ChiCTR2500108917 版本V1.0 版本创建时间2025/09/09 10:30:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500108917 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-09-09 10:30:39 

注册时间：

Date of Registration：

2025-09-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

表观遗传药物联合免疫检查点抑制剂治疗弥漫性中线胶质瘤临床疗效评价研究

Public title：

Evaluation of the Clinical Efficacy of Epigenetic Agents Combined with Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Diffuse Midline Glioma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

表观遗传药物联合免疫检查点抑制剂治疗弥漫性中线胶质瘤临床疗效评价研究

Scientific title：

Evaluation of the Clinical Efficacy of Epigenetic Agents Combined with Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Diffuse Midline Glioma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

章薇 

研究负责人：

章薇 

Applicant：

Zhang Wei 

Study leader：

Zhang Wei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 10 5961 7003

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 5961 7003

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

nuomi_weiwei@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

nuomi_weiwei@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区南礼士路56号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区南礼士路56号

Applicant address：

56 Nanlishi Road, Xicheng District, Beijing

Study leader's address：

56 Nanlishi Road, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院

Applicant's institution：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children's Health,

研究负责人所在单位：

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children's Health,

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025-003-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京市顺义区妇幼保健院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shunyi Women's & Children's Hospital of Beijing Children's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-02-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

张毅

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Yi

伦理委员会联系地址：

北京市顺义区顺康路1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Shunkang Road, Shunyi District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5961 2575

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京儿童医院顺义区妇儿医院

Primary sponsor：

Shunyi Women's & Children's Hospital of Beijing Children's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市顺义区顺康路1号

Primary sponsor's address：

1 Shunkang Road, Shunyi District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京儿童医院顺义妇儿医院

具体地址：

北京市顺义区顺康路1号

Institution
hospital：

Shunyi Women's & Children's Hospital of Beijing Children's Hospital

Address：

1 Shunkang Road, Shunyi District, Beijing

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Diffuse midline glioma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估表观遗传药物联合免疫检查点抑制剂治疗弥漫性中线胶质瘤临床疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the clinical efficacy of epigenetic agents combined with immune checkpoint inhibitors in the treatment of diffuse midline glioma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁，性别不限； 2.原发、复发或进展的DMG患者，必须具有以下诊断：影像学确诊的脑干原发DMG；其他神经系统中线部位（如丘脑、脊髓等）需经手术或活检术，病理确诊为：DMG，H3K27变异型；脑干及其他神经系统中线部位（如丘脑、脊髓等）肿瘤，病理确诊为高级别胶质瘤，IDH 突变型，H3K27 野生型； 3.需由本人及父母或法定监护人签署书面知情同意书; 4.前序治疗：未经治疗；未进行、正在进行或已完成放疗; 5.Karnofsky评分≥40，东部肿瘤合作组（ECOG）评分≤3; 6.器官和骨髓功能基本正常： a) 中性粒细胞计数≥1 × 10?/L b) 血小板计数≥100×10?/L c) 血红蛋白≥80g/L d) 正常的肾脏、肝脏、心肺功能： 血清肌酐不高于本机构实验室参考值范围上限的1.5倍；或肾小球滤过率高于70mL/min/1.73㎡； 血清 ALT、AST不高于本机构实验室参考值范围上限的1.5倍； 总胆红素不高于本机构实验室参考值范围上限的1.5倍； 无临床意义的心电图发现或需要干预的症状性心律失常； 室内自然空气呼吸时经皮血氧饱和度≥94%； 7.稳定的神经功能：在入组前≥1周患者需≤2种抗癫痫药物以控制癫痫发作。

Inclusion criteria

1. Age: Age >= 18 years, any gender; 2. Diagnosis: Patients with primary, recurrent, or progressive diffuse midline glioma (DMG), H3 K27-altered, confirmed as follows: Brainstem primary DMG: Radiologically confirmed. Other midline CNS locations (e.g., thalamus, spinal cord): Histopathologically confirmed (via surgical resection or biopsy) as DMG, H3 K27-altered; For brainstem or other midline tumors (e.g., thalamus, spinal cord), pathological confirmation of high-grade glioma, IDH-mutant, H3K27-wildtype. 3. Informed Consent: Written informed consent must be provided by the participant and parent(s) or legal guardian(s); 4. Prior Therapy: No prior systemic anti-tumor therapy. Radiotherapy: Not received, currently receiving, or completed; 5. Performance Status: Karnofsky Performance Status (KPS) >= 40 (for participants >= 16 years). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 3; 6. Adequate Organ and Bone Marrow Function: a) Absolute Neutrophil Count (ANC) >= 1.0 × 10^9/L. b) Platelet count >= 100 × 10^9/L. c) Hemoglobin >= 80 g/L. d) Adequate renal, hepatic, and cardiopulmonary function: Renal: Serum creatinine <= 1.5 × upper limit of normal (ULN) for institution; OR Glomerular Filtration Rate (GFR) >= 70 mL/min/1.73m^2. Hepatic: Serum Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST) <= 1.5 × ULN for institution; Total bilirubin <= 1.5 × ULN for institution. Cardiac: No clinically significant ECG findings; No symptomatic arrhythmia requiring intervention. Pulmonary: Oxygen saturation >= 94% on room air; 7. Stable Neurological Function: Participants must be on a stable regimen of <= 2 antiepileptic drugs (AEDs) for seizure control for >= 1 week prior to enrollment.

排除标准：

1.既往3年内患有其他已确诊的恶性肿瘤疾病； 2.既往参与过其它临床试验，进行过除手术及地塞米松外的其他治疗，接受过其它抗肿瘤药物治疗者经研究者评估后决定是否入组； 3.患有任何重大术后并发症未恢复者、活动性自身免疫性疾病、严重免疫缺陷、无法控制的感染性疾病者； 4.HIV、乙肝、丙肝活动性感染者； 5.入组前长时间使用免疫抑制药物以及使用全身性糖皮质激素治疗者； 6.临床评估有严重吞咽功能障碍者； 7.具有临床意义的全身性疾病或医疗状况（例如严重的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍），根据主要研究者的判断可能会干扰对研究方案的安全性或有效性评估； 8.根据研究者的判断，受试者难以完成预定研究方案； 9.已知对本研究中使用的任何药物/制剂过敏； 10.妊娠及哺乳期；

Exclusion criteria：

1. Prior Malignancy: History of other definitively diagnosed malignant diseases within the past 3 years; 2. Prior Antitumor Therapy: Participation in other clinical trials involving any prior antitumor therapy beyond surgery and dexamethasone. Subjects who have received other antitumor agents may be excluded based on investigator assessment; 3. Unresolved Conditions: Any of the following unresolved conditions: Significant post-operative complications; Active autoimmune disease; Severe immunodeficiency; Uncontrolled active infection; 4. Active Viral Infections: Active infection with HIV, Hepatitis B Virus (HBV), or Hepatitis C Virus (HCV); 5. Immunosuppressants/Corticosteroids: Chronic use of immunosuppressive medications or systemic corticosteroid therapy; 6. Dysphagia: Clinically assessed significant dysphagia compromising safe oral/enteral intake of study agents; 7. Significant Comorbidities: Any clinically significant systemic disease or medical condition (e.g., severe cardiac, pulmonary, hepatic, or other organ dysfunction) that, in the judgment of the Principal Investigator, could jeopardize subject safety, interfere with the absorption/metabolism of study agents, or compromise the assessment of study outcomes; 8. Protocol Compliance: Inability or unwillingness, in the investigator's judgment, to comply with the scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, or other study procedures; 9. Hypersensitivity: Known hypersensitivity or severe intolerance to any component of the investigational product(s)/study drug(s); 10. Pregnancy/Lactation: Pregnancy or lactation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-10 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-09-10 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

10

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

帕比司他和他泽司他联合免疫检测点抑制剂帕博利珠单抗和伊匹木单抗

干预措施代码：

Intervention：

Panobinostat and tazemetostat are combined with immune checkpoint inhibitors pembrolizumab and ipilimumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京儿童医院顺义妇儿医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shunyi Women's & Children's Hospital of Beijing Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

受试者总生存期达到12个月的比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of subjects achieving Overall Survival at 12 months

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

每2-3个治疗周期后肿瘤体积改变情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in tumor volume after completion of 2-3 treatment cycles compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QLQ-C30量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

QLQ-C30

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QLQ-BN20量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

QLQ-BN20

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age - 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-09 10:30:39