ChiCTR2500103476 版本V1.0 版本创建时间2025/05/29 16:45:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103476 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-05-29 16:43:12 

注册时间：

Date of Registration：

2025-05-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估PD-1抑制剂及ICE化疗方案联合治疗不可切 除的局部晚期肝母细胞瘤的安全性及有效性的前瞻性、探索性研究

Public title：

A Prospective, Exploratory Study Evaluating the Safety and Efficacy of the Combination of PD-1 Inhibitor and ICE Chemotherapy Regimen in the Treatment of Unresectable Advanced Hepatoblastoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估PD-1抑制剂及ICE化疗方案联合治疗不可切 除的局部晚期肝母细胞瘤的安全性及有效性的前瞻性、探索性研究

Scientific title：

A Prospective, Exploratory Study Evaluating the Safety and Efficacy of the Combination of PD-1 Inhibitor and ICE Chemotherapy Regimen in the Treatment of Unresectable Advanced Hepatoblastoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄虹婷 

研究负责人：

夏强 

Applicant：

Hongting Huang 

Study leader：

Xia Qiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15619773427

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 58752345

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

huanghongting@renji.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xiaqiang@medmail.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区东方路1630号

研究负责人通讯地址：

浦建路160号

Applicant address：

No.1630 dongfang road, pudong new district, Shanghai

Study leader's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Applicant's institution：

Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Affiliation of the Leader：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

LY2025-062-A

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属仁济医院研究伦理分委会A组

Name of the ethic committee：

Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-04-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆麒

Contact Name of the ethic committee：

无

伦理委员会联系地址：

浦建路160号

Contact Address of the ethic committee：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 58752345

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

rjluqi@hotmail.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Primary sponsor：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浦建路160号

Primary sponsor's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院

具体地址：

浦建路160号

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-initiated Research Project (Self-funded)

Target disease：

Hepatoblastoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评估 PD-1 抑制剂联合 ICE 化疗方案治疗不可切除的局部 晚期肝母细胞瘤的安全性及有效性  

Objectives of Study：

Evaluation of the Safety and Efficacy of PD-1 Inhibitor Combined with ICE Chemotherapy Regimen in the Treatment of Unresectable Advanced Hepatoblastoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.研究登记时，患者年龄必须小于等于 18 岁； 2.经病理诊断为肝母细胞瘤； 3.入选患者必须经过至少 4 个周期的常规新辅助治疗（ 不包括肝动脉栓塞化疗TACE 、 肝动脉灌注化疗HAIC），包括顺铂单药、C5V（顺铂/卡铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱）、C5VD（顺铂/卡铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱、多柔比星/表柔比星）、C-CD（顺铂/卡铂，多柔比星/表柔比星）、SIOPEL-4（顺铂/卡铂，多柔比星/表柔比星）全身化疗以及肝动脉栓塞（TAE）后，肝内病灶仍无法达到 R0 手术切除标准，具体包括满足以下任意一项： (1)POST-TEXT IV 期； (2)肿瘤病变累及三支肝静脉主分支（肝左静脉，肝中静脉，肝右静脉）或下腔静脉； (3)肿瘤病变累及两支门静脉主分支（门静脉左支，门静脉右支）或门静脉主干； (4)经肝脏三维成像 EDDA 计算术后剩余肝体积小于标准肝体积的 20%； 4.一般特征：<=1 岁的患者 Lansky 功能状态评分>=50，>10 岁的患者 Karnofsky 功能状态评分>=50，预期寿命>8周，血红蛋白>8g/dL；绝对中性粒细胞计数>1000/mm^3，血小板计数>100000/mm^3，总胆红素<=该年龄段正常上限（ULN）的 5 倍，天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转 氨酶（ALT) <10ULN。血清肌酐<=正常代谢参数的 3 倍（ 即 血 清 电 解 质 、 葡 萄 糖 、 钙 和 磷 酸 盐 ）， 乙 肝HBV-DNA<10^5IU/mL； 5.未怀孕或哺乳； 6.无严重失控感染或小肠结肠炎； 7.从先前治疗的毒性中恢复（CTCAE<=2 级）。

Inclusion criteria

1. Patients must be less than or equal to 18 years of age at the time of study enrollment; 2. Pathologically diagnosed as hepatoblastoma; 3. Enrolled patients must have undergone at least 4 cycles of conventional neoadjuvant therapy (excluding hepatic artery embolization chemotherapy TACE, hepatic arterial perfusion chemotherapy HAIC), including cisplatin monotherapy, C5V (cisplatin/carboplatin, 5-fluorouracil, vincristine), C5VD (cisplatin/carboplatin, 5-fluorouracil, vincristine, doxorubicin/epirubicin), C-CD (cisplatin/carboplatin, doxorubicin/epirubicin), SIOPEL-4 (cisplatin/carboplatin, doxorubicin/ Extrahepatic lesions that do not meet the criteria for R0 surgical resection after systemic chemotherapy and hepatic artery embolization (TAE) include any of the following: (1) POST-TEXT PHASE IV; (2) The tumor lesion involves three main branches of the hepatic vein (left hepatic vein, middle hepatic vein, right hepatic vein) or inferior vena cava; (3) The tumor lesion involves two main branches of the portal vein (the left branch of the portal vein and the right branch of the portal vein) or the main trunk of the portal vein; (4) The remaining liver volume after surgery was less than 20% of the standard liver volume calculated by three-dimensional imaging EDDA of the liver; 4. General characteristics: Lansky functional status score >=50 for patients aged <=1 year, Karnofsky functional status score >=50 for patients aged > 10 years, life expectancy > 8 weeks, hemoglobin >8g/dL; Absolute neutrophil count > 1000/mm^3, platelet count > 100000/mm^3, total bilirubin < = 5 times the upper limit of normal (ULN) for this age group, aspartate aminotransferase (AST) or alanine transfection Ammonia (ALT) <10ULN. Serum creatinine < = 3 times normal metabolic parameters (i.e., blood electrolytes, glucose, calcium, and phosphatate), hepatitis B HBV-DNA <10^5IU/mL; 5. Not pregnant or breastfeeding; 6. No serious uncontrolled infection or enterocolitis; 7. Recovery from toxicity from prior therapy (CTCAE<=Grade 2).

排除标准：

1.同时参加另一项临床研究，除非是观察性(非干预性)临床研究; 2.近3 个月有食管胃底静脉出血; 3.有明显的腹水; 4.近 3 个月内经过放疗或射频治疗; 5.有严重的心血管病，如纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA 标准)2 级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定性心律失常或心脏彩照提示 LVEF (左室射血分数)<50%; 6.既往对单克隆抗体产生超敏反应; 7.患者存在已知的、活动性的或者可疑的自身免疫性 疾病。以下情况允许入组:无需全身治疗的皮肤病(如 白癜风、银屑病)，I型糖尿病，激素替代治疗的自身免疫性甲减; 8.研究药物首次用药前 3 年内患有其它活动性恶性肿 瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组; 9.活动性病毒性肝炎(例如乙肝、丙肝，除非进行抗病毒治疗且 HBV 或 HCV 病毒载量低于最低检测线方可考虑入组)，HIV 阳性或已知的获得性免疫缺陷综合征病史; 10.筛选期前存在重度感染，包括但不限于需要住院 治疗的感染、菌血症，重症肺炎等; 11.过去 1 年内曾有活动性肺结核，无论是否治疗; 12.筛选前 30 天内使用过减毒活疫苗; 13.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者; 14.签署 ICF 前 28 天内曾接受其他任何试验药物治疗; 15.吞咽困难或者已知药物吸收障碍者; 16.孕期或者哺乳期; 17.其他研究者认为不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

1. Concurrent participation in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study; 2. Esophageal and gastric vein bleeding in the past 3 months; 3. There is significant ascites; 4. Radiotherapy or radiofrequency therapy within the past 3 months; 5. Have severe cardiovascular disease, such as New York Heart Association (NYHA criteria) heart failure above grade 2, unstable angina, unstable arrhythmia, or LVEF (left ventricular ejection fraction) on color cardiac imaging <50%; 6. Previous hypersensitivity reaction to monoclonal antibodies; 7. Patient has known, active, or suspected autoimmune disease. Enrollment is allowed in the following conditions: skin diseases not requiring systemic therapy (e.g. vitiligo, psoriasis), type I diabetes mellitus, autoimmune hypothyroidism on hormone replacement therapy; 8. Other active malignant tumors within 3 years prior to the first dose of study drug. Cured localized tumors, such as basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the prostate, carcinoma in situ of the cervix, carcinoma in situ of the breast, etc., can be enrolled; 9. Active viral hepatitis (e.g., hepatitis B, hepatitis C, unless antiviral therapy and HBV or HCV viral load below the minimum test line can be considered for enrollment), HIV positive, or known history of acquired immunodeficiency syndrome; 10. Severe infection before the screening period, including but not limited to infections requiring hospitalization, bacteremia, severe pneumonia, etc.; 11. Active pulmonary tuberculosis within the past 1 year, with or without treatment; 12. Use of live attenuated vaccine within 30 days prior to screening; 13. Patients who have previously received allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation; 14. Previous treatment with any other investigational drug within 28 days prior to signing the ICF; 15. Dysphagia or known drug absorption disorder; 16. Pregnant or lactating; 17. Other situations that the investigator considers unsuitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-06-01 00:00:00至 To 2028-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-06-01 00:00:00 至 To 2027-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单纯化疗组

样本量：

6

Group：

Chemotherapy Group

Sample size：

干预措施：

ICE 方案化疗

干预措施代码：

Intervention：

ICE Chemotherapy Regimen

Intervention code：

组别：

信迪利单抗联合化疗组

样本量：

6

Group：

Sintilimab (PD-1 Inhibitor) Combined with Chemotherapy Group

Sample size：

干预措施：

信迪利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Sintilimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和分级

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence and grading of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

转化切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Conversion and removal rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间(TTP)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression, TTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期(OS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率(DCR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期(PFS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续缓解时间(DOR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response, DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲胎蛋白应答率(AFP-R)

指标类型：

次要指标

Outcome：

AFP-R

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-29 16:43:12