ChiCTR2500107381 版本V1.0 版本创建时间2025/08/11 09:24:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500107381 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-08-11 09:24:05 

注册时间：

Date of Registration：

2025-08-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于肾透明细胞癌骨转移治疗的有效性和安全性的前瞻性、单中心、单臂临床研究

Public title：

Axitinib plus toripalimab as first-line treatment of clear-cell renal cell carcinoma with bone metastasis: a prospective, single-center, single-arm trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于肾透明细胞癌骨转移治疗的有效性和安全性的前瞻性、单中心、单臂临床研究

Scientific title：

Axitinib plus toripalimab as first-line treatment of clear-cell renal cell carcinoma with bone metastasis: a prospective, single-center, single-arm trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

江波 

研究负责人：

郭宏骞 

Applicant：

Bo Jiang 

Study leader：

Hongqian Guo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 159 9623 9742

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 0517 1690

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jianglibolang@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dr.ghq@nju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Applicant address：

No. 321, Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

No. 321, Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210008

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210008

申请人所在单位：

南京鼓楼医院

Applicant's institution：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究负责人所在单位：

南京鼓楼医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Drum Tower Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025-0619-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-07-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄季晨

Contact Name of the ethic committee：

Jichen Huang

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

No. 321, Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 158 5183 2358

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

jianglibolang@163.com

研究实施负责（组长）单位：

南京鼓楼医院

Primary sponsor：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Primary sponsor's address：

No. 321, Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京鼓楼医院

具体地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Address：

No. 321, Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

经费或物资来源：

辉瑞公司资助

Source(s) of funding：

Supported by Pfizer Inc.

Target disease：

Renal cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于肾透明细胞癌骨转移治疗的1年无进展生存（PFS）率以及阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于肾透明细胞癌骨转移治疗的安全性及耐受性  

Objectives of Study：

To clarify the efficacy and safety of axitinib combined with toripalimab in the treatment of clear-cell renal cell carcinoma with bone metastases.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-80岁； 2. 病理组织学为透明细胞型肾细胞癌，至少伴有一个可测量的骨转移病灶； 3. 如已接受原发肿瘤切除治疗（部分或根治性肾切除），手术必须在入组前>=3周进行； 4. 未曾接受过针对肾肿瘤的免疫治疗和靶向治疗； 5．ECOG评分 0-1分； 6. 正常造血及器官功能 1） 造血功能（首次试验用药前 2 周内未输血或血制品，未使用造血刺激因子或其他药物纠正血细胞）：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血小板>=100×10^9/L；血红蛋白>=9.0g/dL； 2） 肾功能：血清肌酐<=3 倍 ULN，或肌酐清除率＞30mL/min； 3） 肝功能：总胆红素<=3×ULN 或总胆红素>1.5×ULN 但直接胆红素正常；AST 和 ALT<=2.5×ULN； 7. 能够签署知情同意书； 8. 在整个研究期间以及末次给药后3个月内受试者及其配偶均愿意采用高效的避孕措施及不进行精子的捐赠； 9. 理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。

Inclusion criteria

1. Aged 18-80 years old; 2. Clear cell renal cell carcinoma with at least one measurable bone metastasis; 3. Primary tumor resection (partial or radical nephrectomy) must be performed >=3 weeks before enrollment; 4. Have not received immunotherapy and targeted therapy for renal tumors; 5. ECOG score 0-1; 6. Normal hematopoiesis and organ function 1) Hematopoietic function (no blood transfusion or blood products, no hematopoietic stimulating factor or other drugs to correct blood cells within 2 weeks before the first dose of the trial drug) : absolute neutrophil count (ANC) > 1.5×10^9/L; Platelet count >=100×10^9/L; Hemoglobin >=9.0g/dL; 2) Renal function: serum creatinine <=3 ULN, or creatinine clearance > 30 ml /min; 3) Liver function: total bilirubin <=3×ULN or total bilirubin >1.5×ULN but normal direct bilirubin; AST and ALT<=2.5×ULN; 7. Able to sign informed consent; 8. The subjects and their spouses were willing to use highly effective contraceptive methods and not to donate sperm during the whole study period and 3 months after the last dose; 9. Understand and plan visits, treatments, laboratory tests, and other study procedures.

排除标准：

1. 组织学分型为非透明细胞型肾细胞癌； 2. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或者抗CTLA-4治疗； 3. 既往接受过全身VEGF、VEGFR或mTOR抑制剂药物治疗，包括但不限于舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、培唑帕尼、卡博替尼、仑伐替尼、贝伐珠单抗和依维莫司； 4. 首次试验用药前4周内参与过或当前正在参与试验性药物试验，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期 5. 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE 5.0 规定的0~1 级（除脱发外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失）可以参加本研究； 6. 入组前 5 年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤（不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅表性膀胱癌，乳腺、宫颈或前列腺原位癌）； 7. 存在中枢神经系统（CNS）转移病史或首次试验给药前 30 天内基线期影像学（MRI 或 CT）检查显示CNS转移； 8. 单用一种药物控制不佳（收缩压>=150mmHg 和/或舒张压>=100mmHg）的高血压； 9. 入组前6个月内存在以下心血管事件： 1) 心肌梗塞 2) 不稳定型心绞痛 3) 心脏血管成形术或支架植入术 4) 冠状动脉/外周动脉旁路移植 5) 纽约心脏协会规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭 6) 脑血管意外或短暂性脑缺血发作 10. 用心率校正的 QT 间期（QTc）>=500 msec（Bazett’s 公式）； 11. 入组前30天内有活动性出血或其他严重出血病史，随机前 6 周内有咯血病史； 12. 入组前6个月内发生深静脉血栓或肺栓塞； 13. 有临床意义的胃肠道（GI）异常，包括： 1) 吸收不良、全胃切除术或任何可能影响口服药物吸收的情况； 2) 既往6个月内接受治疗的活动性溃疡； 3) 既往3个月内活动性胃肠道出血（如呕血、便血或黑便），且无痊愈的内镜或结肠镜检查证据； 4) 疑似出血的胃肠道转移性病灶、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔或增加穿孔风险的其他胃肠道疾病； 14. 器官移植史或需要长期肾上腺皮质激素治疗。仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退，Ⅰ型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风等，可以参加本研究； 15. 既往或当前存在需要肾上腺皮质激素治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病； 16. 存在需要系统性治疗的活动性感染，存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性），存在活动性HBV或HCV感染（HBsAg阳性者，或HBcAb阳性但HBsAg阴性者，需加测DNA定量，结果不超过研究中心实验室正常值上限的可参加本研究；既往HCV感染者筛选期HCV RNA检测结果阴性，可以参加本研究）； 17. 入组前30天内接种过活疫苗，包括但不限于腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗，不包括灭活病毒疫苗； 18. 存在严重药物过敏史，包括但不限于抗体药物和小分子靶向药物； 19. 已知精神性疾病或药物滥用史； 20. 存在未愈合的伤口； 21. 入组前 7 天内服用或预计入组后会服用已知作为强CYP3A4/5 抑制剂和CYP3A4/5诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶金丝桃等）或可能致心律失常的药物（包括但不限于特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考和贝普利等）； 22. 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。

Exclusion criteria：

1. Non-clear cell renal cell carcinoma; 2. Prior anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-CTLA-4 therapy; 3. Prior treatment with systemic VEGF, VEGFR, or mTOR inhibitor drugs, including but not limited to sunitinib, axitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, and everolimus; 4. Have participated or are currently participating in an investigational drug trial within 4 weeks before the first dose of trial medication, unless it is an observational (noninterventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study 5. Lack of resolution of toxicity from previous antineoplastic therapy, i.e., not resolved to baseline, NCI-CTCAE 5.0 grade 0-1 (except alopecia), or inclusion/exclusion criteria. Irreversible toxicities (e.g., hearing loss) that would not reasonably be expected to be exacerbated by the study drug could be enrolled; 6. Other malignant tumors that progressed or required treatment within 5 years before enrollment (excluding well-treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, cancer in situ of the breast, cervix, or prostate); 7. Presence of a history of central nervous system (CNS) metastases or CNS metastases on imaging (MRI or CT) at baseline within 30 days before the first dose of trial administration; 8. Hypertension that is poorly controlled (systolic blood pressure >=150mmHg and/or diastolic blood pressure >=100mmHg) with one drug; 9. The following cardiovascular events occurred within 6 months before enrollment: 1) Myocardial infarction 2) unstable angina pectoris 3) cardiac angioplasty or stenting 4) coronary/peripheral artery bypass grafting (CABG) 5) New York Heart Association class III or IV congestive heart failure 6) cerebrovascular accident or transient ischemic attack 10. QT interval corrected for heart rate (QTc) >=500 msec (Bazett's formula); 11. History of active or other major bleeding within 30 days before enrollment and hemoptysis within 6 weeks before randomization; 12. Deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before enrollment; 13. Clinically significant gastrointestinal (GI) abnormalities, including: 1) malabsorption, total gastrectomy, or any condition that may affect oral drug absorption; 2) active ulcers treated within the previous 6 months; 3) active gastrointestinal bleeding (e.g., hematemesis, hematochezia, or melena) within the previous 3 months without evidence of recovery on endoscopy or colonoscopy; 4) gastrointestinal metastases suspected of bleeding, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, gastrointestinal perforation, or other gastrointestinal diseases that increase the risk of perforation; 14. History of organ transplantation or long-term corticosteroid therapy. Patients with thyroid, adrenal or hypopituitarism that could be controlled with hormone replacement therapy alone, type 1 diabetes mellitus, psoriasis or vitiligo without systemic treatment, etc., were eligible to participate in the study. 15. Previous or current (noninfectious) pneumonia/interstitial lung disease requiring corticosteroid therapy; 16. Presence of active infection requiring systemic therapy, presence of human immunodeficiency virus (HIV) infection (known HIV antibody positive), presence of active HBV or HCV infection (HBsAg positive, or HBcAb positive but HBsAg negative, with additional DNA quantification; If the results did not exceed the upper limit of normal value of the research laboratory, they could participate in the study. Patients with negative HCV RNA test results in the screening period can participate in this study). 17. Vaccination with live vaccines (including but not limited to mumps, rubella, measles, varicella/herpes zoster (varicella), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), and typhoid fever vaccines) within 30 days before enrollment, excluding inactivated virus vaccines; 18. A history of severe drug allergy, including but not limited to antibody drugs and small molecule targeted drugs; 19. Known history of mental illness or drug abuse; 20. The presence of an unhealed wound; 21 Taken within 7 days prior to enrollment or expected to be taken after enrollment is known to be strong CYP3A4/5 Inhibitors and CYP3A4/5 inducers (including but not limited to carbamazepine, phenobarbitone, phenytoin, rifabutin, rifampicin and hypericum perforin, etc.) or potentially arrhythmogenic drugs (including but not limited to terfenadine, quinidine, procainamide, disopyramide, sotalol, probucol and bepril, etc.); 22. Subject has a history or current evidence of any disease, treatment, or laboratory abnormality that, in the investigator's judgment, may confound the results of the trial, interfere with the full course of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2028-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-09-01 00:00:00 至 To 2027-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

40

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

阿昔替尼联合特瑞普利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Axitinib plus toripalimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

南京鼓楼医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨转移病灶1年无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year progression-free survival rate (bone metastatic lesion)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-years overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性/耐受性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety and tolerability

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-08-11 09:24:05