ChiCTR2000031890 版本V1.6 版本创建时间2020/04/13 22:34:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031890 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-13 22:31:35 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

信迪利单抗（Sintilimab）联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂耐药型复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌的II期单臂研究

Public title：

A phase II single-arm study for Sintilimab combined with Albumin-bound paclitaxel in the treatment of platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer/fallopian tube cancer/primary peritoneal adenocarcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

信迪利单抗（Sintilimab）联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂耐药型复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌的II期单臂研究

Scientific title：

A phase II single-arm study for Sintilimab combined with Albumin-bound paclitaxel in the treatment of platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer/fallopian tube cancer/primary peritoneal adenocarcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张楠 

研究负责人：

郑虹 

Applicant：

Zhang Nan 

Study leader：

Zheng Hong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13811830048

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13641356816

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhang_nan518@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zheng_111_hong@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号北京肿瘤医院妇科病房

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号

Applicant address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

Study leader's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京肿瘤医院

Applicant's institution：

Beijing Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

北京肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019YJZ48

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-09-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

廖红舞

Contact Name of the ethic committee：

Liao Hongwu

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区阜成路81号

Contact Address of the ethic committee：

81 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京肿瘤医院

Primary sponsor：

Beijing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京肿瘤医院

具体地址：

北京市海淀区阜成路52号

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Address：

52 Fucheng Road, Haidian District

经费或物资来源：

石药集团，信达生物制药（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Shijiazhuang Pharmaceutical Group Company, Innovent Biologics, Inc

Target disease：

ovarian cancer/fallopian tube cancer/primary peritoneal adenocarcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：评估sintilimab联合白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药型复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌治疗中的有效性。 次要研究目的：评估sintilimab联合白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药型复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌治疗中的安全性和耐受性。 探索性目的：患者在筛选期进行外周血及肿瘤组织样本采集，并于疾病完全缓解及进展时再次采集外周血样本，用于检测但不限于生物标记物及评估免疫应答情况。  

Objectives of Study：

Primary object: To evaluate the efficacy of sintilimab combined with Albumin-bound paclitaxel in the treatment of platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer/fallopian tube cancer/primary peritoneal adenocarcinoma; Secondary object: To evaluate the safety and tolerability of sintilimab combined with Albumin-bound paclitaxel in the treatment of platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer/fallopian tube cancer/primary peritoneal adenocarcinoma; Exploratory object: Peripheral blood and tumor tissue samples were collected during the screening period, and peripheral blood samples were collected again at the time of complete remission and progression of the disease for the purpose of detecting but not limited to biomarkers and evaluating the immune response.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、入组标准
1）年龄≥ 18岁；
2）组织学证实为上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。类型为：非特异性腺癌（NOS），透明细胞癌，子宫内膜样腺癌、恶性布伦纳氏瘤，混合上皮癌，粘液腺癌，浆液性腺癌，移行细胞癌和未分化癌；
3）至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST1.1）；
4）ECOG评分 0-1；
5）受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所实验室检查结果：a) 骨髓储备基本正常： ANC≥1.5×109/L，HB≥90 g/L，PLT≥100×109/L；b) 肝功能基本正常： TBIL≤1.5×ULN，AST≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5×ULN；c) 肾功能基本正常： 肾功能基本正常： 血肌酐≤ ULN 或者 GFR(肾小球清除率)≥ 60mL/min， 根据 Cockroft-Gault公式计算：男 GFR=(140-age)*BW/(Scr*72)，女 GFR=男 *0.85；d) 凝血功能基本正常： INR≤1.5（若患者接受稳定剂量的华法林以管理静脉血栓，则INR范围应在 2-3之间），APTT ≤1.2×ULN；
6）完成含铂治疗后6个月内发生疾病进展；
7）预计生存时间 ≥12周；
8）距最近一次化疗时间至少4周，如果接受过抗肿瘤生物制品则至少需经4个半衰期的洗脱；
9）以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（CTCAE5.0）；
10）受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
11）受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

Inclusion criteria

1. aged >=18 years;
2. histologically confirmed epithelial ovarian cancer, fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer.Types: non-specific adenocarcinoma (NOS), clear cell carcinoma, endometrioid adenocarcinoma, malignant brenner's tumor, mixed epithelial carcinoma, mucinous adenocarcinoma, serous adenocarcinoma, transitional cell carcinoma and undifferentiated carcinoma;
3. at least one measurable tumor lesion (according to RECIST1.1);
4. ECOG score 0-1;
5. the subject must have appropriate organ functions, and the results of the following laboratory tests were met before enrollment:
1) bone marrow reserve was basically normal: ANC>=1.5x10^9/L, HB>=90 g/L, PLT>=100x10^9/L;
2) liver function was basically normal: TBIL<=1.5 ULN, AST<=2.5 ULN, alkaline phosphatase <=2.5 ULN;
3) basic normal renal function: basic normal renal function: creatinine <=ULN or GFR(glomerular clearance rate) >=60mL/min, calculated according to the cockroft-gault formula: male GFR=(140-age)*BW/(Scr*72), female GFR= male *0.85;
4) basically normal coagulation function: INR<=1.5 (INR range should be between 2-3 if patients receive stable dose of warfarin to manage venous thrombosis), APTT <=1.2 ULN;
6. disease progression occurred within 6 months after the completion of platinum-containing treatment;
7. estimated survival time >=12 weeks;
8. at least 4 weeks from the latest chemotherapy, and at least 4 half-life elution is required if anti-tumor biological products have been received;
9. toxic and side effects caused by previous treatment should be restored to <=level 1 (CTCAE5.0);
10. subject shall give informed consent to this study before the test and voluntarily sign a written informed consent;
11. the subject can communicate well with the researcher and complete the study according to the study regulations.

排除标准：

2、排除标准
1）年龄＞75岁；
2）ECOG评分≥2分；
3）恶性潜力较低的卵巢肿瘤，如交界性肿瘤；
4）患者患有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌除外）或既往恶性肿瘤治疗为当前治疗方案所禁忌；
5）严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗；
6）与肿瘤无关的 CNS 疾病，症状性脑转移；
7）完全性肠梗阻；
8）对白蛋白结合型紫杉醇或sintilimab过敏；
9）患者既往接受过免疫治疗，如PD-1抗体，PD-L1抗体，CTLA4抗体等；
10）既往4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素。

Exclusion criteria：

1. age > 75 years old;
2. ECOG score >=2 points;
3. ovarian tumors with low malignant potential, such as borderline tumors;
4. the patient has other invasive malignant tumors (except non-melanoma skin cancer) or previous malignant tumor treatment is contraindicated in the current treatment regimen;
5. severe infections require intravenous antibiotics or hospitalization;
6. CNS disease unrelated to tumor, symptomatic brain metastasis;
7. complete intestinal obstruction;
8. sensitivity to Albumin-bound paclitaxel or sintilimab;
9. the patient has previously received immunotherapy, such as pd-1 antibody, pd-l1 antibody, CTLA4 antibody, etc.
10. used immunosuppressive drugs within 4 weeks, not including the nasal spray, inhalation, or other ways of topical corticosteroids or physiological doses of systemic corticosteroids (i.e., no more than 10 mg/day prednisone or other equivalent dose glucocorticoids), allowing for treatment of diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease, breathing difficulties for the temporary use of glucocorticoid.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2022-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-01-01 00:00:00 至 To 2022-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

45

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

化疗+免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy and immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Beijing cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京世纪坛医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Beijing Shijitan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood routine test

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Urine routine test

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood biochemical test

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标记物

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor markers test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

靶病灶

指标类型：

主要指标

Outcome：

Target lesion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为II期临床试验，无安慰剂及对照组，不涉及随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not applicable

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文支持材料

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

surpporting materials for the artical

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-13 22:22:10