ChiCTR2500103612 版本V1.0 版本创建时间2025/06/03 09:35:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103612 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-06-03 09:33:32 

注册时间：

Date of Registration：

2025-06-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

药物基因组学指导下的异烟肼剂量调整对缩短肺结核病患者痰菌阴转时间影响的研究

Public title：

Study of Influence on Shortening the Sputum Bacteria-conversion Time of Isoniazid Dosage Adjustment Guided by Pharmacogenomic indicator in Pulmonary Tuberculosis Patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

药物基因组学指导下的异烟肼剂量调整对缩短肺结核病患者痰菌阴转时间影响的研究

Scientific title：

Study of Influence on Shortening the Sputum Bacteria-conversion Time of Isoniazid Dosage Adjustment Guided by Pharmacogenomic indicator in Pulmonary Tuberculosis Patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄海荣 

研究负责人：

黄海荣 

Applicant：

Hairong Huang 

Study leader：

Hairong Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 9916 5450

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 9916 5450

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

nclhuang@ccmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

nclhuang@ccmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号

研究负责人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号

Applicant address：

Beiguan St, No. 9, Tongzhou Qu, Beijing 101149, China.

Study leader's address：

Beiguan St, No. 9, Tongzhou Qu, Beijing 101149, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

101149

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

101149

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Applicant's institution：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2025)年IIT临审第(006)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-02-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

张彤群

Contact Name of the ethic committee：

Tongqun Zhang

伦理委员会联系地址：

北京市通州区北关大街9号

Contact Address of the ethic committee：

Beiguan St, No. 9, Tongzhou Qu, Beijing 101149, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8950 9134

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Primary sponsor：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市通州区北关大街9号

Primary sponsor's address：

Beiguan St, No. 9, Tongzhou Qu, Beijing 101149, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京胸科医院

具体地址：

北京市通州区北关大街9号

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Address：

No. 9,Beiguan St,Tongzhou Qu, Beijing 101149, China.

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

郑州市

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

河南省胸科医院

具体地址：

河南省郑州市纬五路1号

Institution
hospital：

Henan Provincial Chest Hospital

Address：

No. 9,Weiwu Rd,Zhengzhou,Henan,China

经费或物资来源：

首都卫生发展专项科研项目

Source(s) of funding：

Special Scientific Research Project of Capital Health Development

Target disease：

Tuberculosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

已知不同的结核病患者体内异烟肼（INH）代谢速度存在明显差异，但目前未针对不同代谢类型患者采用针对性剂量，无法最优化INH的抗结核效果。本研究以NAT2基因型差异为抓手，以监测患者痰中结核菌的下降速度作为评价指标，通过增加快乙酰化型（RA）和中间乙酰化型结核病患者的INH剂量，观察调整异烟肼剂量能否缩短患者痰菌阴转时间。研究目是为临床依据不同结核病患者的乙酰化类型指导个体选择安全、高效的异烟肼剂量提供参考依据。  

Objectives of Study：

It is known that there are significant differences in the metabolism rate of isoniazid (INH) among different tuberculosis patients. However, currently, targeted dosages are not used for patients with different metabolic types, so it is impossible to optimize the anti - tuberculosis effect of INH. This study takes the differences in NAT2 genotypes as a starting point and monitors the decline rate of Mycobacterium tuberculosis in patients' sputum as an evaluation index. By increasing the INH dosage for patients with rapid acetylator (RA) and intermediate acetylator types of tuberculosis, it observes whether adjusting the isoniazid dosage can shorten the time for sputum smear conversion in patients. The research aim is to provide a reference basis for clinically guiding individuals to select safe and efficient isoniazid dosages according to the acetylation types of different tuberculosis patients.

药物成份或治疗方案详述：

1、应用NAT2基因多态性检测试剂盒检测异烟肼乙酰化代谢类型。对比分析不同乙酰化型的初治敏感菌阳肺结核患者在使用含标准剂量INH的治疗方案时痰标本中细菌载量的变化及实现痰菌阴转所需时间，评估NAT2基因型与对患者痰菌阴转时间的影响。 2、评估与含标准化INH剂量的一线抗结核方案相比，增加INH用量对IA和RA型患者痰标本中细菌载量下降速度的影响，以及最终痰菌转阴所需时间跨度的影响，进而评估依据NAT2基因型调整异烟肼剂量对缩短患者传染时间的影响及剂量调整的安全性。以此探讨IA和RA型患者最佳异烟肼用量。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1. Use the NAT2 gene polymorphism detection kit to detect the isoniazid acetylation metabolic type. Compare and analyze the changes in the bacterial load in the sputum specimens of newly - treated smear - positive pulmonary tuberculosis patients with sensitive bacteria of different acetylation types when using a treatment regimen containing a standard dose of INH, and the time required to achieve sputum smear conversion. Evaluate the influence of the NAT2 genotype on the sputum smear conversion time of patients. 2. Evaluate the impact of increasing the INH dosage on the decline rate of the bacterial load in the sputum specimens of patients with IA and RA types, as well as the impact on the time span required for final sputum smear conversion, compared with the first - line anti - tuberculosis regimen containing a standard INH dose. Then, evaluate the influence of adjusting the isoniazid dosage according to the NAT2 genotype on shortening the infectious period of patients and the safety of the dosage adjustment. Based on this, explore the optimal isoniazid dosage for patients with IA and RA types.  

纳入标准：

1)初治肺结核患者，入组前抗结核治疗≤3天； 2)18-70周岁，性别不限 3)患者体重位于45Kg～80Kg之间 4)此次患病入组前痰涂片AFB染色抗酸杆菌阳性，和/或Xpert检查阳性级别为低或者以上，和/或分枝杆菌培养阳性且初步排除非结核分枝杆菌可能； 5)入组时未发现对H、R、Z、E中任何药物耐药的线索。 6)育龄期妇女妊娠尿检阴性并同意在研究期间使用高效避孕措施； 7)血清或血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性≤3倍的正常值上限； 8)血清或血浆总胆红素水平≤正常值上限的2.5倍； 9)血清或血浆肌酐水平≤正常值上限的2倍。 10)患者知情同意

Inclusion criteria

1) Newly diagnosed pulmonary tuberculosis patients who have received anti-tuberculosis treatment for <= 3 days before enrollment; 2) Aged between 18 and 70 years old, regardless of gender; 3) The patient's body weight is between 45 kg and 80 kg; 4) Before enrollment for this illness, the patient had a positive result for acid-fast bacilli (AFB) in the sputum smear stained by AFB, and/or the positive level of the Xpert test was low or above, and/or the mycobacterium culture was positive with the preliminary exclusion of the possibility of non-tuberculous mycobacteria; 5) At the time of enrollment, there were no clues indicating resistance to any of the drugs H, R, Z, or E; 6) Women of childbearing age have a negative urine pregnancy test and agree to use highly effective contraceptive measures during the study period; 7) The activity of alanine aminotransferase (ALT) in serum or plasma is <= 3 times the upper limit of the normal value; 8) The total bilirubin level in serum or plasma is <= 2.5 times the upper limit of the normal value; 9) The serum or plasma creatinine level is <= 2 times the upper limit of the normal value; 10) The patient provides informed consent.

排除标准：

1、对异烟肼过敏 2、肝病患者 3、重度酒精依赖者 4、治疗过程中发现存在一项抗结核药物H、R、Z、E中任何药物耐药 5、合并结核性脑膜炎； 6、更换治疗方案 7、连续随访4个月提示治疗效果不佳时 8、发生严重不良反应 9、有其他需要排除的情况。

Exclusion criteria：

1. Allergic to isoniazid; 2. Patients with liver diseases; 3. Severe alcohol - dependent individuals; 4. Patients found to be resistant to any of the anti - tuberculosis drugs H, R, Z, or E during the treatment process; 5. Patients complicated with tuberculous meningitis; 6. Patients who change the treatment plan; 7. When continuous follow - up for 4 months indicates poor treatment efficacy; 8. Patients who experience severe adverse reactions; 9. Other situations requiring exclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-06-09 00:00:00至 To 2027-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-06-09 00:00:00 至 To 2027-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照标准剂量组

样本量：

90

Group：

Control group with Standard Isoniazid Dose

Sample size：

干预措施：

异烟肼采用标准的剂量给药

干预措施代码：

Intervention：

Standard dose of INH will be administered

Intervention code：

组别：

异烟肼提高剂量组

样本量：

60

Group：

Group with Increased Isoniazid Dose

Sample size：

干预措施：

依据患者的NAT2基因型调整异烟肼给药剂量，中间代谢型给予1.5倍标准剂量，QD；快代谢性给予2倍标准剂量，QD或BID

干预措施代码：

Intervention：

Patient woulb be administered increased dossae of INH. For intermediate metabolic type (IA) paitent, 1.5 times of the standard dose of INH will be administered,QD Patients with rapid metabolism (RA) will be treated with 2 times of the standard dose, QD or BID

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州市 

Country：

China 

Province：

Henan  

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

河南省胸科医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Henna Provinial Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

痰菌转阴时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Conversion of sputum bacteria to negative

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver founction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NAT2基因型

指标类型：

主要指标

Outcome：

NAT2 genotype

Type：

Primary indicator

测量时间点：

患者纳入期间

测量方法：

Measure time point of outcome：

During patient enrollment

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

痰标本

组织：

Sample Name：

Sputum specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

项目结束相关文章发表以上，数据上传临床试验公共管理平台(http://www.medresman.org.cn/login.aspx)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the project closed and tha main data has been published, the original data would be uploaded to the Research Managment system (http://www.medresman.org.cn/login.aspx)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-03 09:33:32