ChiCTR2500105758 版本V1.0 版本创建时间2025/07/10 09:10:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500105758 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-07-10 09:09:59 

注册时间：

Date of Registration：

2025-07-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

化疗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（QL1706）治疗复发和耐药妊娠滋养细胞肿瘤安全性和有效性的一项多中心、开放性、单臂研究

Public title：

A Multicenter, Open-Label, Single-Arm Study of Chemotherapy Combined with Ipilimumab and Tovoritelimab Injection (QL1706) for the Treatment of Recurrent and Drug-Resistant Gestational Trophoblastic Neoplasia: Evaluation of Safety and Efficacy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

化疗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（QL1706）治疗复发和耐药妊娠滋养细胞肿瘤安全性和有效性的一项多中心、开放性、单臂研究

Scientific title：

A Multicenter, Open-Label, Single-Arm Study of Chemotherapy Combined with Ipilimumab and Tovoritelimab Injection (QL1706) for the Treatment of Recurrent and Drug-Resistant Gestational Trophoblastic Neoplasia: Evaluation of Safety and Efficacy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

程煜 

研究负责人：

鹿欣 

Applicant：

Cheng yu  

Study leader：

Lu xin  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 8197 8347

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 1881 8816

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

toddrain@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

cts_xinludoc@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区沈阳路128号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区沈阳路128号

Applicant address：

128 Shenyang Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

128 Shenyang Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200092

申请人所在单位：

复旦大学附属妇产科医院

Applicant's institution：

The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

研究负责人所在单位：

复旦大学附属妇产科医院

Affiliation of the Leader：

The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

妇产科伦审 2025-36

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属妇产科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-02-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

鞠丹丹

Contact Name of the ethic committee：

Ju Dandan

伦理委员会联系地址：

上海市方斜路419号

Contact Address of the ethic committee：

419 Fangxie Road, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 5351 3815

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属妇产科医院

Primary sponsor：

The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区沈阳路128号

Primary sponsor's address：

128 Shenyang Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属妇产科医院

具体地址：

上海市杨浦区沈阳路128号

Institution
hospital：

The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

Address：

128 Shenyang Road, Yangpu District, Shanghai, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Gestational Trophoblastic Neoplasia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察化疗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液治疗复发和耐药妊娠滋养细胞肿瘤的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

To investigate the safety and efficacy of chemotherapy combined with Iparomlimab and Tuvonralimab injection in the treatment of relapsed and chemo-resistant GTN.?

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究： 1)患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2)符合2021年FIGO癌症报告中GTN诊断标准，并且满足以下两个条件中的任何一项：①至少接受过一种联合化疗方案治疗的复发GTN：既往有GTN病史并经过治疗（其中包括至少一种联合化疗方案）达到完全缓解，检查发现连续2次（间隔至少1周）检测到血hCG升高，除外妊娠和其他原因引起的血hCG升高； ②耐药（≥1个联合方案）GTN：耐药定义为治疗后每个疗程（2周）评估一次化疗效果，治疗过程中至少连续两个联合化疗疗程（4周）无效（血清hCG水平下降≤10%或升高）； 3)年龄18-60岁女性； 4)治疗开始前七日内ECOG评分0~1分； 5)告知可选择的治疗方案后，患者要求选择艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗的治疗方案； 6)重要器官的功能符合下列要求： 1. 白细胞总数（WBC） ≥3.5×10(9)/L 2. 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×10(9)/L 3. 血小板 ≥100×10(9)/L 4. 血红蛋白≥9.0g/dl 5. 肌酐≤1.5×ULN 6. 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红≤ULN（对于总胆红素＞1.5×ULN的受试者） 7. AST（SGOT）或ALT（SGPT）≤2.5×ULN 8. 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）, 活化部分凝血酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（若受试者正在接受抗凝治疗，则PT或PTT需位于预期使用抗凝剂的治疗范围内） a 在过去2周内必须符合标准，且不依赖促红细胞生成素；入组之前，允许使用浓缩RBC。 b 应根据机构标准计算肌酐清除率（CrCl）。 备注： ALT（SGPT）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）；AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）；GFR=肾小球滤过率；ULN=正常上限。

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in this study 1)Patients voluntarily agree to participate in this study and sign the informed consent form; Meet the diagnostic criteria for Gestational Trophoblastic Neoplasia (GTN) according to the 2021 FIGO Cancer Report, and meet any one of the following two conditions: ?(1) Relapsed GTN after at least one combined chemotherapy regimen:?? Previous history of GTN treated to achieve complete remission (including at least one combined chemotherapy regimen), with an increase in serum hCG levels detected consecutively twice (with an interval of at least one week), excluding pregnancy and other causes of elevated serum hCG. ?(2) Chemoresistant GTN (>= 1 combined regimen):?? Chemoresistance is defined as failure (serum hCG level decrease <= 10% or increase) for at least two consecutive courses of combined chemotherapy assessed per treatment course (every 2 weeks) during the treatment period (within 4 weeks); 3) Female patients aged 18-60 years; 4) ECOG Performance Status score of 0-1 within 7 days prior to the start of treatment; 5) After being informed of the alternative treatment options, the patient chooses the treatment regimen of Iparomlimab and Tuvonralimab combined with chemotherapy; 6) Adequate function of major organs meeting the following requirements: (1). White Blood Cell Count (WBC) >= 3.5 × 10^9/L (2). Absolute Neutrophil Count (ANC) >= 1.5 × 10^9/L (3). Platelets >= 100 × 10^9/L (4). Hemoglobin >= 9.0 g/dL [a] (5). Serum Creatinine <= 1.5 × ULN (6). Total Bilirubin <= 1.5 × ULN or Direct Bilirubin <= ULN (for subjects with total bilirubin > 1.5 × ULN) (7). Aspartate Aminotransferase (AST/SGOT) or Alanine Aminotransferase (ALT/SGPT) <= 2.5 × ULN (8). International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT), and Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) <= 1.5 × ULN (if a subject is receiving anticoagulant therapy, the PT or PTT must be within the therapeutic range intended for the anticoagulant). a. Must have met the criteria for the past 2 weeks and not be dependent on erythropoietin; Transfusion with packed red blood cells (RBCs) is allowed prior to enrollment. b. Creatinine clearance (CrCl) should be calculated according to institutional standards. ?Note:?? ALT (SGPT) = Alanine Aminotransferase (Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase); AST (SGOT) = Aspartate Aminotransferase (Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase); GFR = Glomerular Filtration Rate; ULN = Upper Limit of Normal.

排除标准：

（1）诊断为非妊娠性绒癌 （2）合并症：合并其他恶性肿瘤且治疗中（不包括既往肿瘤治愈3年以上者） （3）既往/合并治疗 1)在首次研究治疗前30天内曾接种或即将接种活疫苗。活疫苗的实例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、BCG和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常为灭活病毒疫苗，允许受试者接种；但鼻内流感疫苗（例如FluMist?）为减毒活疫苗，不允许使用。 2)在第1疗程的第1天之前，在给药前6周或药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受了系统免疫刺激制剂（如细菌或病毒疫苗、干扰素、白细胞介素和组合疫苗，但既往化疗期间使用人粒细胞集落刺激因子除外）治疗。 3)对PD-1抗体或化疗药物存在重度超敏反应 4)过去2年期间，患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不算作系统治疗，允许受试者使用这些治疗。 5)患有需进行类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有（非感染性）肺炎。 6)有需要系统性治疗的活动性感染。 7)已知HIV感染史。已知乙型肝炎（定义为HBsAg反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染史。 8)具有任何病症、治疗、实验室异常、或其他情况的病史或当前证据，且这些因素可能会增加研究参与或研究干预给药相关风险或可能会干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，这些因素导致受试者不适合入组本研究。 9)患有已知精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力。 10)患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 _Q_T_c_间期男性≥450ms、女性≥470ms）。按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；入组前6个月内发生过心肌梗死，纽约心脏学会II级或以上心力衰竭，未得到控制的心绞痛，未得到控制的严重室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或者心电图提示急性缺血或活动性传导系统异常 11)首次给药前4周内接受过重大外科手术(例如进行了子宫切除手术或者肺叶切除手术等)。或具有开放性伤口或者骨折。 12)无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）。 13)凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 14)尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24h小时尿蛋白量≥1.0g。 （4）其他：研究者认为存在可能损害受试者或者导致受试者无法满足或执行研究要求的任何状况。

Exclusion criteria：

1) Diagnosis of non-gestational choriocarcinoma.?? ??(2) Comorbidities: Concurrent malignancy undergoing treatment (excluding malignancies cured >= 3 years ago).?? ??(3) Prior/Concomitant Therapies? 1) Received or scheduled to receive a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment. Examples of live vaccines include, but are not limited to: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chickenpox), yellow fever, rabies, BCG, and typhoid vaccine. Injectable seasonal influenza vaccines are generally inactivated viral vaccines and are permitted; however, intranasal influenza vaccines (e.g., FluMist?) are live attenuated vaccines and are not allowed. 2) Treatment with systemic immunostimulatory agents (such as bacterial or viral vaccines, interferons, interleukins, and combination vaccines), within 6 weeks prior to Day 1 of Cycle 1 or within 5 half-lives of the agent (whichever is shorter). Exception: Use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) during prior chemotherapy is permitted. 3) History of severe hypersensitivity to PD-1 antibody or chemotherapy drugs. 4) Active autoimmune disease requiring systemic treatment (e.g., with disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) within the past 2 years. Exceptions: Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic treatment and is permitted. 5) History of (non-infectious) pneumonitis requiring steroids or current (non-infectious) pneumonitis. 6) Active infection requiring systemic therapy. 7) Known history of HIV infection. Known history of hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active hepatitis C virus infection (defined as detectable HCV RNA [qualitative]). 8) History or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that may increase the risk associated with study participation or administration of study intervention, or may interfere with the interpretation of study results, and that, in the investigator's judgment, makes the subject unsuitable for enrollment in this study. 9) Known psychiatric or substance abuse disorder that may interfere with the subject's ability to cooperate with study requirements. 10) >= Grade 2 myocardial ischemia or myocardial infarction, or poorly controlled cardiac arrhythmias (including QTc interval >= 450 msec for males or >= 470 msec for females). NYHA Class III or IV cardiac insufficiency; or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% by echocardiography; myocardial infarction within 6 months prior to enrollment; New York Heart Association (NYHA) Class II or greater heart failure; uncontrolled angina; uncontrolled significant ventricular arrhythmias; clinically significant pericardial disease; or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities. 11) Major surgical procedure (e.g., hysterectomy, lobectomy, etc.) within 4 weeks prior to the first dose, or presence of open wounds or fractures. 12) Uncontrolled hypertension (systolic BP >= 140 mmHg or diastolic BP >= 90 mmHg despite optimal medical therapy). 13) Coagulopathy (INR >1.5 or PT > ULN + 4 seconds or aPTT >1.5 × ULN), bleeding tendency, or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy. 14) Urinalysis indicating urine protein >= ++ or confirmed 24-hour urine protein >= 1.0 g. ??(4) Others: Any condition that, in the investigator's judgment, may compromise the subject or prevent the subject from meeting or performing study requirements.?

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-30 00:00:00至 To 2027-10-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-07-10 00:00:00 至 To 2027-10-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂

样本量：

31

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

TP/TE（紫杉醇、顺铂 / 紫杉醇、依托泊苷）（每2周重复一次）+QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液）（每3周重复一次） 紫杉醇：135 mg/m2，静脉滴注，持续3小时，第1天给药 顺铂：60～75 mg/m2，静脉滴注，第1天给药 每2周交替使用以下方案： 紫杉醇：135 mg/m2，静脉滴注，持续3小时，第15天给药 依托泊苷：150 mg/m2，静脉滴注，持续60分钟，第15天给药 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（QL1706）：5 mg/kg（按体重计算），静脉注射，第1天给药

干预措施代码：

Intervention：

TP/TE (Paclitaxel, Cisplatin/Paclitaxel, Etoposide) (Repeat every 2 weeks)+ QL1706(Ipilimumab and Tovoritelimab) (Repeat every 3 weeks) Paclitaxel 135 mg/m2 IV over 3 hours on Day 1 Cisplatin 60–75 mg/m2 IV on Day 1 Alternating every 2 weeks with: Paclitaxel 135 mg/m2 IV over 3 hours on Day 15 Etoposide 150 mg/m2 IV over 60 minutes on Day 15 Ipilimumab and Tovoritelimab (QL1706) 5mg/kg Injection on Day 1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海  

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属妇产科医院  

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Second University Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free-Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complete regression rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrent Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐药率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Resistant Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，使用临床试验公共管理平台 ResMan（www.medresman.org）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The trial will be published within 6 months after the completion of the trial, using the clinical trial public management platform ResMan (www.medresman.org).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采取电子病例报告表（eCRF）进行构建；保证在线质量控制和在线实时质量控制，采用基于互联网的电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data is constructed using electronic case report form (eCRF),and online quality control and online real-time quality control are guaranteed through internet-based electronic data capture and management system (Electronic Data Capture, EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-07-10 09:09:58