ChiCTR2500103980 版本V1.0 版本创建时间2025/06/09 16:41:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103980 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-06-09 16:40:51 

注册时间：

Date of Registration：

2025-06-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估JAK抑制剂在既往免疫相关不良反应缓解后的晚期实体瘤患者免疫重启中的安全性和有效性研究

Public title：

Study Evaluating the Safety and Efficacy of JAK Inhibitors in Immunotherapy Rechallenge for Patients with Advanced Solid Tumors After Resolution of Immune-Related Adverse Events

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估JAK抑制剂在既往免疫相关不良反应缓解后的晚期实体瘤患者免疫重启中的安全性和有效性研究

Scientific title：

Study Evaluating the Safety and Efficacy of JAK Inhibitors in Immunotherapy Rechallenge for Patients with Advanced Solid Tumors After Resolution of Immune-Related Adverse Events

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

焦晓栋 

研究负责人：

焦晓栋 

Applicant：

Xiaodong Jiao 

Study leader：

Xiaodong Jiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 1779 7639

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 1779 7639

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

13817797639@139.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13817797639@139.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市静安区和田路64号

研究负责人通讯地址：

上海市静安区和田路64号

Applicant address：

Hetian Road 64, Jing'an District, Shanghai, China

Study leader's address：

Hetian Road 64, Jing'an District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

204201

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

204201

申请人所在单位：

上海长征医院

Applicant's institution：

Shanghai Changzheng Hospital

研究负责人所在单位：

上海长征医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Changzheng Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025SL039

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海长征医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shanghai Changzheng Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-04-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙吕平

Contact Name of the ethic committee：

Lvping Sun

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Contact Address of the ethic committee：

Fengyang Road 45, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 8188 5046

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海长征医院

Primary sponsor：

Shanghai Changzheng Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市静安区和田路64号

Primary sponsor's address：

Hetian Road 64, Jing'an District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

上海

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Shanghai

单位(医院)：

上海长征医院

具体地址：

上海市静安区和田路64号

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Address：

Hetian Road 64, Jing'an District, Shanghai, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

NA

Target disease：

irAEs

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价JAK抑制剂保护下免疫相关不良反应患者重启免疫治疗的安全性及有效性。  

Objectives of Study：

Evaluating the Safety and Efficacy of Immunotherapy Rechallenge in Patients with Immune-Related Adverse Events Under the Protective Cover of JAK Inhibitors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1 受试者自愿参加并签署知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄为≥18周岁。 3 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性肺癌或其他实体瘤（原发性肝癌可依据临床诊断）。 4 既往使用免疫检查点抑制剂，出现过免疫相关不良反应（包括但不限于免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、皮疹等）导致免疫治疗停止，并且使用激素治疗后恢复至CTCAE 1级以下，具体分为以下两种情况： a) irAEs按照CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023）标准，可考虑重启免疫治疗，主要是G2的免疫相关毒性。 b) irAEs按照CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023）标准，可根据患者的风险/获益情况，慎重考虑重启免疫治疗的毒性，主要是G3的免疫相关毒性。 5 受试者愿意提供血液样本供用药后检测相关免疫指标。 6 受试者有至少一个按实体瘤标准RECIST1.1可评估的（可测量或不可测量）病灶。 7 ECOG体力状况评分0-1分。 8 主要器官功能正常，相关实验室检查符合下列要求（入组前14天内未使用rhG-CSF，未输血/EPO等药物）： a) 血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L;中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数（PLT）≥100×109/L;血红蛋白≥9.0g/dL。 b) 血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（肝转移≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（肝转移≤5×ULN）；肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min。 c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值比率≤1.5×ULN，如受试者疾病需要长期使用抗凝药物，需要维持在一个稳定的剂量。 d) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN），如果异常应考察FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常则可以入选。 9 预计生存期＞12周。 10 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间或末次研究用药6个月内使用有效的避孕方法。育龄期的女性受试者在入组前血或尿妊娠试验必须为阴性。

Inclusion criteria

1. Subjects voluntarily participate and provide signed informed consent. 2. Age >=18 years at the time of signing informed consent. 3. Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic lung cancer or other solid tumors (clinical diagnosis is acceptable for primary liver cancer). 4. Prior immune checkpoint inhibitor therapy discontinued due to immune-related adverse events (irAEs) (including but not limited to pneumonitis, hepatitis, myocarditis, rash, etc.), with resolution to <=CTCAE grade 1 after corticosteroid therapy. Specific scenarios: (1) Rechallenge-permissible irAEs per *CSCO Guidelines for Management of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Toxicities (2023)*, primarily grade 2 toxicities. (2) Rechallenge may be cautiously considered based on risk/benefit assessment for irAEs per CSCO Guidelines (2023), primarily grade 3 toxicities. 5. Willingness to provide blood samples for post-treatment immune biomarker analysis. 6. At least one evaluable lesion (measurable or non-measurable) per RECIST 1.1 criteria. 7. ECOG performance status 0–1. 8. Adequate organ function meeting the following laboratory parameters (without growth factor support, transfusion, or EPO within 14 days): (1) Hematology: WBC >=3.0×10^9/L ANC >=1.5×10^9/L Platelets >=100×10^9/L Hemoglobin >=9.0 g/dL (2) Biochemistry: Total bilirubin <=1.5×ULN ALT <=3×ULN (<=5×ULN if liver metastases) AST <=3×ULN (<=5×ULN if liver metastases) Creatinine clearance (Ccr) >=60 mL/min (3) Coagulation: aPTT and INR <=1.5×ULN (stable anticoagulant dosing permitted if clinically indicate(4). (4) Thyroid function: TSH <=ULN; if abnormal, normal FT3/FT4 levels required. 9. Estimated life expectancy >12 weeks. 10. Agreement to use effective contraception by fertile subjects during the study and for 6 months after last treatment. Negative pregnancy test for women of childbearing potential at screening.

排除标准：

1 对研究药物或其任何辅料过敏的受试者。 2 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术。 3 入组前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或受试者不能口服药物。 4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0≤1级（脱发等研究者判断无安全性风险的毒性除外）。 5 有症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或转移不可控制，即放疗或其他局部治疗后2个月内经检查确认转移病变进展的、或经研究者判断不适合入组的。 6 不可控制的骨转移，即已有或近期有骨折风险、近期需要手术或局部放疗、或经研究者判断其他危急情况的受试者。 7 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（每月1次或更频繁）。 8 活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 9 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎。已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL）；已知的活动性梅毒感染。 10 存在活动性的自身免疫性疾病，或目前使用激素量超过10mg/天（强的松），可能影响后续免疫治疗。 11 有严重的心脑血管或周围血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，QTcF均值＞470ms。 b) 入组前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、深静脉血栓或其他3级及以上心血管事件。 c) 临床无法控制的高血压。 d) 其他研究者判断具有高风险的心脏疾病。 12 随机前患有严重肺病（如严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛、需要类固醇治疗的放射性肺炎等）。 13 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量大于0.5g者。 14 同时参与另一项临床研究或者使用其他的研究性治疗。 15 妊娠期、哺乳期受试者，控制不佳的精神障碍，其他可能增加研究风险、干扰研究结果的解读、影响研究依从性等研究者和/或申办者判断不适合参加本研究的情况。

Exclusion criteria：

1. Hypersensitivity to the investigational drug or any excipients. 2. Major surgical procedures (excluding needle biopsies) or significant trauma within 4 weeks prior to enrollment, or planned elective surgery during the study. 3. Conditions impairing drug absorption or inability to take oral medication. 4. Persistent toxicities from prior anticancer therapy >CTCAE v5.0 grade 1 (excluding alopecia or other toxicities deemed non-risk by investigators). 5. Symptomatic or uncontrolled CNS/leptomeningeal metastases, including: Progression within 2 months after radiotherapy/local therapy; Investigator-assessed unsuitability for enrollment. 6. Uncontrolled bone metastases with: Imminent/pathological fracture risk; Requirement for recent surgery/radiotherapy; Other critical conditions per investigator judgment. 7. Uncontrolled effusions requiring recurrent drainage (>=1×/month): Pleural/pericardial effusion or ascites. 8. Active infection requiring systemic antimicrobial therapy. 9. Active viral infections or immunodeficiency: HIV infection; Active HBV (HBV DNA >1×10^4 copies/mL or >2000 IU/mL); Active HCV (HCV RNA >1×10^3 copies/mL); Active syphilis. 10. Active autoimmune disease or current steroid use >10 mg/day prednisone equivalent affecting immunotherapy safety. 11. Significant cardiovascular disease: (1) Severe arrhythmia/conduction defects (e.g., ventricular arrhythmia requiring intervention, AV block II-III); QTcF >470 ms; (2) Acute coronary syndrome, CHF, aortic dissection, stroke, DVT, or grade >=3 cardiovascular events within 6 months; (3) Uncontrolled hypertension; (4) Other high-risk cardiac conditions per investigator. 12. Severe pulmonary disease (e.g., ILD, severe COPD, respiratory insufficiency, symptomatic bronchospasm, steroid-requiring radiation pneumonitis). 13. Urinalysis protein >=2+ with 24-hour urine protein >0.5 g. 14. Concurrent participation in another clinical trial or receipt of investigational therapy. 15. Pregnancy/lactation; uncontrolled psychiatric disorders; or other conditions that may:Increase study risk;Compromise protocol compliance;Interfere with results interpretation (per investigator/sponsor judgment).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-01 00:00:00至 To 2027-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-07-31 00:00:00 至 To 2027-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂研究

样本量：

58

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

艾玛昔替尼4mg口服 1/日（或托法替布 5mg口服 2/日），连续服用 6周。

干预措施代码：

Intervention：

Emaxitinib 4 mg orally 1/day (or tofacitinib 5 mg orally 2/day) for 6 weeks.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海长征医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

2/3级以上免疫不良反应发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of Grade >=2/3 irAEs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

不良事件通用术语标准

Measure time point of outcome：

6 months

Measure method：

CTCAE

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-09 16:40:51