ChiCTR2500103773 版本V1.0 版本创建时间2025/06/05 11:15:34 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103773 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-06-05 11:15:18 

注册时间：

Date of Registration：

2025-06-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

溶瘤痘病毒联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤

Public title：

Combination therapy of oncolytic vaccinia virus and PD-1 inhibitor in advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价重组人IL-21溶瘤痘病毒（hV01）联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的安全性及有效性的临床研究

Scientific title：

A clinical trial to evaluate the safety and efficacy of recombinant human IL-21-expressing oncolytic vaccinia virus injection (hV01) combined with PD-1 inhibitor in the treatment of advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄诚 

研究负责人：

黄诚 

Applicant：

Huang Cheng 

Study leader：

Huang Cheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 0501 0379

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 0501 0379

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

huangcheng@haxm.org

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

huangcheng@haxm.org

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省厦门市湖里区仙岳路3777号

研究负责人通讯地址：

福建省厦门市湖里区仙岳路3777号

Applicant address：

3777 Xianyue Road, Huli District, Xiamen, Fuijang

Study leader's address：

No. 3777,?Xianyue?Road,?Huli?District,?Xiamen, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

厦门弘爱医院

Applicant's institution：

Xiamen Humanity Hospital

研究负责人所在单位：

厦门弘爱医院

Affiliation of the Leader：

Xiamen Humanity Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

HAXM-MEC-20250424-030-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

厦门弘爱医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiamen Hongai Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-04-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

邱兰秀

Contact Name of the ethic committee：

Qiu Lanxiu

伦理委员会联系地址：

福建省厦门市湖里区仙岳路3777号

Contact Address of the ethic committee：

No. 3777,?Xianyue?Road,?Huli?District,?Xiamen, Fujian Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 592 5261060

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

292666745@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

厦门弘爱医院

Primary sponsor：

Xiamen Humanity Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省厦门市湖里区仙岳路3777号

Primary sponsor's address：

No. 3777,?Xianyue?Road,?Huli?District,?Xiamen, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

厦门弘爱医院

具体地址：

福建省厦门市湖里区仙岳路3777号

Institution
hospital：

Xiamen Humanity Hospital

Address：

No. 3777,?Xianyue?Road,?Huli?District,?Xiamen, Fujian Province

经费或物资来源：

杭州康万达医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Hangzhou ConVerd Co., Ltd.

Target disease：

Advanced malignant solid tumors that have failed to respond to standard therapies or for which there are currently no available standard therapies.

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价hV01联合PD-1抑制剂治疗标准治疗失败或现阶段无标准疗法的晚期实体瘤的安全性和耐受性。 次要目的： 初步评价hV01联合PD-1抑制剂治疗标准治疗失败或现阶段无标准疗法的晚期实体瘤的有效性（根据RECIST v1.1和iRECIST标准）。 探索性目的： 1） 探索hV01每周期多次给药后外周血药物浓度及相关指标变化； 2） 探索外周血细胞因子水平的变化； 3） 探索外周血淋巴细胞亚群的变化。  

Objectives of Study：

Primary Endpoint: The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of the combination therapy of hV01 and PD-1 inhibitor in patients with advanced malignant solid tumors that have failed to respond to standard therapies or for which there are currently no available standard therapies. Secondary Endpoint: The secondary objective is to assess the efficacy of the combination therapy of hV01 and PD-1 inhibitor in advanced malignant solid tumors using the RECIST v1.1 and iRECIST guidelines. Exploratory Endpoints: 1. To characterize the pharmacokinetics and the immunogenicity of hV01 after multiple dosing per cycle. 2. To assess the effect of the combination therapy on the levels of cytokines in the peripheral blood. 3. To assess the effect of the combination therapy on the levels of lymphocyte subsets in the peripheral blood.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者自愿参加本临床试验并签署知情同意书。
2.年龄18 ~75周岁（含18周岁和75周岁）。
3.组织学和/或细胞学确证的经标准治疗失败或现阶段无标准疗法的晚期实体瘤。
4.根据 RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶，并可直接目视下瘤内注射或通过医学影像仪器（B超/CT）辅助瘤内注射给药，单个注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径）>1.5 cm。
5.美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG）0~1分。
6.预计生存期 ≥ 6个月。
7.主要器官功能基本正常： a) 血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L； b) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert’s 综合征或肝转移患者≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者AST及ALT＜5×ULN）； c) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）≥45 mL/min：男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/L)]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/L)]； d) 凝血功能：活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
8.育龄女性受试者血清妊娠试验必须为阴性； 注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经妇女。对于≥50 岁女性，如果在计划入组日期前12 个月已停经且无其他医学病因，则认为该女性已绝经。对于＜50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12 个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该女性已绝经。

Inclusion criteria

1. Signing an informed consent form. 2. Aged between 18 and 75 years old. 3. Histologically and/or cytologically confirmed diagnosis of advanced tumors that failed to respond to standard therapies or currently have no available standard therapies. 4. There is at least one measurable lesion according to RECIST v1.1 criteria that can be injected intratumorally either directly or with the assistance of medical imaging equipment such as B-ultrasound, CT, or an EUS fine-needle aspiration device. The baseline longest diameter of the lesion (or the shortest diameter for lymph nodes) targeted for injection should be more than 1.5 cm. Note: Lesions receiving radiotherapy should not be selected as target lesions unless unequivocal progression is demonstrated. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. 6. Life expectancy of at least 3 months. 7. Required baseline laboratory data include: (1) Hematology: absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L, platelet(PLT) count >= 75×10^9/L, hemoglobin (Hb) >=90 g/L; (2) Liver function: serum total bilirubin (TBIL) <=1.5×ULN (or <=3×ULN for patients with Gilbert's syndrome or liver metastasis); aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <=3×ULN (or<5×ULN for patients with primary liver cancer or liver metastasis); (3) Renal function: serum creatinine (Cr) <=1.5×ULN, and creatinine clearance(Cockcroft-Gault method) >=45 mL/min. For men: creatinine clearance = [[140-age(yr)]×weight (kg)]/[0.818×creatinine(μmol/L)]; For women: creatinine clearance = [[140-age(yr)]×weight (kg)×0.85]/[0.818×creatinine (μmol/L)]; (4)Coagulation test: activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5×ULN; international normalized ratio (INR)<=1.5×ULN. 8. Female patients of childbearing age must have a negative serum pregnancy test. Note: non-childbearing potential as defined by at least one of the following criteria: surgeries resulted in permanent sterilization (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy) or are post-menopausal; For females aged 50 or older, they will be considered menopausal if they are in amenorrhea, defined as the absence of menstruation for the previous 12 months before screening, which is not caused by any disease; For females younger than 50 years, they will be considered menopausal if they satisfy all the following requirements during screening: they are in amenorrhea, defined as the absence of menstruation for the previous 12 months after termination of hormone treatment, and they have a serum FSH level within the laboratory’s reference range for postmenopausal females.

排除标准：

1.既定时间内接受过以下抗肿瘤治疗： a) 首次hV01给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向药治疗、免疫治疗、内分泌治疗等（亚硝基脲或丝裂霉素C为首次hV01给药前6周内）； b) 首次hV01给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药治疗； c) 首次hV01给药前2周内接受过放疗（姑息性放疗除外）； d) 既往接受过溶瘤病毒治疗。
2.首次hV01给药前4周内使用过任何其他临床试验药物。
3.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
4.已知或疑似活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等）； 注：控制良好的1型糖尿病、仅需接受激素替代疗法的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的皮肤病变（如白癜风、银屑病或脱发）或无外部诱因预期不会复发的疾病患者可以入组。
5.既往接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
6.严重的心脑血管疾病史，包括： a) 首次hV01给药前12个月内患有急性冠脉综合征（包括心肌梗死、严重或不稳定心绞痛）、心肌炎、充血性心力衰竭、脑血管意外或其他CTCAE v5.0等级评价3级及以上心血管事件； b) 需要临床干预的严重心律失常； c) 纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级，或左室射血分数（LVEF）<50%； d) 标准治疗无法控制的高血压（由研究者判断）或低血压。
7.具有临床意义和/或快速积聚的心包积液和/或胸腔积液。
8.首次hV01给药前6个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。
9.需要药物治疗的重度炎症性皮肤疾病（如湿疹或牛皮癣需要全身治疗等）。
10.任何不可控的或需要全身抗感染治疗的活动性感染（CTCAE v5.0等级评价2级及以上），包括但不限于活动性结核、败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等。
11.已知人类免疫缺陷（HIV）或已知获得性免疫缺陷（AIDS）检测阳性史、梅毒螺旋体抗体（TP）阳性；活动性丙型肝炎（检测到HCV RNA 阳性）或活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA定量≥ 2000 IU/mL或≥10^4 copies/mL）。
12.首次hV01给药前2周内使用过治疗剂量的皮质类固醇（泼尼松或等效物>10 mg/天），或经研究者判断存在需要在试验期间使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的合并症（除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗[例如预防造影剂过敏]）。
13.首次hV01给药前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗。
14.既往有严重过敏史者。
15.患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病。

Exclusion criteria：

1. Receiving any of the following anti-tumor treatments within a specified time period: (1) Systemic anti-tumor treatment, including chemotherapy, large-molecule targeted therapy, immunotherapy, and endocrine therapy within 4 weeks before first dose of hV01 (within 6 weeks of dosing for nitrosourea or mitomycin C); (2) Small-molecule targeted therapy within 2 weeks or five half-lives (whichever is longer) before first dose of hV01; (3)Radiotherapy (excluding palliative radiotherapy) within 2 weeks before first dose of hV01; (4) prior treatment with oncolytic viruses. 2. Receiving any investigational drug for clinical trials within 4 weeks prior to the first dose of hV01. 3. Patients with clinical symptoms of central nervous system (CNS) metastasis or meningeal metastasis, or otherevidence indicating that CNS or meningeal metastases are not controlled. 4. Known or suspected active autoimmune diseases (including but not limited to systemic lupus erythematosus,Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and Hashimoto'sthyroiditis). 5. Patients who underwent allogeneic stem-cell transplantation or organ transplantation. 6. History of severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including: (1) Acute coronary syndrome (including myocardial infarction, severe or unstable angina), myocarditis, congestive heart failure, cerebrovascular accidents, or other cardiovascular events of CTCAE (v5.0) grade 3 or higher within 12 months of dosing of hV01; (2) Severe arrhythmia requiring clinical intervention; (3) New York Heart Association (NYHA) classification of class II or above, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%; (4) Uncontrolled hypertension (as judged by the investigator) or hypotension despite standard treatment. 7. Rapidly progressing pericardial effusion and/or pleural effusion (and/or of clinical significance). 8. Bleeding symptoms of great clinical significance or clear bleeding tendency within six months prior to the initial dose of hV01. 9. Severe inflammatory skin diseases which require treatment with medicines (e.g. eczema or psoriasis requiring systematic treatment). 10. Any uncontrolled active infection requiring systemic anti-infective therapy (graded 2 or higher according to CTCAEv5.0), including but not limited to active tuberculosis, sepsis, bacteremia, fungemia, and viremia. 11. Any of the following infections: human immunodeficiency virus (HIV), syphilis spirochete(TP), active hepatitis C(positive HCV RNA test) or active hepatitis B (positive HBsAg and HBV DNA >= 2000 IU/mL or >=10^4 copies/mL). 12. Receiving therapeutic dosages of corticosteroids such as prednisone or its equivalent >10 mg daily within two weeks prior to the first dose of hV01, or having any coexisting diseases that might require systemic corticosteroids or any other immune suppressors during the study (assessed by the investigators), with the following exceptions: local administration of glucocorticoid (e.g. topical routes such as for eyes, intra-articular, intranasal, or inhaled); or usage of glucocorticoids for a short period of time for preventive purposes such as for the prevention of contrast media hypersensitivity). 13. Receiving any of the live vaccines within four weeks of the first dose of hV01. 14. Patients with a history of serious allergy. 15. Mental disorders that could potentially impact the participant's ability to comply with the study requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-06-10 00:00:00至 To 2027-06-09 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-06-10 00:00:00 至 To 2026-12-09 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂试验组

样本量：

24

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

重组人IL-21溶瘤痘病毒（hV01）联合PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

recombinant human IL-21-expressing oncolytic vaccinia virus injection (hV01) combined with PD-1 inhibitor

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

厦门弘爱医院 

单位级别：

三级医院 

Institution
hospital：

Xiamen Humanity Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后直至疾病进展或死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访或EOT后随访期满两年（以先发生者为准）。

测量方法：

影像学评估（CT or MRI）

Measure time point of outcome：

Until the first documented disease progression or death from any cause, up to 2 years after EOT.

Measure method：

Imaging techniques, including CT and MRI.

指标中文名：

不良事件和耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse events and tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第一个治疗周期内

测量方法：

根据方案规定以及CTCAE v5.0进行评估。

Measure time point of outcome：

first treatment cycle for each group

Measure method：

Per Protocol and CTCAE v5.0.

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后直至疾病进展或死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访或EOT后随访期满两年（以先发生者为准）。

测量方法：

影像学评估（CT or MRI）

Measure time point of outcome：

Until the first documented disease progression or death from any cause, up to 2 years after EOT.

Measure method：

Imaging techniques, including CT and MRI.

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后至患者死亡，或者治疗结束后随访期满两年。

测量方法：

电话随访

Measure time point of outcome：

Until the date of death from any cause, up to 2 years after EOT.

Measure method：

Follow-up Telephone Calls

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后直至疾病进展或死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访或EOT后随访期满两年（以先发生者为准）。

测量方法：

影像学评估（CT or MRI）

Measure time point of outcome：

Until the first documented disease progression or death from any cause, up to 2 years after EOT.

Measure method：

Imaging techniques, including CT and MRI.

指标中文名：

总缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Response Rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

直至疾病进展或死亡、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访，或随访期满两年（以

测量方法：

影像学评估（CT or MRI）

Measure time point of outcome：

Until the first documented disease progression or death from any cause, up to 2 years after EOT.

Measure method：

Imaging techniques, including CT and MRI.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据将在www.chictr.org.cn平台共享。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

www.chictr.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用EDC系统和eCRF进行数据采集和管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC system and eCRF.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-05 11:15:18