duan

伦理委员会联系地址：

安徽省蚌埠市长淮路287号

Contact Address of the ethic committee：

287 Changhuai Road, Bengbu , Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 150 5639 7029

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路 287号

Primary sponsor's address：

287 Changhuai Road, Bengbu , Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

蚌埠医科大学第一附属医院

具体地址：

安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路 287号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

Address：

287 Changhuai Road, Bengbu , Anhui, China

经费或物资来源：

蚌埠医科大学-齐鲁制药有限公司2025年临床研究合作专项

Source(s) of funding：

2025 Special Project for Clinical Research Cooperation between Bengbu Medical University and Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

Biliary tract malignancy

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索艾帕洛利托沃瑞利单抗联合GEMOX方案一线治疗不可切除或转移性胆道恶性肿瘤的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To investigate the efficacy and safety of the combination of Iparomlimab and Tuvonralimab and gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX) as first-line therapy for unresectable or metastatic biliary tract malignancies.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄>= 18岁，男性或女性； 2.经组织学或细胞学确诊的胆道恶性肿瘤； 3.不可切除的局晚期或复发转移性BTC； 4.既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗。对于既往曾接受过辅助/新辅助化疗，或针对进展期疾病接受过根治性放化疗的患者，如疾病进展或复发与末次药物治疗结束间隔至少6个月以上，允许入组本研究； 5.mRECIST v1.1确认至少1个可测量病灶； 6.ECOG评分为0-2分； 7.对于有生育能力的女性患者，患者和/或伴侣同意使用一种高效的避孕方法； 8.预计生存期 >=3个月 9.首次给药前3天内重要器官的功能水平必须符合下列要求（在首次给药前14天内不允许支持性治疗，如任何血液成分和细胞生长因子）； （1）中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9/L； （2）血小板>=90×10^9/L； （3）血红蛋白>=90 g/L； （4）)血清白蛋白>=30 g/L； （5）)AST和ALT<=2.5×正常参考值上限（ULN）（存在肝转移时，≤5×ULN）； （6）总胆红素<=2.5×ULN（吉尔伯特综合征者允许<=3×ULN，合并胆道梗阻的允许患者在随机分组前进行解决）。 （7）血清肌酐<=1.5×ULN，如果患者肌酐水平>1.5×ULN，则用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）>=50 mL/min； （8）心脏左室射血分数（LVEF）>50%。 （9）蛋白尿＜2+（尿蛋白≥2+时，应进行24h 尿蛋白定量，<=1g 时可入选）； （10）国际标准化比值（INR）<= 1.5；活化部分凝血活酶时间（APTT）<= 1.5×ULN； 10.研究者认为可以受益的患者。

Inclusion criteria

1. Age>= 18 years, male or female; 2. Biliary tract malignancy confirmed by histology or cytology; 3. Unresectable locally advanced or recurrent metastatic BTC; 4. No previous systemic anti-tumor therapy for advanced/metastatic disease. Patients who have previously received adjuvant/neoadjuvant chemotherapy or have received definitive chemoradiotherapy for advanced disease, such as disease progression or recurrence at least 6 months between the end of the last drug treatment, are allowed to be enrolled in this study; 5. At least 1 measurable lesion confirmed by mRECIST v1.1; 6. ECOG score is 0-2 points; 7. For female patients of childbearing potential, the patient and/or partner agree to use a highly effective method of contraception; 8. Expected survival >=3 months 9. The functional level of vital organs must meet the following requirements within 3 days before the first dose (supportive therapy such as any blood components and cell growth factors is not allowed within 14 days before the first dose); (1) Absolute neutrophil count >=1.5×10^9/L; (2) Platelets>=90×10^9/L; (3) Hemoglobin >=90 g/L; (4)) Serum albumin>=30 g/L; (5)) AST and ALT<=2.5× upper limit of normal reference value (ULN) (≤5×ULN in the presence of liver metastases); (6) Total bilirubin <=2.5×ULN (Gilbert's syndrome is allowed<=3×ULN, patients with biliary obstruction are allowed to resolve before randomization). (7) Serum creatinine <=1.5×ULN, if the patient's creatinine level > 1.5×ULN, the creatinine clearance (CLcr) calculated by the Cockcroft-Gault equation >=50 mL/min; (8) Cardiac left ventricular ejection fraction (LVEF) > 50%. (9) Proteinuria < 2+ (when urine protein ≥2+, 24-hour urine protein quantification should be performed, and <=1g can be selected); (10) International normalized ratio (INR) < = 1.5; Activated partial thromboplastin time (APTT) < = 1.5× ULN; 10. Patients who are considered to be able to benefit by the investigator.

排除标准：

1.确诊为壶腹癌者，病理学或组织学证实的特殊类型的BTC，如小细胞癌、神经内分泌癌等； 2.接受过针对晚期胆道癌治疗的化疗、分子靶向药； 3.以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；患者合并的微小的胃间质瘤等肿瘤，以及其他早期肿瘤经根治性治疗后，经研究者判断短期内不影响患者生命的其他肿瘤可除外； 4.既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或任何其他免疫疗法（如抗CTLA-4、抗CD137等）； 5.首次给药前2周内需要静脉给予抗生素﹥7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）； 6.被诊断患有免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗或免疫调节剂治疗。 7.有症状的中枢神经系统转移（CNS）转移、脑膜转移、脊膜转移； 8.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病； 9.具有严重的心脑血管疾病的受试者； 10.既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、放射性肺炎，慢性阻塞性肺疾病且经研究者评估具有临床意义者，以及肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 11.HIV阳性患者；已知首次接受研究治疗前一年内有活动性结核；已知的活动性梅毒感染； 12.有临床症状，需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液或心包积液； 13.异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）； 14.首次给药前4周内接种过活疫苗； 15.首次给药前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验用药品者； 16.妊娠期或哺乳期妇女； 17.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等； 18.已知患者既往对大分子蛋白制剂过敏。对试验药物的任何成分有禁忌症和过敏； 19.活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、 溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史； 20.在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）； 21.当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、 重度活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况； 22.首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件， NCI CTCAE 5.0 版 3 级及以上的静脉血栓栓塞事件， 短暂性脑缺血发作， 脑血管意外， 高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压>=160mmHg 或舒张压>=100mmHg； 23.根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释等研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Diagnosed with ampullary carcinoma, pathologically or histologically confirmed special types of BTC, such as small cell carcinoma, neuroendocrine carcinoma, etc.; 2. Received chemotherapy and molecularly targeted drugs for the treatment of advanced biliary tract cancer; 3. Previous or concurrent malignant tumors, except for cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix; Tumors such as microscopic gastric stromal tumors and other early tumors that do not affect the patient's life in the short term after radical treatment can be excluded; 4. Previous treatment with the following: anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2 drugs or any other immunotherapy (such as anti-CTLA-4, anti-CD137, etc.); 5. Systemic infection or other serious infection requiring intravenous antibiotics > 7 days of treatment within 2 weeks before the first dose, or unexplained fever >38.5 degrees during screening and before enrollment (except for fever caused by tumor causes in the judgment of the investigator); 6. Diagnosed with immunodeficiency or received systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy or immunomodulator therapy within 7 days prior to the first dose of study drug. 7. Symptomatic central nervous system metastases (CNS) metastases, meningeal metastases, and meningeal metastases; 8. Active or likely relapsed autoimmune disease; 9. Subjects with severe cardiovascular and cerebrovascular diseases; 10. Previous and/or current interstitial lung disease, pneumoconiosis, radiation pneumonia, chronic obstructive pulmonary disease assessed by the investigator as clinically significant, and severely impaired lung function that may interfere with the detection and treatment of suspected drug-related pulmonary toxicity; 11. HIV-positive patients; Known active tuberculosis within one year prior to first dose of study treatment; Known active syphilis infection; 12. Pleural effusion, abdominal effusion or pericardial effusion with clinical symptoms requiring clinical intervention; 13. History of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation (except corneal transplantation); 14. Vaccinated with live vaccine within 4 weeks before the first dose; 15. Those who have participated in other clinical studies and used other clinical trial drugs within 4 weeks before the first dose; 16. Pregnant or lactating women; 17. Known patient has a history of psychotropic substance abuse, alcoholism or drug abuse; Previous history of definite neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia or hepatic encephalopathy, etc.; 18. Known patient has a previous allergy to macromolecular protein preparations. Contraindications and allergies to any component of the trial drug; 19. Active or previous history of definite inflammatory bowel disease (such as Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea); 20. Major surgical procedures or severe trauma within 30 days before the first dose, or major surgical procedures planned within 30 days after the first dose (as determined by the investigator); 21. Current uncontrolled comorbid disease, including but not limited to decompensated cirrhosis, nephrotic syndrome, uncontrolled metabolic disorders, severe active peptic ulcer disease, or gastritis, or psychiatric illness/social conditions that would limit the subject's compliance with the study requirements or affect the subject's ability to provide written informed consent; 22. Any arterial thromboembolic event within 6 months before the first dose, NCI CTCAE version 5.0 grade 3 or above venous thromboembolic event, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; Current hypertension with systolic blood pressure >=160mmHg or diastolic blood pressure >=100mmHg after oral antihypertensive drug therapy; 23. Patients who are not suitable for enrollment in the judgment of the investigator who may increase the risks related to the study or may interfere with the interpretation of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-24 00:00:00至 To 2027-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-09-25 00:00:00 至 To 2026-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

艾帕洛利托沃瑞利单抗+吉西他滨+奥沙利铂

干预措施代码：

Intervention：

Iparomlimab and Tuvonralimab+Gemcitabine+Oxaliplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

蚌埠医科大学第一附属医院 

单位级别：

三甲医院  

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至起效时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织标本

组织：

Sample Name：

Tissue specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-24 09:06:58