ChiCTR2400079979 版本V1.1 版本创建时间2025/05/22 13:39:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400079979 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-17 16:10:54 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

低剂量放疗联合化疗及舒格利单抗与奥拉帕利一线治疗SLFN-11阳性广泛期小细胞肺癌的I期临床研究

Public title：

Phase I Study of Low-Dose Radiotherapy Plus Chemotherapy and Sugemalimab and Olaparib for First-Line Treatment of SLFN-11 positive Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

低剂量放疗联合化疗及舒格利单抗与奥拉帕利一线治疗SLFN-11阳性广泛期小细胞肺癌的I期临床研究

Scientific title：

Phase I Study of Low-Dose Radiotherapy Plus Chemotherapy and Sugemalimab and Olaparib for First-Line Treatment of SLFN-11 positive Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

余敏 

研究负责人：

卢铀 

Applicant：

Min Yu 

Study leader：

You Lu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 8225 5738

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 8060 1763

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yuminisagoodgirl@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

radyoulu@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

No. 37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

No. 37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023年审(1831)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee on Biomedical Research, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈诗琦

Contact Name of the ethic committee：

Shiqi Chen

伦理委员会联系地址：

四川大学华西医院老八教412-413室

Contact Address of the ethic committee：

Room 412-413, No.8 Teaching Building, No.37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 3237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

huaxilunli@163.com

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Address：

No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan Province

经费或物资来源：

四川省肿瘤学会

Source(s) of funding：

Sichuan Cancer Society

Target disease：

Small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：首先采用“3+3原则”爬坡研究来确定在ES-SCLC中LDRT15Gy/5f+EP方案+舒格利单抗+奥拉帕利一线联合治疗方案中奥拉帕利临床试验RDE剂量及DLT，初步评估安全性。并进行扩展研究进一步探索在ES-SCLC一线应用LDRT15Gy/5f+EP方案+舒格利单抗+奥拉帕利治疗的疗效。 2.次要目的：进一步探索该联合治疗模式的安全性如CTCAE V5.0规定的总体不良反应和实验室异常及初步疗效：ORR、PFS、OS、6个月和12个月的PFS率、12个月、18个月及24个月OS率。  

Objectives of Study：

1.Primary objective: A "3+3 principle" dose escalation study was first used to determine the RDE and DLT dose of olaparib in the first-line combination of LDRT 15Gy/5f+EP regimen + sugemalimab + olaparib in ES-SCLC for a preliminary safety assessment. In addition, a dose extension will conduct to further explore the efficacy of LDRT 15Gy/5f+EP regimen + sugemalimab + olaparib in the first-line treatment of ES-SCLC. 2. Secondary objective: To further explore the safety of the combination therapy model as defined by CTCAE V5.0 as overall adverse reactions and laboratory abnormalities and initial efficacy: ORR, PFS, OS, 6-month and 12-month PFS rates, 12-month, 18-month and 24-month OS rates.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄大于或等于18岁且小于或等于75岁，性别不限； 2.经组织或细胞病理学确诊的初诊小细胞肺癌； 3.ECOG评分0-1分； 4.能提供5张（未经染色的石蜡切片）白片用于免疫组化SLFN11检测且SLFN11阳性； 5.临床分期广泛期。美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第8版 IV期，病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移（任何T，任何N，M1a/b/c）；或者T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而无法包含在一个可耐受的放疗计划内的T3-4疾病； 6.受试者被认为适合依托泊苷联合顺铂化疗及低剂量放疗作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗； 7.有RECIST v1.1定义的可测量病灶，基线时通过计算机断层扫描（Computed tomography ，CT）或磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）准确测量的至少一个病变（以前从未接受过放射治疗）显示其最长直径为≥10mm（淋巴结除外，其短轴必须为≥15 mm）并且病变适合重复和准确的测量； 8.脑转移瘤的受试者必须在研究治疗前至少1个月无症状或服用类固醇和抗惊厥药治疗病情稳定。在筛查期间疑似脑转移的参与者应在参加研究之前进行脑部 CT/MRI; 9.过去没有接受过免疫检查点抑制剂及PARP抑制剂的治疗，包括但不限于其他抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。既往未接受过化疗、胸部病灶放疗； 10.体重30Kg以上； 11.受试者的预期寿命必须为12周或更长时间； 12.具有足够器官和骨髓功能储备，主要器官功能正常. 13.受试者依从性好，自愿加入研究，签署知情同意书； 14.对于有生育潜力的女性或男性：在治疗期间以及末次使用舒格利单抗后5个月内以及末次使用顺铂或依托泊苷后6个月内采取有效避孕措施以避免受孕或胚胎药物暴露。女性受试者在此期间禁止捐献卵子，男性在此期间禁止捐献精子。

Inclusion criteria

1.Men or women aged more than or equal to (≥) 18 years old and less than or or equal to (≤) 75 years old. 2.Histologically or cytologically confirmed ES-SCLC 3.No prior treatment for ES-SCLC 4.ECOG performance status of 0 or 1 5.Five white slides (unstained paraffin sections) were available for immunohistochemical SLFN11 detection and SLFN11 was positive 6.Extensive clinical stage. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition Stage IV with lesions exceeding one side of the chest and including malignant pleural and pericardial effusions or hematogenous metastases (any T, any N, M1a/b/c); or T3-4 due to multiple nodules in the lung or tumor/nodule size too large to be included in a T3-4 disease within a tolerable radiotherapy schedule; 7.The subjects were considered suitable for combining etoposide with cisplatin chemotherapy and low-dose radiotherapy as first-line treatment for extensive -stage small cell lung cancer. 8.Have measurable lesions as defined by RECIST v1.1, with at least one lesion (never previously treated with radiation) of ≥10 mm longest diameter accurately measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) at baseline (except for lymph nodes, which must have a short axis of ≥15 mm) and the lesion is suitable for repeat and accurate measurements. 9.Patients with brain metastases must be asymptomatic or stable on steroids and anticonvulsants for at least 1 month prior to study treatment. Participants with suspected brain metastases during screening should have a CT/MRI of the brain prior to study. 10.No previous treatment with immune checkpoint inhibitors and PARP inhibitors, including but not limited to other anti-PD-1, anti-PD-L1 and anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) antibodies, with the exception of therapeutic anti-tumor vaccines. No prior chemotherapy or radiation therapy to the chest lesion. 11.Weight over 30 Kg 12.Life expectancy ≥ 12 weeks 13.Have adequate organ and bone marrow functional reserve and normal major organ function. 15.For women or men with childbearing potential: use effective contraception to avoid conception or embryonic drug exposure during treatment and for 5 months after the last dose of sugemalimab and for 6 months after the last dose of cisplatin or etoposide. Female subjects are prohibited from donating eggs during this period and males are prohibited from donating sperm during this period.

排除标准：

1)组织或细胞病理学诊断混合型小细胞肺癌或非小细胞肺癌； 2)局限期小细胞肺癌； 3)合并需要持续引流的控制不佳的恶性胸腔或心包积液； 4)存在活动性或有症状性脑转移或脑膜转移； 5)既往接受过针对SCLC的系统性抗肿瘤治疗（化疗、PARP抑制剂等靶向药物）或者免疫检查点抑制剂的抗肿瘤治疗； 6)存在活动性、不稳定的系统性疾病，如活动性感染、自身免疫性疾病、炎症性疾病（未得到控制的高血压、心力衰竭（NYHA分级>=II级）、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、严重的心律失常、严重的肝、肾或代谢性疾病、人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)感染者； 7)既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植； 8)既往有间质性肺病、药物引起的间质性肺病，或活动性的间质性肺炎需要全身糖皮质激素或免疫抑制剂治疗者；存在肺间质纤维化或活动性肺结核者； 9)研究治疗开始前4周内发生过重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎住院治疗； 10)在研究治疗开始前2周内接受过治疗性口服或静脉输注抗生素治疗。 11)在本研究随机分组前5年之内曾确诊或治疗过其他恶性肿瘤（不包括已经切除的皮肤基底细胞癌或者其它原位癌）； 12)对于妊娠或哺乳期女性或具有生殖潜力的男性或女性受试者，在治疗期间以及末次使用舒格利单抗后5个月内以及末次使用顺铂或依托泊苷后6个月内拒绝采取有效避孕措施者。 13)对研究药物或其成分过敏者； 14)研究者认为受试者可能无法完成本研究或遵守本研究的要求； 15)骨髓功能及重要脏器功能储备不全者。 16)同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的后续阶段，排除在研究治疗开始前28天内接受过其他任何试验药物治疗患者。 17)不适合接受依托泊苷-顺铂化疗、舒格利单抗、奥拉帕利患者。 18)有胸部放疗史或计划在全身治疗前接受强化胸部放疗。允许以姑息治疗为目的的胸部外放疗（例如骨转移），但必须在首次给予研究药物之前完成。

Exclusion criteria：

1.Histopathologic or cytopathologic diagnosis of mixed small cell lung cancer or non-small cell lung cancer; 2.Limited stage small cell lung cancer; 3.Combination of poorly controlled malignant pleural or pericardial effusions requiring continuous drainage; 4.Presence of active or symptomatic brain metastases or Leptomeningeal metastases; 5.Prior systemic antitumor therapy (chemotherapy, targeted agents such as PARP inhibitors) or immune checkpoint inhibitors for SCLC; 6.Presence of active, unstable systemic disease such as active infection, autoimmune disease, inflammatory disease (uncontrolled hypertension, heart failure (NYHA classification >= Class II), unstable angina, acute coronary syndrome, severe arrhythmia, severe hepatic, renal or metabolic disease, human immunodeficiency virus (HIV) immunodeficiency virus (HIV) infected patients; 7.Previous allogeneic stem cell or solid organ transplantation 8.Patients with prior interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, or active interstitial pneumonia requiring systemic glucocorticoid or immunosuppressive therapy; Patients with pulmonary interstitial fibrosis or active pulmonary tuberculosis 9.Severe infection within 4 weeks prior to the start of study treatment, including but not limited to hospitalization for infection, bacteremia, or severe pneumonia 10.Received therapeutic oral or intravenous infusion of antibiotics within 2 weeks prior to the start of study treatment 11.Been diagnosed or treated for another malignancy (excluding resected basal cell carcinoma of the skin or other carcinoma in situ) within 5 years prior to randomization to this study 12.For pregnant or lactating females or male or female subjects of reproductive potential who refuse to use effective contraception during treatment and within 5 months of the last dose of sugemalimab and within 6 months of the last dose of cisplatin or etoposide. 13.Allergic to the study drug or its components 14.The investigator believes that the patients may not be able to complete the study or comply with the requirements of the study 15.Inadequate bone marrow function and vital organ function reserve. 16.Concurrent participation in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or a follow-up phase of an interventional study, excluding patients who have received any other experimental drug within 28 days prior to the start of study treatment. 17.Patients who are not suitable for etoposide-cisplatin chemotherapy, sugemalimab or olaparib. 18.History of thoracic radiotherapy or plan to receive intensive thoracic radiotherapy prior to systemic therapy. External chest radiotherapy for palliative purposes (e.g., bone metastases) is allowed, but must be completed prior to the first administration of study drug.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-01 00:00:00至 To 2027-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-02-01 00:00:00 至 To 2025-07-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

45

Group：

Interventional group

Sample size：

干预措施：

低剂量放疗联合化疗（卡铂与依托泊苷）及舒格利单抗与奥拉帕利

干预措施代码：

Intervention：

Low-Dose Radiotherapy Plus Chemotherapy (Carboplatin and Etoposide)and Sugemalimab and Olaparib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital,Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

推荐的扩展剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

RDE

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month PFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month PFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月OS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month OS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

18个月OS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

18-month OS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24个月OS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

24-month OS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

已存档或新鲜肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Archived or fresh tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，无随机过程。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single arm study, no random processes.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-17 16:10:34