ChiCTR2500103373 版本V1.0 版本创建时间2025/05/28 14:52:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103373 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-05-28 14:51:08 

注册时间：

Date of Registration：

2025-05-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾拉莫德联合托法替布对传统或生物DMARDs疗效欠佳类风湿关节炎患者的多中心前瞻性研究

Public title：

A multicenter prospective study of Iguratimod in combination with tofacatib in patients with rheumatoid arthritis with poor response to conventional or biological DMARDs

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾拉莫德联合托法替布对传统或生物DMARDs疗效欠佳类风湿关节炎患者的多中心前瞻性研究

Scientific title：

A multicenter prospective study of Iguratimod in combination with tofacatib in patients with rheumatoid arthritis with poor response to conventional or biological DMARDs

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

常杰 

研究负责人：

常杰 

Applicant：

Chang Jie 

Study leader：

Chang Jie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 0579 0575

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 579 8993 5025

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

changjie7311@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

8012012@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省义乌市商城大道N1号

研究负责人通讯地址：

浙江省义乌市福田街道商城大道N1号

Applicant address：

N1 Shangcheng Road, Yiwu, Zhejiang province, China

Study leader's address：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine N1 Shangcheng Road, Yiwu, Zhejiang, Peoples R China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附第四医院

Applicant's institution：

Department of Rheumatology, The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第四医院

Affiliation of the Leader：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2025054

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第四医院人体研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethical Committee of The Fourth Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

叶嘉仪

Contact Name of the ethic committee：

Ye Jiayi

伦理委员会联系地址：

浙江省义乌市福田街道商城大道N1号

Contact Address of the ethic committee：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine N1 Shangcheng Road, Yiwu, Zhejiang, Peoples R China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 579 8993 5006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

535411671@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第四医院

Primary sponsor：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省义乌市福田街道商城大道N1号

Primary sponsor's address：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine N1 Shangcheng Road, Yiwu, Zhejiang, Peoples R China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第四医院

具体地址：

浙江省义乌市福田街道商城大道N1号

Institution
hospital：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Address：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine N1 Shangcheng Road, Yiwu, Zhejiang, Peoples R China

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Rheumatoid arthritis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是常见慢性炎性自身免疫病，其以关节滑膜炎为主要病理，会引发关节疼痛、畸形，还伴有关节外症状，严重影响患者生活质量与寿命。 目前，RA治疗采用达标治疗策略，旨在控制病情、降低致残率。传统改善病情抗风湿药（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs,DMARDs）虽能缓解症状，但起效慢、副作用多，且无法彻底阻止病程。生物DMARDs（bDMARDs）中，肿瘤坏死因子α抑制剂（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）类药物效果较好，但部分患者使用后应答不佳，病情仍未得到有效控制，急需新的治疗方案。 艾拉莫德可抑制炎症细胞因子生成与释放，调节免疫，单药治疗RA有一定疗效。托法替布是Janus激酶（JAK）抑制剂，能阻断细胞因子信号传导，调节免疫系统，对RA治疗效果显著，在部分应答不佳患者中也有一定作用。 二者作用机制互补，艾拉莫德抑制炎症因子产生，托法替布阻断信号传导，联合使用可能更全面抑制RA发病机制，增强疗效。已有小规模研究和病例报告显示联合治疗对部分患者效果较好，但目前缺乏大样本、多中心、前瞻性研究，开展此项研究对明确联合治疗有效性和安全性，改善患者预后意义重大。 本研究拟评估艾拉莫德联合托法替布治疗传统或生物DMARDs疗效欠佳RA患者的有效性和安全性，为临床治疗提供循证依据。  

Objectives of Study：

Rheumatoid arthritis (RA) is a common chronic inflammatory autoimmune disease characterized by synovitis, which can cause joint pain, deformity, and extra-articular symptoms, seriously affecting the quality of life and lifespan of patients. Currently, the treatment of RA adopts a target attainment strategy, aiming to control the disease and reduce the disability rate. Although traditional disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) can alleviate symptoms, they have slow onset, many side effects, and cannot completely stop the disease progression. Among biological DMARDs (bDMARDs), tumor necrosis factor-α (TNF-α) inhibitors have better effects, but some patients have poor responses and their conditions are not effectively controlled, thus new treatment options are urgently needed. This study aims to evaluate the efficacy and safety of the combination of iguratimod and tofacitinib in the treatment of RA patients with poor responses to traditional or biological DMARDs, providing evidence-based support for clinical treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.符合2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的类风湿关节炎分类标准； 2.满足以下任一治疗情况且疗效欠佳（DAS28评分显示为中高疾病活动度）：接受甲氨蝶呤等传统DMARDs规范治疗至少3个月；使用TNFi等生物制剂治疗至少3个月；单用过艾拉莫德或托法替布治疗至少3个月； 3.理解试验步骤和内容，自愿签署知情同意书； 4.年龄＞=18周岁，男女不限。

Inclusion criteria

1.The condition satisfies the rheumatoid arthritis classification criteria jointly established by the American College of Rheumatology (ACR) and the European League Against Rheumatism (EULAR) in 2010; 2.Meeting any of the following treatment criteria with suboptimal efficacy (DAS28 score indicating moderate to high disease activity): Receiving conventional DMARD therapy, such as methotrexate, for a minimum duration of 3 months; Undergoing treatment with biologic agents, such as TNF inhibitors, for at least 3 months; Receiving treatment with either eramode or tofacitinib monotherapy for a minimum period of 3 months; 3.Understand the procedure and content of the test, and sign the informed consent voluntarily; 4. Age 18 or older; Open to all genders.

排除标准：

1.已知对艾拉莫德或托法替布过敏的患者。
2.既往使用过艾拉莫德或托法替布并因安全性原因停止治疗的患者。
3.筛选时，正处于急性感染或慢性感染急性发作期。
4.筛选时，乙肝DNA和/或丙肝RNA筛查阳性，提示患有病毒性肝炎，仅HBsAg阳性的健康携带者不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定。
5.筛选时，有活动性结核病史或结核筛查提示结核分枝杆菌潜伏感染。
6.筛选时，患有充血性心力衰竭疾病或病史。
7.入组其他正在进行中的项目或研究。
8.患有严重的、进行性、未控制的重要脏器和系统的疾患，以及其他医生认为 不宜纳入本收集项目的任何情况。

Exclusion criteria：

1.Patients who are known to have an allergy to Iguratimod or tofacitinib.
2.Patients who have previously used Iguratimod or tofacitinib and discontinued treatment for safety reasons.
3.At the time of screening, they were in the acute phase of acute infection or chronic infection.
4.At screening, a positive hepatitis B DNA and/or hepatitis C RNA screening is suggestive of viral hepatitis, and only healthy HBsAg positive carriers are not considered as exclusion criteria, and the inclusion of this patient is at the discretion of the investigator.
5.At the time of screening, there was a history of active TB or TB screening suggested latent infection with mycobacterium tuberculosis.
6.Disease or history of congestive heart failure at the time of screening.
7.Patients have been enrolled in other ongoing projects or studies.
8.Severe, progressive, uncontrolled, vital organ and system disorders, and any other condition that the physician deems inappropriate for inclusion in this collection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-01 00:00:00至 To 2027-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-08-01 00:00:00 至 To 2027-01-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

200

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

艾拉莫德联合托法替布治疗

干预措施代码：

Intervention：

The combination of Iguratimod or tofacitinib.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第四医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

义乌市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yiwu Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

金华市人民医院 

单位级别：

三级乙等 

Institution
hospital：

Jinhua People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

东阳市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Dongyang People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

永康市第一人民医院 

单位级别：

三级乙等 

Institution
hospital：

Yongkang First People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

金华市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jinhua Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省武义县第一人民医院 

单位级别：

三级乙等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Wuyi County, Zhejiang Province

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

义乌復元第一医院 

单位级别：

无 

Institution
hospital：

Yiwu Fuyuan First Hospital

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ACR20、50、70达标率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The achievement rates for ACR20, ACR50, and ACR70.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后24周

测量方法：

根据美国风湿病学会（ACR）制定的标准进行评估

Measure time point of outcome：

24 weeks after treatment

Measure method：

They are evaluated according to criteria established by the American College of Rheumatology (ACR).

指标中文名：

红细胞沉降速率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Erythrocyte sedimentation rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

C-reactive protein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

在研究完成、论文发表后，原始数据可公开共享，申请者可通过电子邮件或电话咨询研究者或研究牵头单位获得数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the research is completed and the paper is published, the raw data can be shared publicly, and the applicant can obtain the data by contacting the researcher or the research lead by email or telephone.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据在患者入组后采集，研究者填写纸质病例报告表，并将纸质报告录入电子病例报告（eCRF）中。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data were collected after patients were enrolled. Researchers filled out paper case report forms and recorded the paper reports into electronic case reports (eCRF).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-28 14:51:08