ChiCTR2500103009 版本V1.0 版本创建时间2025/05/22 17:47:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500103009 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-05-22 17:47:20 

注册时间：

Date of Registration：

2025-05-22 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

肝 癌肝移植术后肿瘤复发转移的形成机制

Public title：

Mechanism of tumor recurrence and metastasis formation after liver transplantation for hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝癌肝移植术前靶免降期治疗临床研究（器官移植后免疫抑制状态下肿瘤发生和复发转移的机制研究及精准诊疗策略建立：子课题三、肝 癌肝移植术后肿瘤复发转移的形成机制）

Scientific title：

Clinical Study on Targeted Therapy and Immunotherapy for Downstaging Before Liver Transplantation in Hepatocellular Carcinoma （(Research on the mechanism of tumor development and recurrence and metastasis in the state of immunosuppression after organ transplantation and establishment of precise diagnostic and treatment strategies: Subtopic III, Mechanism of tumor recurrence and metastasis formation after liver transplantation for hepatocellular carcinoma)）

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

易述红 

研究负责人：

易述红 

Applicant：

Shuhong Yi 

Study leader：

Shuhong Yi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18922102773

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 20 82179626

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yishuhong@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yishh@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市天河区天河路600号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Applicant address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第三医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

中大附三医伦RG2023-281-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第三医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethic Committee of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄凯琪

Contact Name of the ethic committee：

Huang Kaiqi

伦理委员会联系地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Contact Address of the ethic committee：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 85253302

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

420104114@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Primary sponsor's address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

具体地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

国家重点研发计划

Source(s) of funding：

National Key Research and Development Program of China

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在观察并评价肝癌患者应用仑伐替尼联合免疫治疗作为降期治疗实现肿瘤降期进而行肝移植术和预防肝移植术后复发转移的疗效与安全性。  

Objectives of Study：

The purpose of this study was to observe and evaluate the efficacy and safety of lenvatinib combined with immunotherapy as a downstage therapy in patients with liver cancer to achieve tumor downstage followed by liver transplantation and to prevent recurrence and metastasis after liver transplantation.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-70岁、性别不限；
2.经临床诊断或病理组织学诊断为肝细胞肝癌（符合2017年版原发性肝癌诊疗规范）；
3.超越米兰标准的肝癌患者（单发肿瘤直径≤5 cm或多发肿瘤≤3个，最大直径≤3 cm，无血管侵犯及肝外转移），如有门静脉癌栓，则为I、II型，无其他大血管癌栓及肝外转移；
4.预计生存期大于3 个月；
5.肝功能良好：Child-Pugh A 级或 B 级（≤7分)；
6.重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：①中性粒细胞绝对计数≥1.5×10E9/L；血小板≥50×10E9/L；血红蛋白≥9g/dL；血清白蛋白≥2.8g/dL；②促甲状腺激素(TSH) ≤1倍ULN（如异常应同时考察T3、T4水平，如T3、T4水平正常，可以入组）；③胆红素≤1.5倍ULN；ALT 和AST ≤3倍ULN；④血清肌酐≤1.5倍ULN；
7.体能 ECOG 0-2 分；
8.理解并签署知情同意书，必须愿意而且能够遵守研究日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查及研究的其他要求。

Inclusion criteria

1.Age 18-70 years, gender unrestricted; 2.Clinically or histopathologically diagnosed with hepatocellular carcinoma (HCC) (in accordance with the 2017 edition of the Diagnosis and Treatment Guidelines for Primary Liver Cancer); 3.HCC patients beyond the Milan criteria (single tumor diameter <=5 cm or multiple tumors <=3 in number, with the largest diameter <=3 cm, without vascular invasion or extrahepatic metastasis). If portal vein tumor thrombus is present, it should be type I or II, with no other major vascular tumor thrombus or extrahepatic metastasis; 4.No history of local treatment (such as TACE, ablation, iodine seed therapy, radiotherapy, etc.) within the past 2 months; 5.Expected survival time greater than 3 months; 6.Good liver function: Child-Pugh class A or B (score <=7); 7.Function of vital organs meets the following requirements (excluding the use of any blood components or cell growth factors during the screening period): Absolute neutrophil count >=1.5×10^9/L; platelet count >=50×10^9/L; hemoglobin >=9 g/dL; serum albumin >=2.8 g/dL. Thyroid-stimulating hormone (TSH) <=1×ULN (if abnormal, T3 and T4 levels should be evaluated; if T3 and T4 levels are normal, the patient can be enrolled). Bilirubin <=1.5×ULN; ALT and AST <=3×ULN. Serum creatinine <=1.5×ULN; 8.ECOG performance status score of 0-2; 9.Understand and sign the informed consent form, and must be willing and able to comply with the study schedule, including visits, treatment plans, laboratory tests, and other study requirements.

排除标准：

1.存在大血管癌栓（门静脉主干/肝静脉癌栓/下腔静脉癌栓）；区域淋巴结转移或者肝外转移；
2.相关治疗药物成分过敏；
3.曾患或现正并发其他恶性肿瘤者；
4.有活动性肺结核感染。在用药前1年内有活动性肺结核感染的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者也要排除，除非证明以前接受过规范的抗结核治疗；
5.患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（包括但不限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，血管炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退和需要支气管扩张剂治疗的哮喘等）。只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者可以入选；
6.既往有间质性肺病，或有（非感染性）肺炎且需要口服或静脉类固醇激素治疗；
7.需要长期接受全身性激素（剂量相当于＞10mg强的松/天）或者其他任何形式的免疫抑制治疗。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者可以入选；
8.II级以上心肌缺血或心肌梗塞，高血压且经药物治疗无法将至正常范围者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
9.凝血功能异常（PT>18s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），6个月内有消化道出血病史，明显的出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10.怀孕或哺乳期妇女；
11.四周之内有参加其他试验药物的临床试验者；
12.需要全身性治疗的活动性感染；
13.人类免疫缺陷病毒阳性；
14.经研究者判断可能影响受试者安全或试验依从性的其他因素。

Exclusion criteria：

1.Presence of major vascular tumor thrombus (main portal vein/hepatic vein/inferior vena cava tumor thrombus); regional lymph node metastasis or extrahepatic metastasis;
2.Allergy to the components of the related therapeutic drugs;
3.History or current diagnosis of other malignant tumors;
4.Active tuberculosis infection. Patients with active tuberculosis infection within 1 year prior to treatment, even if treated, should be excluded. Patients with a history of active tuberculosis infection more than 1 year ago should also be excluded unless they can provide evidence of having received standard anti-tuberculosis treatment;
5.Active, known, or suspected autoimmune diseases (including but not limited to: uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, vasculitis, hyperthyroidism, hypothyroidism, and asthma requiring bronchodilator therapy, etc.). Patients with hypothyroidism requiring only hormone replacement therapy or skin diseases not requiring systemic treatment (e.g., vitiligo, psoriasis, or alopecia) may be included;
6.History of interstitial lung disease or (non-infectious) pneumonia requiring oral or intravenous steroid treatment;
7.Requirement for long-term systemic corticosteroid therapy (equivalent to >10 mg prednisone/day) or any other form of immunosuppressive treatment. Patients using inhaled or topical corticosteroids may be included;
8.Myocardial ischemia or myocardial infarction of grade II or higher, or hypertension that cannot be controlled to normal range with medication (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg);
9.Abnormal coagulation function (PT >18 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fbg <2 g/L), history of gastrointestinal bleeding within the past 6 months, obvious bleeding tendency, or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy;
10.Pregnant or breastfeeding women;
11.Participation in clinical trials of other investigational drugs within the past 4 weeks;
12.Active infections requiring systemic treatment;
13.Human immunodeficiency virus (HIV) positive;
14.Other factors that, in the investigator’s judgment, may affect the safety or compliance of the participant.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-27 00:00:00至 To 2026-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-28 00:00:00 至 To 2025-05-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

靶免治疗组

样本量：

80

Group：

Targeted Therapy and Immunotherapy Group

Sample size：

干预措施：

接受仑伐替尼靶向治疗及免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Receiving Lenvatinib Targeted Therapy and Immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

广西医科大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Huashan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The sum of the rates of complete response (CR, meaning the tumor has completely disappeared) and partial response (PR, meaning the tumor has shrunk by 30% or more)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组2年后

测量方法：

mRECIST

Measure time point of outcome：

2 years after enrollment

Measure method：

Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

指标中文名：

进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression（TTP）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组2年期间

测量方法：

从仑伐替尼联免疫治疗开始到肿瘤进展或任何原因死亡的时间。

Measure time point of outcome：

During the two-year membership period

Measure method：

Time from start of lenvatinib co-immunotherapy to tumor progression or death from any cause.

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival （OS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组2年期间

测量方法：

从仑伐替尼联免疫治疗到患者任何原因死亡的时间。

Measure time point of outcome：

During the two-year membership period

Measure method：

Time from lenvatinib co-immunotherapy to patient's death from any cause.

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free Survival （PFS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组2年期间

测量方法：

从仑伐替尼联免疫治疗开始到出现肿瘤进展或任何原因死亡的时间。

Measure time point of outcome：

During the two-year membership period

Measure method：

Time from the start of lenvatinib co-immunotherapy to the onset of tumor progression or death from any cause.

指标中文名：

不良反应发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组2年后

测量方法：

对入组患者研究期间发生的不良事件发生例数进行描述，，同时对不良事件发生率采用描述性统计量进行汇总。

Measure time point of outcome：

2 years after enrollment

Measure method：

The number of cases of adverse events occurring during the study period in the enrolled patients was described, and the rate of adverse events was also summarized using descriptive statistics.

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-free Survival （DFS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组2年期间

测量方法：

从仑伐替尼联免疫治疗开始到出现肿瘤复发或任何原因死亡的时间。

Measure time point of outcome：

During the two-year membership period

Measure method：

Time from the start of lenvatinib co-immunotherapy to the occurrence of tumor recurrence or death from any cause.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开日期为文章发表后，通讯作者邮箱："yishuhong@163.com"

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Publication date is after the publication of the article, Corresponding author's email “yishuhong@163.com”

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表见附件，将CRF表上的内容录入EDC系统从而开启多中心采集数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Please refer to the attached CRF form, and enter the contents of the CRF form into the EDC system to initiate multicenter data collection.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-22 17:47:20