ChiCTR2500105414 版本V1.0 版本创建时间2025/07/03 08:48:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500105414 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-07-03 08:48:40 

注册时间：

Date of Registration：

2025-07-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

富马酸贝达喹啉片人体生物等效性研究

Public title：

Study on human bioequivalence of bedaquiline fumarate tablets

注册题目简写：

贝达喹啉片生物等效性研究

English Acronym：

BDQ BE Study

研究课题的正式科学名称：

富马酸贝达喹啉片人体生物等效性研究

Scientific title：

Human Bioequivalence Study of Bedaquiline Fumarate Tablets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 HS-BDKL-BE-05

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李一璇 

研究负责人：

王莹 

Applicant：

Li Yixuan 

Study leader：

Wang Ying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 133 8497 2227

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 183 6712 4548

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

songhe.zhong@hisunpharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

nancywangying@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

杭州市第一人民医院杭州市上城区浣纱路261号

研究负责人通讯地址：

杭州市第一人民医院杭州市上城区浣纱路261号

Applicant address：

Hangzhou First People's Hospital No.261, Wunsa Road, Shangcheng District, Hangzhou, China

Study leader's address：

Hangzhou First People's Hospital No.261, Wunsa Road, Shangcheng District, Hangzhou, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市第一人民医院

Applicant's institution：

The First People's Hospital of Hangzhou

研究负责人所在单位：

杭州市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

The First People's Hospital of Hangzhou

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2025]医伦审第 (023) 号-01; [2025]医伦审第 (023) 号-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hangzhou First People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-01-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄进宇

Contact Name of the ethic committee：

Huang Jinyu

伦理委员会联系地址：

杭州市上城区浣纱路261路

Contact Address of the ethic committee：

NO.261, Wunsa Road, Shangcheng District, Hangzhou, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 5600 7507

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

杭州市第一人民医院

Primary sponsor：

The First People's Hospital of Hangzhou

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Primary sponsor's address：

No. 261, Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

杭州市

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州市第一人民医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Hangzhou

Address：

No. 261, Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

本研究由浙江海正药业股份有限公司资助。

Source(s) of funding：

This study was funded by Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

Target disease code：

ICD-10 A15.0

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

研究单次餐后口服富马酸贝达喹啉片（浙江海正药业0.1g）的药代动力学特征，比较其与参比制剂（斯耐瑞?）的药动学参数（Cmax、AUC0-72h），评估两制剂的人体生物等效性。  

Objectives of Study：

To investigate the pharmacokinetic profile of a single-dose, postprandial oral administration of bedaquiline fumarate tablets (0.1g, Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.) and compare its pharmacokinetic parameters (Cmax, AUC0-72h) with those of the reference product (Sirturo?), thereby assessing the bioequivalence between the two formulations in humans.

药物成份或治疗方案详述：

受试制剂：富马酸贝达喹啉片，0.1 g，由浙江海正药业股份有限公司生产； 参比制剂：斯耐瑞?（富马酸贝达喹啉片），100 mg，由Recipharm Pharmaservices Private Limited生产。 本研究采用单中心、随机、开放、两周期、两序列、单剂量交叉设计，受试者餐后单次口服上述任一制剂。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Test Formulation: Bedaquiline Fumarate Tablets, 0.1 g, manufactured by Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Reference Formulation: Sirturo? (Bedaquiline Fumarate Tablets), 100 mg, manufactured by Recipharm Pharmaservices Private Limited. This study employs a single-center, randomized, open-label, two-period, two-sequence, single-dose crossover design. Subjects will receive a single oral dose of either formulation under postprandial conditions. 

纳入标准：

1.年龄≥18岁的健康志愿者（男女不限）； 2.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；BMI在19.0–26.0 kg/m2范围； 3.能充分理解研究内容并签署知情同意书； 4.能与研究者良好沟通并遵守试验要求。

Inclusion criteria

1. Healthy volunteers (male or female) aged >= 18 years; 2. Body weight >= 50 kg for males and >= 45 kg for females; BMI within 19.0–26.0 kg/m2; 3. Ability to fully comprehend the study content and provide written informed consent; 4. Capability to communicate effectively with investigators and comply with study requirements.

排除标准：

1.（问诊）既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病（如：肝功能不全、尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT 综合征、甲状腺功能减退、缓慢性心律失常、失代偿性心力衰竭、胃肠道溃疡、胃肠道出血、严重出血倾向等）者； 2.（问诊）乳糖不耐受（如喝牛奶后发生腹泻）者； 3.（问诊）试验期间有驾驶或操作机械需求者； 4.（问诊）有药物、食物或其他物质过敏史，或对本品中任何成分过敏者； 5.（问诊）首次服用研究药物前28天内接受过手术，或计划在试验期间进行手术者； 6.（问诊）首次服用研究药物前14天内使用过任何药物或保健品（包括中草药）者； 7.首次服用研究药物前3个月内使用了任何临床试验药物或入组了任何药物/医疗器械临床试验者； 8.（问诊）首次服用研究药物前3个月内献血者，或首次服用研究药物前3个月内失血超过400 mL者； 9.（问诊）不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 10.（问诊）首次服用研究药物前30天内使用过口服避孕药者，或首次服用研究药物前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者； 11.（问诊）首次服用研究药物前14天内有过无保护性行为者（女性），或妊娠期或哺乳期女性； 12.（问诊）试验期间不能采取1种或以上非药物避孕措施者，或试验结束后6个月内有生育计划或捐精/捐卵计划者； 13.（问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 14.（问诊）吞咽困难者； 15.（问诊）首次服用研究药物前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 16.（问诊）首次服用研究药物前48小时内，摄入过或计划摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）或富含黄嘌呤成分的食物（如沙丁鱼、动物肝脏等）或饮料者； 17.（问诊）首次服用研究药物前14天内摄入过或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）、杨桃、木瓜、石榴或以上水果制品者； 18.（问诊）嗜烟者或首次服用研究药物前3个月内每日吸烟量多于5支者； 19.（问诊）酗酒者或首次服用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈200?mL酒精含量为5%的啤酒或25?mL酒精含量为40%的烈酒或85?mL酒精含量为12%的葡萄酒）； 20.（问诊）滥用药物者或首次服用研究药物前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或首次服用研究药物前1年内使用过硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 21.（问诊）首次服用研究药物前7天内排便不规律者； 22.生命体征、体格检查、心电图、实验室检查等研究医师判断异常有临床意义，且经评估参加本试验有临床风险者； 23.心电图QTc间期男性≥450ms，女性≥460ms者； 24.)酒精测试不合格或滥用药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明）阳性者； 25.可能因为其他原因不能完成本试验或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

1. (Inquire about) past or current suffering from any clinically serious disease of circulatory, endocrine, neurological, digestive, respiratory, hematological, immunological, psychiatric, or metabolic abnormalities, or any other disease that can interfere with the test results (e.g., hepatic insufficiency, tip-twisting ventricular tachycardia, congenital long QT syndrome, hypothyroidism, bradyarrhythmias, decompensated heart failure, gastrointestinal ulcers, gastrointestinal bleeding, severe bleeding tendency, etc.); and compensated heart failure, gastrointestinal ulcer, gastrointestinal bleeding, severe bleeding tendency, etc.); 2. (Ask) Those with lactose intolerance (e.g., diarrhea after drinking milk); 3. (ask for advice) Those who have a need to drive or operate machinery during the trial; 4. (Ask for advice) Persons with a history of allergy to drugs, food or other substances, or allergy to any of the ingredients in this product; 5. (Ask for advice) who have undergone surgery within 28 days prior to the first dose of study drug, or who plan to have surgery during the trial; 6. (Ask) Anyone who has used any medications or supplements (including herbal remedies) within 14 days prior to taking the study drug for the first time; 7. Those who have used any clinical trial drug or enrolled in any drug/medical device clinical trial within 3 months prior to the first dose of study drug; 8. (Inquire) who have donated blood within 3 months prior to the first dose of study drug, or who have lost more than 400 mL of blood within 3 months prior to the first dose of study drug; 9. (Q&A) Those who cannot tolerate venipuncture and/or have a history of blood or needle sickness; 10. (Ask for consultation) who have used oral contraceptives within 30 days prior to the first dose of study drug or who have used long-acting estrogen or progestin injections or implants within 6 months prior to the first dose of study drug; 11. (Ask) A person (female) who has had unprotected sex within 14 days prior to the first dose of study drug, or a woman who is pregnant or breastfeeding; 12. (Ask for consultation) who are unable to use 1 or more non-pharmacological contraceptives during the trial, or who are planning to have a baby or donate sperm/eggs within 6 months of the end of the trial; 13. (Ask for consultation) Those who have special dietary requirements and cannot comply with the uniform diet; 14. (Ask for consultation) Those who have difficulty in swallowing; 15. (Ask for consultation) who have consumed excessive amounts of tea, coffee or caffeinated beverages (8 or more cups, 1 cup = 250 mL) per day within 3 months prior to the first dose of study drug; 16. (Q&A) Anyone who has ingested or plans to ingest any caffeine-containing foods or beverages (e.g., coffee, strong tea, chocolate, etc.) or foods (e.g., sardines, animal liver, etc.) or beverages that are rich in xanthine components within 48 hours prior to the first dose of study drug; 17. (Ask) Anyone who has ingested or plans to ingest grapefruit or grapefruit-related citrus fruits (e.g., limes, grapefruit), poppies, papayas, pomegranates, or products of the above fruits within 14 days prior to the first dose of study drug; 18. (Asked) Smokers who are addicted to tobacco or who have smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months prior to the first dose of study drug; 19. (ASK) Alcoholics or those who consumed alcohol regularly within 6 months prior to the first dose of study drug, i.e., more than 14 units of alcohol per week (1 unit ≈ 200 mL of beer with 5% alcohol content or 25 mL of spirits with 40% alcohol content or 85 mL of wine with 12% alcohol content); 20. (Asked) Substance abusers or those who have used soft drugs (e.g., marijuana) within 3 months prior to the first dose of study drug or hard drugs (e.g., cocaine, phencyclidine, etc.) within 1 year prior to the first dose of study drug; 21. (Ask for) those who had an irregular bowel movement within 7 days prior to the first dose of study drug; 22.Those whose vital signs, physical examination, electrocardiogram, laboratory tests, and other abnormalities are judged by the study physician to be clinically significant and who have been assessed to be at clinical risk for participation in this trial; 23. Those with ECG QTc interval ≥450ms in men and ≥460ms in women; 24. Those who failed an alcohol test or had a positive screen for drugs of abuse (morphine, methamphetamine, ketamine, tetrahydrocannabinolic acid, methylenedioxyamphetamine); 25. Those who may not be able to complete this trial for other reasons or those who, in the opinion of the investigator, should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-08-01 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Ⅰ组（空腹 T-R）

样本量：

20

Group：

Group I (fasting T-R)

Sample size：

干预措施：

第一周期：空腹状态下，单次口服受试制剂（T，0.1 g） 第二周期：空腹状态下，单次口服参比制剂（R，100 mg）

干预措施代码：

Intervention：

Cycle 1: single oral dose of subject formulation (T, 0.1 g) in fasted state Cycle 2: single oral dose of reference formulation (R, 100 mg) in fasted state

Intervention code：

组别：

Ⅱ组（空腹 R-T）

样本量：

20

Group：

Group II (fasting R-T)

Sample size：

干预措施：

第一周期：空腹状态下，单次口服参比制剂（R，100 mg） 第二周期：空腹状态下，单次口服受试制剂（T，0.1 g）

干预措施代码：

Intervention：

Cycle 1: single oral dose of reference formulation (R, 100 mg) in fasted state Cycle 2: single oral dose of subject formulation (T, 0.1 g) in fasted state

Intervention code：

组别：

Ⅰ组（ 餐后 T-R）

样本量：

25

Group：

Group I (postprandial T-R)

Sample size：

干预措施：

第一周期：标准高脂高热量早餐后30分钟,单次口服受试制剂（T，0.1 g） 第二周期：标准高脂高热量早餐后30分钟,单次口服参比制剂（R，100 mg）

干预措施代码：

Intervention：

Cycle 1: Single oral dose of subject formulation (T, 0.1 g) 30 minutes after a standard high-fat, high-calorie breakfast Cycle 2: Single oral dose of reference formulation (R, 100 mg) 30 minutes after a standard high-fat, high-calorie breakfast

Intervention code：

组别：

Ⅱ组（餐后 R-T）

样本量：

25

Group：

Group II (postprandial R-T)

Sample size：

干预措施：

第一周期：标准高脂高热量早餐后30分钟，单次口服参比制剂（R，100 mg） 第二周期：标准高脂高热量早餐后30分钟，单次口服受试制剂（T，0.1 g）

干预措施代码：

Intervention：

Cycle 1: single oral dose of reference formulation (R, 100 mg) 30 minutes after standard high-fat, high-calorie breakfast Cycle 2: single oral dose of subject formulation (T, 0.1 g) 30 minutes after standard high-fat, high-calorie breakfast

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

杭州市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Hangzhou

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Cmax（最大血药浓度）

指标类型：

主要指标

Outcome：

maximum blood drug concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0–72 h内最高浓度点

测量方法：

采用Phoenix WinNonlin 8.2进行非房室模型（NCA）分析，基于浓度–时间数据计算

Measure time point of outcome：

Highest concentration point within 0–72 hours

Measure method：

Non-compartmental analysis (NCA) was performed using Phoenix WinNonlin 8.2 based on concentration-time data.

指标中文名：

Tmax（达峰时间）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tmax (time to reach peak)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0–72 h内达Cmax的时间点

测量方法：

直接观察法获取；采用中位数和范围表示

Measure time point of outcome：

Time to reach Cmax within 0–72 hours

Measure method：

Obtained by direct observation; expressed using the median and range.

指标中文名：

AUC0–72h（给药后0–72 h血药浓度–时间曲线下面积）

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0–72h (area under the blood concentration-time curve from 0 to 72 hours after administration)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0、1、2、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、9、10、12、14、24、48、72 h

测量方法：

Phoenix WinNonlin 8.2，NCA模块，线性插值法

Measure time point of outcome：

0, 1, 2, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 24, 48, 72 h

Measure method：

Phoenix WinNonlin 8.2, NCA module, linear interpolation method

指标中文名：

λz（末端消除速率常数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz (terminal elimination rate constant)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

终末线性部分（个体拟合）

测量方法：

基于浓度–时间半对数图后段线性回归拟合

Measure time point of outcome：

Terminal linear portion (individual fitting)

Measure method：

Based on the linear regression fit of the latter part of the concentration-time semi-logarithmic graph

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

静脉血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral venous blood

人体标本去向

 使用后保存  

说明

血浆样本用于UPLC-MS/MS法检测贝达喹啉浓度，分装后部分样本预冻存于–30℃-10℃冰箱内不超过72小时，后转存至–90℃-60℃冰箱，保存至检测结束后统一销毁。

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究参与者签署知情同意书后即可参加筛选体检，并按照完成知情同意书签署的先后顺序给予“筛选号”。本试验研究参与者的筛选号从S001开始。筛选成功的研究参与者按照筛选号的先后顺序给予“试验号”，空腹试验研究研究参与者试验号为K001~K040。 以研究参与者试验号为标识信息，采用区组随机方法，所有入组研究参与者随机分为Ⅰ组（T-R）和Ⅱ组（R-T），每组人数相等。随机方法中的区组长度、区组数等具体信息

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Study participants signed an informed consent form to participate in the screening physical examination and were given a "screening number" in the order in which they completed the informed consent form. Screening numbers for study participants in this trial started from S001. Successfully screened study participants will be given a "test number" in the order of the screening number, and the test numbers of fasting study participants are K001~K040. Using the trial number as the identifying information, all enrolled study participants were randomly divided into Group I (T-R) and Group II (R-T) with equal numbers in each group by using the block randomization method. Specific information such as the length of zones and the number of zones in the randomization method were specified separately in the study participants' randomization grouping table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

Open tabs to hide groupings from evaluators

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

时间：2026年12月，以学术论文形式公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Date: December 2026, to be made public in the form of an academic paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-07-03 08:48:40