ChiCTR2500106559 版本V1.0 版本创建时间2025/07/25 12:00:10 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500106559 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-07-25 11:59:38 

注册时间：

Date of Registration：

2025-07-25 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

丙戊酸钠口服溶液在健康受试者中随机、开放、两制剂、 单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的 生物等效性试验

Public title：

A randomized, open-label, two-formulation, single-dose, double-cycle, double-crossover bioequivalence trial of sodium valproate oral solution under fasting and fed conditions in healthy subjects.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

丙戊酸钠口服溶液在健康受试者中随机、开放、两制剂、 单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验

Scientific title：

A randomized, open-label, two-formulation, single-dose, double-cycle, double-crossover bioequivalence trial of sodium valproate oral solution under fasting and fed conditions in healthy subjects.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张玉坤 

研究负责人：

张志清 

Applicant：

Yukun Zhang 

Study leader：

Zhiqing Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 157 3119 6092

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 311 6600 2771

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangyk000@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

deqli@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市新华区和平西路215号 河北医科大学第二医院

研究负责人通讯地址：

河北省石家庄市新华区和平西路215号 河北医科大学第二医院

Applicant address：

No. 215, Heping West Road, Xinhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province, the Second Hospital of Hebei Medical University

Study leader's address：

No. 215, Heping West Road, Xinhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province, the Second Hospital of Hebei Medical University

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河北医科大学第二医院

Applicant's institution：

The Second Hospital of HeBei Medical University

研究负责人所在单位：

河北医科大学第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Hospital of HeBei Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023EC06-18-1;2023EC06-18-1-XZ-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trials Ethics Committee of the Second Hospital of Hebei Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-07-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙倩

Contact Name of the ethic committee：

Qian Sun

伦理委员会联系地址：

河北省石家庄市新华区和平西路215号 河北医科大学第二医院

Contact Address of the ethic committee：

No. 215, Heping West Road, Xinhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province, the Second Hospital of Hebei Medical University

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 311 6600 2837

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河北医科大学第二医院

Primary sponsor：

The Second Hospital of Hebei Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省石家庄市新华区和平西路215号 河北医科大学第二医院

Primary sponsor's address：

The Second Hospital of Hebei Medical University, 215 Heping West Road, Xinhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

河北医科大学第二医院

具体地址：

河北省石家庄市新华区和平路215号河北医科大学第二医院

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Address：

The Second Hospital of Hebei Medical University, 215 Heping Road, Xinhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province, China

经费或物资来源：

山东达因海洋生物制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Shandong DYNE Marine Biopharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

Healthy subjects

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：评价中国健康受试者在空腹和餐后条件下口服受试制剂丙戊酸钠口服溶液（40mL：8g）与对照制剂丙戊酸钠口服溶液（德巴金?）（300mL：12g）的药代动力学参数，进行两制剂的生物等效性分析。 次要研究目的：观察丙戊酸钠口服溶液受试制剂和对照制剂在健康人群中的安全性。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the pharmacokinetic parameters of the test formulation, sodium valproate oral solution (40 mL: 8 g), and the reference formulation, sodium valproate oral solution (Depakine?) (300 mL: 12 g), under fasting and postprandial conditions in Chinese healthy subjects, and to conduct a bioequivalence analysis between the two formulations. Secondary Objective: To observe the safety of the test and reference formulations of sodium valproate oral solution in healthy individuals.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄在18～55周岁（含18和55周岁）的男性或女性 （2）体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0范围内（包括临界值）；男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg； （3）根据既往病史、生命体征、12-导联心电图、体格检查和实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以研究者判定为准）； （4）受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕 ； （5）受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female subjects aged between 18 and 55 years old (including 18 and 55 years old); 2. Body mass index (BMI) = weight (kg) / height^2 (m^2), with a BMI range of 19.0 to 28.0 (including the critical values); male subjects should have a weight of >=50.0 kg, and female subjects should have a weight of >=45.0 kg; 3. According to medical history, vital signs, 12-lead electrocardiogram, physical examination, and laboratory test results, all are normal or without clinical significance (as judged by the investigator); 4. Subjects should be willing to take effective contraceptive measures during the period of taking study drugs until 3 months after stopping the drug to avoid pregnancy or causing pregnancy in their partners; 5. Subjects must fully understand and strictly adhere to the research process, voluntarily participate, and sign an informed consent form.

排除标准：

（1）既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对丙戊酸钠或其辅料成分过敏者）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 （2）有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常、精神障碍或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者； （3）在筛选前5年内有过吸毒史、滥用药物史或药物依赖史者，或滥用药物筛查阳性者； （4）酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒）或筛选时酒精呼气试验结果呈阳性者； （5）嗜烟者或筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支者； （6）筛选前3个月内，每天饮用过量茶、咖啡或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； （7）筛选前3个月内，献血或大量失血（>400mL），接受输血或血制品，试验结束后1个月内有献血计划者； （8）试验前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品者，尤其是单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药物、抗精神病药、抗惊厥药、锂剂、5- 羟色胺能药物、色氨酸、抗凝药物； （9）试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：CYP2D6诱导剂-苯巴比妥等；CYP2D6强效抑制剂-如抗抑郁药阿米替林、地昔帕明等，镇痛药美沙酮，抗组胺药阿司米唑、扑尔敏等，抗精神类药氯丙嗪、氯氮平、利培酮等，心血管药胺碘酮、尼卡地平、普罗帕酮等）； （10）女性受试者在筛查期或试验过程中处在哺乳期或妊娠结果阳性者； （11）在研究前筛选阶段或随机前发生急性疾病者； （12）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； （13）吞咽困难者； （14）既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者； （15）试验前3个月内参加过其它临床试验者； （16）受试者可能因为其他原因不能完成本研究或研究者判断不适宜参加的受试者。

Exclusion criteria：

1.Individuals with a history of clinically significant drug allergies (especially those known or suspected to be allergic to sodium valproate or its excipients) or atopic allergic diseases (such as asthma, urticaria, eczematous dermatitis, etc.) or severe allergic constitution (known to be allergic to three or more drugs or foods); 2. Those with severe systemic diseases, such as respiratory, blood, endocrine, cardiovascular and cerebrovascular, nervous system, immune, urinary, digestive tract, liver, kidney, and metabolic abnormalities, mental disorders, or any other disease or physiological condition that may affect the research results; 3. Individuals who have a history of drug abuse, excessive use of drugs, or drug dependence within 5 years before screening, or those who test positive for substance abuse; 4. Heavy drinkers or those who regularly consume alcohol within 6 months before screening, i.e., consuming an average of more than 14 units of alcohol per week (1 unit = 17.7 mL ethanol, which is equivalent to 357 mL of beer with 5% alcohol content or 43 mL of liquor with 40% alcohol content or 147 mL of wine with 12% alcohol content) or those who test positive for alcohol breath analysis during screening; 5. Smokers or those who smoke an average of more than 5 cigarettes per day within 3 months before screening; 6. Those who have consumed excessive amounts of tea, coffee, or caffeine-containing beverages (more than 8 cups per day, 1 cup = 250 mL) within 3 months before screening; 7. Individuals who have donated blood or suffered from significant blood loss (>400 mL) within 3 months before screening, received blood transfusions or blood products, and plan to donate blood within one month after the trial ends; 8. Those who have used prescription drugs, non-prescription drugs, health products including Western medicine or Chinese herbal medicines within 2 weeks before the trial, especially monoamine oxidase inhibitors such as moclobemide, tricyclic antidepressants, benzodiazepines, antipsychotics, anticonvulsants, lithium salts, serotonergic agents, tryptophan, anticoagulants; 9. Individuals who have used any drugs that inhibit or induce hepatic drug metabolizing enzymes within 4 weeks before the trial (e.g.: CYP2D6 inducers - phenobarbital etc.; CYP2D6 potent inhibitors - such as antidepressants amitriptyline, desipramine etc., analgesics methadone, antihistamines azatadine, promethazine etc., antipsychotic drugs chlorpromazine, clozapine, risperidone etc., cardiovascular drugs amiodarone, nicardipine, propafenone etc.); 10. Female subjects who are breastfeeding or have a positive pregnancy result during the screening period or during the trial; 11. Those who develop acute illnesses during the pre-study screening phase or before randomization; 12. Individuals with special dietary requirements who cannot adhere to a unified diet; 13. Those experiencing difficulty in swallowing; 14. Individuals with a history of syncope upon seeing blood/needles and cannot tolerate venous indwelling blood collection; 15. Participants who have participated in other clinical trials within 3 months before this trial; 16. Subjects who may not be able to complete this study due to other reasons or are deemed unsuitable for participation by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-07 00:00:00至 To 2023-11-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-08-07 00:00:00 至 To 2023-10-09 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

TR组

样本量：

28

Group：

TR Group

Sample size：

干预措施：

第一周期口服受试制剂（T）第二周期口服参比制剂（R）

干预措施代码：

Intervention：

First-cycle oral test formulation (T), second-cycle oral reference formulation (R)

Intervention code：

组别：

RT组

样本量：

28

Group：

RT Group

Sample size：

干预措施：

第一周期口服受试制剂（R）第二周期口服参比制剂（T）

干预措施代码：

Intervention：

First-cycle oral test formulation (R), second-cycle oral reference formulation (T)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

 

单位(医院)：

河北医科大学第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大血浆浓度Cmax

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum Plasma Concentration Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

曲线下面积AUC

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area Under the Curve AUC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达到最大血浆浓度的时间Tmax

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Maximum Plasma Concentration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物的半衰期 t1/2

指标类型：

次要指标

Outcome：

Elimination Half-life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机表由统计单位应用SAS（9.4或更高版本）按1:1:1区组随机产生

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A random table is generated by the statistical unit using SAS (version 9.4 or higher) with a 1:1:1 block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

对研究对象不设盲

Blinding：

Do not blind the research subjects.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本次试验数据管理采用电子化数据管理系统。https:/hwww.trialos.com.cn/ogin/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data management of this experiment adopts electronic data management system.htps:/lwww.trialos.com.cn/login/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-07-25 11:59:38