ChiCTR2500102980 版本V1.0 版本创建时间2025/05/22 14:41:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500102980 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-05-22 14:40:51 

注册时间：

Date of Registration：

2025-05-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

在儿童急性髓系白血病受试者中评价阿那白滞素安全性、耐受性和降低化疗相关心脏毒性作用的一项Ⅰ/Ⅱ期、开放、多中心临床研究

Public title：

A Phase I/II, Open-Label, Multicenter Clinical Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Reduction of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity of Anakinra in Pediatric Acute Myeloid Leukemia Patient

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

在儿童急性髓系白血病受试者中评价阿那白滞素安全性、耐受性和降低化疗相关心脏毒性作用的一项Ⅰ/Ⅱ期、开放、多中心临床研究

Scientific title：

A Phase I/II, Open-Label, Multicenter Clinical Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Reduction of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity of Anakinra in Pediatric Acute Myeloid Leukemia Patient

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周星亮 

研究负责人：

张浩 

Applicant：

Zhou Xingliang 

Study leader：

Zhang Hao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 0035 2015

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18930502837

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

cardioliang0820@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

drzhanghao@126.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区东方路 1678号

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区东方路 1678号

Applicant address：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai

Study leader's address：

1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海儿童医学中心

Applicant's institution：

Shanghai Children's Medical Center

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

Affiliation of the Leader：

Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SCMCIRB-K2024273-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学研究伦理专委会

Name of the ethic committee：

IRB of Shanghai Children's Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-02-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨臻禹

Contact Name of the ethic committee：

Yang Zhenyu

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区东方路 1678号

Contact Address of the ethic committee：

1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 38626015

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

yangzhenyu@scmc.com.cn

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

Primary sponsor：

Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区东方路 1678号

Primary sponsor's address：

1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

具体地址：

上海市浦东新区东方路 1678号

Institution
hospital：

Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai

经费或物资来源：

上海市2024年度“科技创新行动计划”医学创新研究领域项目

Source(s) of funding：

Project of Shanghai Municipal Science and Technology Commission

Target disease：

cancer therapy-related cardiac dysfunction

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

Ⅰ期：剂量递增和剂量扩展研究 主要目的：评估在接受化疗的儿童AML受试者中应用阿那白滞素的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）,确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估在接受化疗的儿童AML受试者中应用阿那白滞素的临床获益与药代动力学数据。 Ⅱ期：扩展队列研究 主要目的：评估RP2D剂量下阿那白滞素的心脏功能保护作用。 次要目的：评估在接受化疗的儿童AML受试者中应用阿那白滞素的其他有效性指标与安全性。  

Objectives of Study：

Phase I: Dose Escalation and Dose Extension Study Primary Aim: To evaluate the safety and tolerability of Anakinra in pediatric AML patients receiving chemotherapy, to explore the maximum tolerated dose (MTD), and to determine the recommended phase II dose (RP2D). Secondary Aim: To evaluate the clinical benefit and pharmacokinetic data of Anakinra in pediatric AML patients receiving chemotherapy. Phase II: Extended Cohort Study Primary Aim: To assess the cardioprotective effects of Anakinra at the RP2D dose. Secondary Aim: To evaluate other indicators of efficacy and safety of Anakinra in pediatric AML patients receiving chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄<18岁的未治AML （2016 WHO标准）；
2.患者和监护人同意接受临床试验；

Inclusion criteria

1.Aged less than 18 years at the time of study enrollment with newly diagnosed AML according to the 2016 WHO classification;
2.Patient and guardian consent to participate the study;

排除标准：

1.下列髓系白血病： 费城染色体阳性（Ph+）AML； 混合表型急性白血病； 急性早幼粒细胞白血病（APL）；MDS引起的AML；唐氏综合征相关AML ；治疗相关髓系肿瘤；
2.危及生命的严重脏器功能不全包括但不限于：严重的心脏疾病或基线心功能异常（EF<50%或FS<24%）；严重的呼吸系统疾病，重要的肾脏、 神经、内分泌、代谢、免疫、肝脏、消化道疾病，可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境等；
3.需要全身抗真菌/细菌/病毒治疗的活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性；丙肝抗体阳性或丙肝RNA 大于正常值上限；HBsAg 阳性且 HBV-DNA 大于本中心参考值范围；处于COVID-19 感染体温正常后1周内，或伴有肺炎未吸收，或其它重症表现恢复后1周内；
4.先天性免疫缺陷病；
5.前期接受过抗肿瘤治疗；
6.体重<10kg的患者；
7.对阿那白滞素或其任何辅料过敏；
8.研究者判断，受试者的任何症状或疾病可能影响受试者安全或干扰研究药物的有效性及安全性评估，或不适合参与本研究的任何其他情形或状况；

Exclusion criteria：

1.The following myeloid leukemias: Philadelphia chromosome-positive AML; mixed-phenotype acute leukemia; acute promyelocytic leukemia; AML arising from myelodysplasia; myeloid proliferations of Down syndrome; therapy-related myeloid neoplasms;
2.Serious life-threatening organ dysfunction including, but not limited to: severe cardiac disease or abnormal baseline cardiac function (EF <50% or FS <24%); severe respiratory disease, severe renal, neurologic, endocrine, metabolic, immune, hepatic, gastrointestinal disorders, psychiatric disorders/social circumstances that may affect study adherence, etc.
3.Active infection requiring systemic antifungal/bacterial/viral therapy, including, but not limited to, HIV antibody positivity; hepatitis C antibody positivity or hepatitis C RNA greater than the upper limit of normal; HBsAg positivity with HBV-DNA greater than our center's reference range; within 1 week of normalization of temperature for a COVID-19 infection, or with unabsorbed pneumonia, or 1 week of recovery from other manifestations of severe disease;
4.congenital immunodeficiency disease;
5.Prior anti-tumor therapy;
6.Patient with weight < 10kg;
7.Allergy to Anakinra or any of its components;
8.Any symptom or condition of the subject that, in the judgment of the investigator, may affect the subject's safety or interfere with the evaluation of the efficacy and safety of the investigational drug, or any other circumstance or condition that makes the subject unsuitable for participation in this study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-07-01 00:00:00至 To 2028-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-07-01 00:00:00 至 To 2027-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Ⅱ期试验对照组

样本量：

175

Group：

control group in phase Ⅱ

Sample size：

干预措施：

化疗

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy

Intervention code：

组别：

Ⅱ期试验实验组

样本量：

175

Group：

test group in phase Ⅱ

Sample size：

干预措施：

化疗+阿那白滞素

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy+ Anakinra

Intervention code：

组别：

Ⅰ期实验组

样本量：

18

Group：

test group in phase Ⅰ

Sample size：

干预措施：

化疗+阿那白滞素

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy+ Anakinra

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属新华医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属儿科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）的发生率（2022 ESC肿瘤心脏病指南，轻度无症状性CTRCD及更严重的CTRCD）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Occurrence of tumor treatment-related cardiac dysfunction (CTRCD) (2022 ESC Guidelines for Oncology Cardiology, Mild Asymptomatic CTRCD and More Severe CTRCD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

结合心超和心脏生物标志物判定CTRCD的发生率

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

Combining echocardiograms and cardiac biomarkers to determine the occurrence of CTRCD

指标中文名：

左室质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

LV mass

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

右室射血分数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Right ventricular ejection fraction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

右室舒张末期容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Right ventricular end-diastolic volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

右室收缩末期容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Right ventricular end-systolic volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

左室射血分数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left ventricular ejection fraction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

整体长轴应变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall axial strain

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

左室短轴缩短率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Shortening fraction of the left ventricular short axis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

左室舒张末期容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left ventricular end-diastolic volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

左室收缩末期容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left ventricular end-systolic volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

左心质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left heart mass

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

E/A比值

指标类型：

次要指标

Outcome：

E/A ratio

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

心脏超声

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

echocardiogram

指标中文名：

左室射血分数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left ventricular ejection fraction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

左室短轴缩短率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of shortening of the stub axis of the left ventricle

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

左室舒张末期容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Left ventricular end-diastolic volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

左室收缩末期容积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left ventricular end-systolic volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第90天、第180天

测量方法：

心脏核磁共振

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 90, 180 after chemotherapy

Measure method：

cMRI

指标中文名：

心肌肌钙蛋白T

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiac troponin T

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

实验室检查

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

Laboratory tests

指标中文名：

心脏事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of cardiac events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

根据临床诊断统计心脏事件的发生率

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

Incidence of cardiac events according to clinical diagnosis

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

C-reactive protein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

实验室检查

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

Laboratory tests

指标中文名：

N末端B型钠尿肽前体

指标类型：

次要指标

Outcome：

NT-proBNP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

实验室检查

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

Laboratory tests

指标中文名：

AE和SAE的发生率和特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and characterization of AE and SAE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

根据方案定义的标准统计AE和SAE的发生率

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

Incidence of AE and SAE according to program-defined criteria

指标中文名：

体格检查、生命体征、实验室检查结果及心电图的改变

指标类型：

次要指标

Outcome：

Physical examination, vital signs, laboratory test results, and electrocardiogram changes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

无

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

none

指标中文名：

肿瘤治疗反应：完全缓解（CR）的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor response to treatment: proportion of complete remissions (CR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

根据标准统计CR比例

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

CR ratios based on standardized statistics

指标中文名：

非心脏毒性：肝脏、肾脏、血液系统毒性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Non-cardiac toxicity: liver, kidney, hematologic toxicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗开始前、化疗后第8天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天

测量方法：

实验室检查

Measure time point of outcome：

Before the start of chemotherapy, day 8, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 after chemotherapy

Measure method：

Laboratory tests

指标中文名：

总体体生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

无

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

none

指标中文名：

无事件生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

停药后6个月

测量方法：

无

Measure time point of outcome：

6 months post-discontinuation

Measure method：

none

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

通过中央随机化系统通过计算机系统产生随机数列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Generation of random number series through a computer system by means of a centralized randomization system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

国家生物信息中心（https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/）2035年7月1日

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

China National Center for Bioinformation（https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/）2035/07/01

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用病例报告表收集受试者数据，由研究者记录受试者的基线数据和随访数据，同时对受试者的自我监测数据进行检查和收录。研究者及时将受试者数据录入电子数据采集系统，该系统包括多种数据核查功能，并通过信息安全认证。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

In this study, a case report form was used to collect subject data, and baseline and follow-up data were recorded by the investigator, while self-monitoring data of the subjects were checked and included. The investigator entered subject data timely into an electronic data collection system that included multiple data verification features and was certified for information security.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-22 14:40:51