ChiCTR2500104937 版本V1.0 版本创建时间2025/06/25 16:03:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500104937 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-06-25 16:03:39 

注册时间：

Date of Registration：

2025-06-25 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

新辅助放疗序贯化疗联合特瑞普利单抗免疫治疗在局部进展期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的II期、单臂、多中心临床研究

Public title：

A Phase II, single-arm, multicenter study of radiotherapy followed by chemotherapy combined with Toripalimab immunotherapy in local advanced HR-positive, HER2-negative breast cancer.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新辅助放疗序贯化疗联合特瑞普利单抗免疫治疗在局部进展期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的II期、单臂、多中心临床研究

Scientific title：

A Phase II, single-arm, multicenter study of radiotherapy followed by chemotherapy combined with Toripalimab immunotherapy in local advanced HR-positive, HER2-negative breast cancer.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张迪 

研究负责人：

傅佩芬 

Applicant：

Di Zhang 

Study leader：

Peifen Fu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18368104636

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 571 87237809

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangdi1001@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Fupeifen@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

研究负责人通讯地址：

庆春路79号

Applicant address：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou

Study leader's address：

79 Qingchun Rd., Shangcheng District, Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

浙大一院伦审2024研第114号-会

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院IIT伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-09-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

吕朵

Contact Name of the ethic committee：

Lu: Duo

伦理委员会联系地址：

庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

79 Qingchun Rd., Shangcheng District, Hangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8723 6596

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

lvduo8905@foxmail.com

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究实施负责（组长）单位地址：

庆春路79号

Primary sponsor's address：

79 Qingchun Rd., Shangcheng District, Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

庆春路79号

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Address：

79 Qingchun Rd., Shangcheng District, Hangzhou

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

Non-specific invasive ductal carcinoma of breast, Grade 3, ER>= 1%,HER2 negative,Ki-67>20%;

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评估新辅助放疗序贯化疗联合特瑞普利单抗治疗局部进展期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的病理学完全缓解率（pCR率）。 次要目的：评估新辅助放疗序贯化疗联合特瑞普利单抗治疗局部进展期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的3年EFS、OS、安全性。 探索性目的： 1.探索放疗对于乳腺癌原发肿瘤免疫微环境的影响； 2.探索乳腺癌原发肿瘤免疫微环境的放疗后改变与化疗联合免疫治疗应答与疗效的关系。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the pathological complete response rate (pCR rate) of neoadjuvant radiotherapy followed by chemotherapy combined with toripalimab in the treatment of locally advanced HR-positive, HER2-negative breast cancer. Secondary Objectives: To assess the 3-year event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety of neoadjuvant radiotherapy followed by chemotherapy combined with toripalimab in the treatment of locally advanced HR-positive, HER2-negative breast cancer. Exploratory Objectives: 1. To explore the impact of radiotherapy on the immune microenvironment of the primary breast tumor. 2. To investigate the relationship between changes in the immune microenvironment of the primary breast tumor after radiotherapy and the response to and efficacy of combined chemo-immunotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-75岁，性别不限；
2.经组织学或病理学确诊的非特殊类型浸润性导管癌，组织学3级，ER≥1%，HER2阴性，Ki-67＞20%；
3.T1c-T2(≥2cm)N1-2M0或T3-4cN0-2M0；
4.既往未经治疗；
5.ECOG PS 0-1分；
6.受试者或法定代理人已被告知研究的性质，理解方案中的规定，能够保证依从性，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.Age between 18 and 75 years, with no gender restrictions. 2.Histologically or pathologically confirmed non-special invasive ductal carcinoma, grade 3, with estrogen receptor (ER) expression >= 1%, HER2-negative, and Ki-67>20%. 3.Clinical stage T1c-T2 ( >= 2 cm) N1-2 M0 or T3-4c N0-2 M0; 4.No prior treatment for the current malignancy; 5.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0-1. 6.The participant or legal representative has been informed of the nature of the study, understands the provisions of the protocol, is able to ensure compliance, and has signed an informed consent form.

排除标准：

1.已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者；
2.目前正在参与和接受其他研究治疗；
3.既往接受过针对乳腺癌的系统治疗，包括系统化疗、靶向治疗、免疫治疗等；
4.经过影像学或病理学证实存在乳腺癌远处转移病灶；
5.患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗；
6.无法控制的或症状性高钙血症（>1.5mmol/L钙离子或钙>12mg/dL或矫正后血清钙>ULN）；
7.临床上有未控制的活动性感染，包括但不限于急性肺炎；
8.无法控制的重大癫痫发作或上腔静脉综合征；
9.既往或现在同时患有其他恶性肿瘤（除了得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表膀胱癌等原位癌）；
10.患有间质性肺炎、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎、胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病;
11.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性）；
12.有严重的心血管疾病，如纽约心脏病协会（NYHA）2级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常、入组前6个月内发生的心肌梗死或脑血管意外；
13.研究开始前2年内，因任何活动性自身免疫性疾病接受过全身免疫抑制药物（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）；
14.研究开始前4周内接种了活病毒疫苗；
15.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者；
16.妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性，具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伴侣不愿意接受避孕措施的；
17.研究者认为可影响方案依从性（如精神病或药物滥用病史），无法从该临床研究中获益、或影响患者签署知情同意书（如吸毒和药物滥用），或不适宜参加本临床研究的具有临床意义的任何其他疾病或状况（包括但不限于：实验室异常结果、临床上有活动性憩室炎、腹内脓肿、肠梗阻、腹膜转移癌）。

Exclusion criteria：

1.Known hypersensitivity to recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody drugs or their components.
2.Currently participating in and receiving other investigational treatments.
3.Previous systemic treatment for breast cancer, including systemic chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, etc.
4.Distant metastatic lesions of breast cancer confirmed by imaging or pathology.
5.Patients with active pulmonary tuberculosis (TB), currently undergoing anti-TB treatment, or who have received anti-TB treatment within the last year before screening.
6.Uncontrollable or symptomatic hypercalcemia.
7.Clinically uncontrolled active infections, including but not limited to acute pneumonia.
8.Uncontrollable major epileptic seizures or superior vena cava syndrome.
9.History or concurrent presence of other malignant tumors (except for non-melanoma skin basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma that has been treated curatively and has no evidence of disease recurrence, breast/cervical carcinoma in situ, superficial bladder carcinoma, and other in situ carcinomas).
10.Known history of interstitial pneumonia, idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (such as cryptogenic organizing pneumonia), drug-induced pneumonia, idiopathic pneumonia, evidence of active pneumonia found on chest CT scan at screening, or other moderate to severe pulmonary diseases that significantly affect lung function.
11.Known human immunodeficiency virus (HIV) infection (known positive HIV antibody).
12.Severe cardiovascular disease, such as New York Heart Association (NYHA) Class 2 or higher heart failure, unstable angina, unstable arrhythmia, myocardial infarction, or cerebrovascular accident within the last 6 months before enrollment.
13.Received systemic immunosuppressive drugs (e.g., corticosteroids or immunosuppressive drugs) for any active autoimmune disease within 2 years before the start of the study.
14.Received live virus vaccines within 4 weeks before the start of the study.
15.Patients who have previously undergone allogeneic stem cell or solid organ transplantation.
16.Pregnant or lactating women, or women of childbearing potential with a positive pregnancy test before the first dose of medication, or patients with fertility who are unwilling to accept contraceptive measures or whose sexual partners are unwilling to accept contraceptive measures.
17.The investigator deems that the patient may affect protocol compliance (such as a history of psychiatric disorders or drug abuse), cannot benefit from this clinical study, or affects the patient's ability to sign the informed consent form (such as drug abuse and substance abuse), or has any other clinically significant disease or condition that is not suitable for participation in this clinical study (including but not limited to: laboratory abnormalities, clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, intestinal obstruction, peritoneal metastatic carcinoma).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-23 00:00:00至 To 2028-10-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-09-23 00:00:00 至 To 2026-10-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

放疗序贯化疗联合特瑞普利单抗免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Radiotherapy followed by chemotherapy combined with toripalimab immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省中医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Provincial Hospital of TCM

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

嘉兴市第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

the Second Hospital of Jiaxing

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

pCR 率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pCR rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后

测量方法：

本研究的主要研究终点为由病理学专家在根治性乳腺癌切除术时采用ypT0/Tis ypN0标准评估所有受试者的pCR率（ypT0/Tis ypN0），将基于意向治疗分析集进行分析。

Measure time point of outcome：

After surgical treatment

Measure method：

The primary endpoint of this study is to assess the pathological complete response (pCR) rate (ypT0/Tis ypN0) among all subjects, as determined by a pathologist using the ypT0/Tis ypN0 criteria during curative breast cancer resection. The analysis will be conducted based on the intention-to-treat analysis set.

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次治疗起3年内

测量方法：

次要研究终点总生存期（OS）定义为从第一次新辅助治疗开始到因任何原因死亡的时间。OS将依据意向治疗分析集纳入的人群采用Kaplan-Meier（KM）方法估算总生存曲线及对应的分位数（包括中位值）。如果中位值双侧95%置信区间可以估算，则采用广义Brookmeyer-Crowley方法进行估算。将计算中位OS，首次治疗起1年、2年及3年的OS率，并显示其双侧95%CI。风险比（HR）及其95%置信

Measure time point of outcome：

Within three years from the initiation of the first treatment.

Measure method：

The OS will be estimated using the Kaplan-Meier (KM) method for the population included in the Intention-To-Treat (ITT) analysis set, and the corresponding quantiles (including the median) will be calculated. If the two-sided 95% confidence interval of the median can be estimated, the generalized Brookmeyer-Crowley method will be used for estimation. The median OS, as well as the OS rates at 1, 2, and 3 years after the first treatment, will be calculated, along with their two-sided 95% confidenc

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

event free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次治疗起3年内

测量方法：

为从第一次新辅助治疗至出现妨碍手术的疾病进展、局部或远处复发、第二原发恶性肿瘤（乳腺癌或其他癌症）或任何原因导致的死亡事件的时间。将采用Kaplan-Meier（KM）方法估算无事件曲线及对应的分位数（包括中位值）。如果中位值双侧95%置信区间可以估算，则采用广义Brookmeyer-Crowley方法进行估算。将采用KM法估算首次治疗起1年、2年及3年的EFS率，并采用Greenwood公式估算

Measure time point of outcome：

Within three years from the initiation of the first treatment.

Measure method：

The Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from the initiation of the first neoadjuvant treatment to the occurrence of disease progression that prevents surgery, local or distant recurrence, second primary malignant tumors (breast cancer or other cancers), or death due to any cause. The EFS rate will be estimated using the Kaplan-Meier (KM) method and the corresponding quantiles (including the median). If the two-sided 95% confidence interval of the median can be estimated, the general

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次治疗起3年内

测量方法：

安全性分析集将用于安全性分析。各剂量组中，完成了至少一个给药周期，包括相关的试验评价的所有受试者，将评估其DLT。将给出总的发生频率表、按照严重程度分类以及按照与药物相关性分类报告不良事件。所有的不良事件和实验室异常数值将参照CTCAE v5.0进行评价。

Measure time point of outcome：

Within three years from the initiation of the first treatment.

Measure method：

The safety analysis set will be utilized for safety analysis. In each dosage group, all subjects who have completed at least one treatment cycle, including those related to the trial evaluation, will be assessed for dose-limiting toxicities (DLT). A summary table of the overall incidence of adverse events will be provided, categorized by severity and by relevance to the study drug. All adverse events and laboratory abnormalities will be evaluated according to the Common Terminology Criteria for

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织石蜡切片

组织：

Sample Name：

paraffin slides of breast tumor

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液样本

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

国家生物信息中心 https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

China National center for Bioinformation (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验的数据，将采用病例报告表（CRF）形式收集。CRF填写将由每个基地中主要研究者或其授权代表完成并签名。 对最初的录入和随后所有的改动记录应予以保留，应包括下列信息：录入的时间和日期、进行录入或改动的人员签名。 如果受试者未能完成试验即从试验中退出，退出原因必须记录在CRF上。如果受试者因剂量限制性不良事件而退出试验，应尽力清楚地记录最终结果。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data of this trial will be collected in the form of Case Report Forms (CRFs). The CRFs will be completed and signed by the principal investigator or their authorized representative at each site. All initial entries and subsequent changes should be retained, including the following information: the time and date of entry or change, and the signature of the person making the entry or change. If a subject withdraws from the trial before completion, the reason for withdrawal must be recorded on the CRF. If a subject withdraws due to a dose-limiting adverse event, every effort should be made to clearly record the final outcome.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-25 16:03:39