ChiCTR2500103078 版本V1.1 版本创建时间2025/05/23 14:33:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103078 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-05-23 14:32:20 

注册时间：

Date of Registration：

2025-05-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

安罗替尼联合 IT 方案（伊立替康脂质体+替莫唑胺）在一线治疗失败的尤文肉瘤、胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤的有效性及安全性的 II 期临床研究

Public title：

A Phase II Clinical Study on the Efficacy and Safety of Anlotinib Combined with the IT Regimen (Irinotecan Liposome + Temozolomide) in Ewing Sarcoma, Embryonal Rhabdomyosarcoma, and Alveolar Rhabdomyosarcoma After Failure of First-Line Treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼联合 IT 方案（伊立替康脂质体+替莫唑胺）在一线治疗失败的尤文肉瘤、胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤的有效性及安全性的 II 期临床研究

Scientific title：

A Phase II Clinical Study on the Efficacy and Safety of Anlotinib Combined with the IT Regimen (Irinotecan Liposome + Temozolomide) in Ewing Sarcoma, Embryonal Rhabdomyosarcoma, and Alveolar Rhabdomyosarcoma After Failure of First-Line Treatment

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘增军  

研究负责人：

朱栋元  

Applicant：

Liu Zengjun  

Study leader：

Zhu Dongyuan  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 152 6916 0861

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 176 5311 5630

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liuzengjun2604892@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhudy75@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SDZLEC2024-456-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Li Chaowei

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 531 6762 6929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

Sarcoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价安罗替尼联合 IT 方案（伊立替康脂质体+替莫唑胺）在一线治疗失败的尤文肉瘤、胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤的安全性与有效性。  

Objectives of Study：

Evaluate the safety and efficacy of Anlotinib combined with the IT regimen (Liposomal Irinotecan + Temozolomide) in the treatment of Ewing sarcoma, embryonal rhabdomyosarcoma, and alveolar rhabdomyosarcoma after failure of first-line therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意； 2.年龄≥12周岁，性别不限； 3.经组织病理学检查确诊的尤文肉瘤、胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤； 4.经标准的一线化疗药物治疗失败的，无法行局部治疗（手术或放疗）的局部进展期或转移的患者； 5.既往治疗间隔：对于全身治疗必须为≥3周，对于放射治疗或手术必须为≥2周。 6、根据实体肿瘤疗效评价标（RECIST1.1版）至少有一处影像学可测量病灶； 7.ECOG评分0-1分； 8.预期生存时间>3个月； 9.器官功能良好，受试者需满足如下实验室指标：a)近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x10^9/L；b)近14天未输血的情况下，血小板≥100×10^9/L；c)近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL；d)总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；e)天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤2.5×ULN（有肝转移的患者允许ALT或AST≤5×ULN）；f)血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；g)凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；h)甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组；i)心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 10.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 11.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天内采用年失败率低于1%的避孕措施。

Inclusion criteria

1.Written informed consent must be signed prior to any trial-related procedures; 2.Age >=12 years, regardless of gender; 3.Histopathologically confirmed diagnosis of Ewing sarcoma, embryonal rhabdomyosarcoma, or alveolar rhabdomyosarcoma; 4.Patients with locally advanced or metastatic disease who failed standard first-line chemotherapy and are unable to undergo local therapy (surgery or radiotherapy); 5.Washout period from prior therapy: >=3 weeks for systemic therapy; >=2 weeks for radiotherapy or surgery; 6.At least one radiologically measurable lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1); 7.ECOG performance status of 0-1; 8.Life expectancy >3 months; 9.Adequate organ function, meeting the following laboratory criteria: a) Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L without granulocyte colony-stimulating factor support within 14 days; b) Platelets >=100×10^9/L without transfusion within 14 days; c) Hemoglobin >9 g/dL without transfusion or erythropoietin use within 14 days; d) Total bilirubin <=1.5×upper limit of normal (ULN); e) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <=2.5×ULN (<=5×ULN allowed for patients with liver metastases); f) Serum creatinine <=1.5×ULN and creatinine clearance (calculated by Cockcroft-Gault formula) >=60 mL/min; g) Normal coagulation: International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <=1.5×ULN; h) Normal thyroid function (TSH within normal range). Patients with baseline TSH outside the normal range may enroll if free T3 (FT3) and free T4 (FT4) are normal; i) Cardiac enzymes within normal limits (subjects with isolated laboratory abnormalities deemed clinically insignificant by the investigator are eligible); 10.For females of childbearing potential: Negative urine or serum pregnancy test within 3 days prior to the first dose of study drug (Cycle 1 Day 1). Blood pregnancy test required if urine test is inconclusive. Non-childbearing potential is defined as >=1 year post-menopause, surgical sterilization, or hysterectomy; 11.All subjects (male or female) with reproductive risk must use contraception with an annual failure rate <1% during treatment and for 120 days after the last dose.

排除标准：

1.凝血功能障碍； 2.研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 3.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 4.在研究之前4周内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或预期在研究治疗期间需要接受大手术。 5.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 6.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即CTCAE≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 7.长期未治愈的伤口或骨折； 8.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如：a. 静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动；b. 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥2级的慢性心衰；c. 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；d. 首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病；e. 活动性肺结核；f. 存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染；g. 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；h. 肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎；i. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；j. 存在精神障碍且无法配合治疗的患者；k. 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎； 9.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。 10.患者有：a. 高血压控制不佳：b. 中枢神经系统转移；c. 由以前的癌症治疗引起的持续的临床显著毒性；d. 活动性乙肝、丙型肝炎或艾滋病毒。

Exclusion criteria：

1.Coagulation disorders; 2.Administration of live vaccines within 4 weeks prior to study drug initiation or anticipated during the study; 3.Current participation in another interventional clinical trial, or receipt of other investigational drugs/devices within 4 weeks prior to the first dose; 4.Major surgical procedures (e.g., craniotomy, thoracotomy, laparotomy) within 4 weeks prior to enrollment or anticipated need for major surgery during the study; 5.History of allogeneic organ transplantation (except corneal transplants) or hematopoietic stem cell transplantation; 6.Failure to recover from prior therapy-related toxicities/complications (i.e., CTCAE grade <=1 or return to baseline, excluding alopecia or fatigue); 7.Non-healing wounds or fractures; 8.Any severe or uncontrolled systemic disease, including: a. Symptomatic cardiac arrhythmias (e.g., complete left bundle branch block, >=grade II heart block, ventricular arrhythmias, atrial fibrillation); b. Unstable angina, congestive heart failure (CHF), or chronic heart failure with NYHA class >=2; c. Arterial thromboembolic events (e.g., myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack) within 6 months prior to enrollment; d. History of non-infectious pneumonitis requiring glucocorticoids within 1 year, or active interstitial lung disease; e. Active tuberculosis; f. Active infection requiring systemic therapy; g. Clinically active diverticulitis, abdominal abscess, or gastrointestinal obstruction; h. Liver diseases (e.g., cirrhosis, decompensated liver disease, acute/chronic active hepatitis); i. Poorly controlled diabetes (fasting blood glucose >10 mmol/L); j. Psychiatric disorders impairing compliance; k. Symptomatic central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis; 9.Any condition (e.g., medical history, abnormal lab values, concurrent treatments) that may interfere with study results, compromise protocol adherence, or pose additional risks as judged by the investigator. 10.Patients with: a. Uncontrolled hypertension; b. Central nervous system metastases; c. Persistent clinically significant toxicities from prior cancer therapy; d. Active hepatitis B/C or HIV infection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-06-01 00:00:00 至 To 2026-06-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

28

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

安罗替尼+替莫唑胺+伊立替康脂质体

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib+Temozolomide+Irinotecan Liposome

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Ji'nan 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床获益率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical benefit rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-23 14:32:08