ChiCTR2000031978 版本V1.2 版本创建时间2020/04/16 19:53:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031978 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-16 19:53:11 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的单臂、前瞻性、观察性临床研究

Public title：

A single-arm, prospective, open-label clinical study of carilizumab combined with apatinib in the treatment of non-small cell lung cancer with TP53 gene mutation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的单臂、前瞻性、观察性临床研究

Scientific title：

A single-arm, prospective, open-label clinical study of carilizumab combined with apatinib in the treatment of non-small cell lung cancer with TP53 gene mutation

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

尤福洋 

研究负责人：

方申存 

Applicant：

Fuyang You 

Study leader：

Shencun Fang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15895981317

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13404163638

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

youforwork@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fang1984@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中央路19号金峰大厦11楼

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市广州路215号

Applicant address：

11th Floor, Jinfeng Building, 19 Central Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

215 Guangzhoul Road, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

南京市胸科医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京市胸科医院

Primary sponsor：

Nanjing Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市广州路215号

Primary sponsor's address：

215 Guangzhoul Road, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京市胸科医院

具体地址：

广州路215号

Institution
hospital：

Nanjing Chest Hospital

Address：

215 Guangzhoul Road

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗TP53基因突变的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Observation and evaluation of the efficacy and safety of carilizumab combined with apatinib in the treatment of non-small cell lung cancer with TP53 gene mutation

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.男性或女性患者，年龄≥18岁；
2.经病理组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌；
3.EGFR/ALK基因野生型受试者既往必须接受过用含铂剂一线标准化疗方案治疗后发生了疾病进展。
4.对于含有EGFR基因突变的患者或有ALK基因重排的患者可以入组，但必须是接受过标准治疗获得疾病进展、且经检测有TP53基因突变的患者。
5.根据RECIST 1.1标准，患者至少具有一个可测量径线的靶病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm）；
6.患者入组时世界卫生组织（WHO）/美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0或1；
7.要按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查，而且需要在入组之前的14天内进行。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准： 血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）： 1）HB≥ 90 g/L； 2）ANC≥ 1.5×109/L； 3）PLT≥ 80×109/L； 生化检查（14天内未输ALB）： 1）TBIL< 1.5 × ULN； 2）胆红素≤ 1.5 × ULN，ALT和AST≤ 2.5 × ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤ 5 × ULN； 3）血清Cr≤ 1.25 × ULN或内生肌酐清除率≥45 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
8.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

Inclusion criteria

1. Aged >= 18 years, male or female
2. Inoperable lung cancer patients diagnosed by histopathology or cytology;
3. Wild-type subjects with the EGFR/ALK gene must have been previously treated with a standard first-line chemotherapy regimen containing platinum-containing agents to develop disease progression.
4. Patients with EGFR gene mutation or ALK gene rearrangement can be included in the group, but they must be patients who have received standard treatment for disease progression and have been tested for TP53 gene mutation.
5. According to RECIST 1.1, the patient has at least one target lesion with measurable diameter (the CT scan length of the tumor lesion is ≥ 10mm, the CT scan length of the lymph node lesion is ≥ 15mm, and the scan thickness is no more than 5mm).
6. The WHO/ECOG physical status score (PS) was 0 or 1;
7. All screening laboratory tests should be carried out in accordance with the programme requirements and within 14 days prior to enrollment.The values of laboratory tests performed for screening must meet the following criteria: routine blood tests (no transfusion, no g-csf, no medication correction within 14 days prior to screening) : 1) HB≥ 90 G /L;2) ANC≥ 1.5×109/L;3) PLT≥ 80×109/L;Biochemical test (no ALB in 14 days) : 1) TBIL< 1.5 × ULN;2) bilirubin ≤ 1.5 × ULN, ALT and AST≤ 2.5 × ULN;If liver metastasis exists, ALT and AST≤ 5 × ULN;3) serum Cr≤ 1.25 × ULN or endogenous creatinine clearance ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
8. The subjects voluntarily joined the study and signed the informed consent, with good compliance and follow-up

排除标准：

1.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；
2.活动性感染，包括结核病、乙肝、丙肝（HCV）或人免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）1/2抗体呈阳性）；
3.组织学检查结果为混合SCLC和NSCLC成分；
4.受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达 到免疫抑制目的(剂量>10mg/天 泼尼松或其他等疗效激素)，并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
5.对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
6.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
7.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg)；
8.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如:(1)NYHA2 级以上心力衰竭(2)不稳定型心绞痛(3)1 年内发生过心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
9.凝血功能异常，具有出血倾向者（随机化前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
10.筛选前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；
11.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
12.存在限制遵守研究要求、显著增加发生AE风险或影响患者提供书面知情同意书能力的精神疾病/社会情况；
13.怀孕期或哺乳期女性；
14研究者判定其他不适合纳入研究的情况。

Exclusion criteria：

1. The subject has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (as follows, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, and decreased thyroid function);Subjects with vitiligo or asthma that has been completely relieved in childhood can be included without any intervention in adulthood;Subjects requiring bronchodilators for medical intervention for asthma were excluded);
2. Active infection, including tuberculosis, hepatitis b, hepatitis c (HCV) or human immunodeficiency virus (HIV) 1/2 antibody positive);
3. Histological examination results showed mixed SCLC and NSCLC components;
4. The subject is receiving immunosuppressant, or systemic, or absorbable topical hormone therapy to achieve immunosuppression (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormone), and is still on the therapy within 2 weeks prior to enrollment;
5. Severe allergic reactions to other monoclonal antibodies;
6. Imaging findings showed that the tumor had invaded important blood vessels or the patient's tumor was highly likely to invade important blood vessels and cause fatal bleeding during the treatment period, as determined by the researcher;
7. Have hypertension and cannot be well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥140 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg);
8. Clinical symptoms or diseases of the heart that are not well controlled, such as :(1) heart failure above NYHA2 grade; (2) unstable angina; (3) myocardial infarction within 1 year; (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention;
9. Patients with abnormal coagulation function and bleeding tendency (14 days before randomization: INR within normal range without anticoagulant);Patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or its analogues;The use of low-dose warfarin (1 mg orally, once daily) or low-dose aspirin (up to 100 mg daily) for preventive purposes is permitted provided that the international standardized ratio of prothrombin time (INR) ≤ 1.5;
10. Hyperarteriovenous/venous thrombotic events occurred in the 6 months prior to screening, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis (except for patients with venous thromboembolism caused by venous catheterization due to previous chemotherapy and who were judged to have recovered), and pulmonary embolism, etc.;
11. A variety of factors (such as inability to swallow, chronic diarrhoea and intestinal obstruction) that affect oral medicines;
12. There are psychiatric/social conditions that limit compliance with study requirements, significantly increase the risk of AE or affect the ability of patients to provide written informed consent;
13. Pregnant or lactating women;
14. The investigators determined that other conditions were inappropriate for inclusion in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-05-01 00:00:00至 To 2022-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-01 00:00:00 至 To 2021-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单组

样本量：

20

Group：

single arm

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

carilizumab combined with apatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京市胸科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nanjing Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Organization

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月，数据表格

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ata with 6 months after the trial complete

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表（Case Record Form, CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-16 19:51:34