ChiCTR2400080236 版本V1.2 版本创建时间2025/05/14 11:55:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400080236 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-30 16:37:49 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

危及器官保护和肿瘤同步加量的全脑调强放疗对比立体定向放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的前瞻性、随机对照临床研究

Public title：

A prospective, randomized, controlled clinical study of whole brain with organs at risk protection and simultaneous integrated boost versus stereotactic radiotherapy for non-small cell lung cancer brain metastases.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

危及器官保护和肿瘤同步加量的全脑调强放疗对比立体定向放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的前瞻性、随机对照临床研究

Scientific title：

A prospective, randomized, controlled clinical study of whole brain with organs at risk protection and simultaneous integrated boost versus stereotactic radiotherapy for non-small cell lung cancer brain metastases.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈媛媛 

研究负责人：

陈媛媛 

Applicant：

Chen Yuanyuan 

Study leader：

Chen Yuanyuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 3810 3808

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 3810 3808

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chenyy2@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenyy2@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Applicant address：

Sun Yat sen University Cancer Center, No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou

Study leader's address：

Sun Yat sen University Cancer Center, No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SL-B2023-659-02; SL-B2023-659-03; SL-B2023-659-04; SL-B2023-659-05;SL-B2023-659-07

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-Sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-01-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁中玉

Contact Name of the ethic committee：

Yuan Zhongyu

伦理委员会联系地址：

广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Contact Address of the ethic committee：

Sun Yat sen University Cancer Center, No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor's address：

Sun Yat sen University Cancer Center, No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

Sun Yat sen University Cancer Center, No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Non-small cell lung cancer brain metastasis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 1. 比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者肿瘤局部控制率（1 年）； 2. 比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的颅内无进展生存期（Intracranial progression-free survival， 1 年内 iPFS）。 次要目的： 1. 比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的安全性和耐受性； 2. 比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的认知功能损害 (1 年)； 3.比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的认知失败生存时间 4.比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者局部肿瘤进展的累积发生率； 5.比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者颅内靶病灶外肿瘤进展的累积发生率； 6.比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的总生存期 OS； 7.比较 SMART-brain 与 SRT 治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的生活质量(1 年)。  

Objectives of Study：

The Primary Objectives: 1) To compare the local control rate between SMART-brain and SRT in patients with brain metastases from Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) (Local control rate, LC within 1 year); 2) To compare the intracranial progression-free survival between SMART-brain and SRT in patients with brain metastases from Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) (Intracranial progression-free survival, iPFS within 1 year) The Secondary Objectives: 1) To compare the safety and tolerability of SMART-brain with SRT in NSCLC patients with brain metastases 2) To compare cognitive impairment between SMART-brain and SRT in brain metastases from NSCLC (1 year) 3) To compare the survival time of cognitive failure between SMART-brain and SRT in NSCLC patients with brain metastases 4) To compare the cumulative incidence of local tumor progression between SMART-brain and SRT in NSCLC patients with brain metastases (1 year) 5) To compare the cumulative incidence of intracranial distant tumor progression between SMART-brain and SRT in NSCLC patients with brain metastases (1 year) 6) To compare overall survival (OS) between SMART-brain and SRT in brain metastases from NSCLC 7) To compare the quality of life between SMART-brain and SRT in NSCLC patients with brain metastases (1 year)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经病理（组织学或者细胞学）明确的非小细胞肺癌患者 2.经钆对比剂增强 MRI 或病理组织学证实的脑部转移瘤 3.脑转移病灶与海马距离≥5mm 4.脑转移病灶个数为 1-10 个，转移灶直径≥5mm 5.患者之前可能接受过脑转移的手术切除，患者在入组前至少 14 天完成手术切除 6.预期寿命≥6 个月 7.准备接受姑息性放疗 8.性别不限，年龄≥18 岁 10.Karnofsky performance score（KPS） ≥60 10.肾功能正常：血肌酐≤3mg/dL (265 μmol/L)和肌酐清除率≥30 ml/min；血尿素氮（Blood Urea Nitrogen， BUN）在正常上限内（e.g. < 20mg/dL） 11.肝功能正常：总胆红素≤2.5mg/dL (43μmol/L) 12.放疗前≤14 天血清妊娠试验阴性(育龄期妇女)。育龄期妇女和有性生活的男性必须在研究期间采 取适当的避孕措施。 13.血液学检查：白细胞计数≥4×109/L,中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥10g/L；血小板计数≥100×10^9/L

Inclusion criteria

1. Histologically or cytologically confirmed NSCLC 2. Brain metastases confirmed by gadolinium contrast-enhanced MRI or pathological histology 3. Brain metastasis outside a 5-mm margin around either hippocampus 4. At least 1 and not exceeding 10 brain metastases, and the diameter of metastases is ≥5mm 5. Patients may have previously undergone surgical resection of brain metastases, which was completed at least 14 days prior to registration 6. Life expectancy of ≥ 6 months 7. Palliative radiotherapy 8. Age ≥18 years at the time of consent 9. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 10. Adequate renal function: Serum creatinine ≤3mg/dL (265 μmol/L) and creatinine clearance must be ≥ 30 ml/min;Blood urea nitrogen (BUN) within institutional upper limit of normal (e.g. < 20 mg/dL) 11. Adequate liver function: Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dL (43 umol/L) 12. Negative serum pregnancy test (in women of childbearing potential) ≤ 14 days prior to radiotherapy, women of childbearing potential and men who are sexually active must practice adequate contraception while on study 13. Adequate hematological function: white blood cells ≥ 4×109/L, Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 10^9/L, Hemoglobin ≥10 g/dL, and Platelet count ≥100 x 10^9/L.

排除标准：

1.既往脑部放疗史； 2.影像学证实的脑积水或脑室系统其他结构的改变， 包括放置脑室外引流管或脑室腹腔分流管（放了腹腔分流器的患者可以，不影响放疗） 3.严重、活跃的病灶，其定义如下：最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭； 发生过透壁心肌梗死；危及生命的未控制的有明显临床症状的心律失常；在入组时存在需静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；在入组时存在阻碍研究治疗的慢性阻塞性肺疾病加重或其他急性呼吸道疾病；严重肝病：诊断为 Child-Pugh B 或 C 级肝病；肾小管性酸中毒或代谢性酸中毒；HIV 阳性，并 CD4 计数< 200/微升。请注意：艾滋病毒阳性患者可进入研究，前提是他们正在接受 高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗，并且在注册前 30 天内 CD4 计数≥200 细胞/微升。还请注意，本方 案不要求进行艾滋病病毒检测 4.孕妇或哺乳期妇女、育龄期妇女和性活跃的男性且不愿意/能够使用医学上可接受的避孕方式的参 与者 5.服用抗惊厥药物治疗顽固性癫痫发作——过去 2 个月每月发作 1 次以上； 6.明确的软脑膜转移； 7.磁共振成像的禁忌：如体内植入金属装置或异物，严重的幽闭恐惧症； 8.磁共振成像中钆造影剂的禁忌症：如过敏或肾功能不全； 9.5 年内曾患过其他肿瘤； 10.有滥用药物或酒精成瘾史； 11.妨碍完成方案治疗的医学疾病或精神障碍 12.严重的凝血障碍； 13.脑转移瘤位于脑干，或距离脑干、视神经、视交叉距离＜5mm 14.任何其他严重的潜在医疗、心理和其他状况，根据研究者的判断，可能会干扰计划中的分期、治疗和随访，影响病人的依从性或使病人处于治疗相关并发症的高风险中

Exclusion criteria：

1. Prior radiotherapy to the brain 2. Radiographic evidence of hydrocephalus or other architectural distortion of the ventricular system, including placement of external ventricular drain or ventriculoperitoneal shunt 3. Severe, active co-morbidity defined as follows: ? Unstable angina and/or congestive heart failure requiring hospitalization within the last 6 months ? Transmural myocardial infarction within the last 6 months ? Uncontrolled, clinically significant cardiac arrhythmias ? Acute bacterial or fungal infection requiring intravenous antibiotics at the time of registration ? Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation or other acute respiratory illness precluding study therapy at the time of registration ? Severe hepatic disease defined as a diagnosis of Child-Pugh class B or C hepatic disease ? Renal tubular acidosis or metabolic acidosis ? Human immunodeficiency virus (HIV) positive with cluster of differentiation (CD)4 count < 200 cells/microliter. Note that patients who are HIV positive are eligible, provided they are under treatment with highly active antiretroviral therapy (HAART) and have a CD4 count >= 200 cells/microliter within 30 days prior to registration. Note also that HIV testing is not required for eligibility for this protocol 4. Pregnant or lactating women, or women of childbearing potential and men who are sexually active and not willing/able to use medically acceptable forms of contraception 5. Intractable seizures while on adequate anticonvulsant therapy-more than 1 seizure per month for the past 2 months 6. Patients with definitive leptomeningeal metastases 7. Contraindication to magnetic resonance imaging (MRI) such as implanted metal devices or foreign bodies or severe claustrophobia 8. Contraindication to gadolinium contrast administration during MRI, such as allergy or insufficient renal function 9. History of malignancies other than NSCLC within 5 years 10. A history of/Current drug or alcohol abuse 11. Medical illnesses or psychiatric impairments which would prevent completion of protocol therapy 12. Severe coagulopathy; 13. Brain metastases located in the brainstem, or < 5mm from the brainstem, optic nerve, or optic chiasm; 14.Any other serious underlying medical, psychological and other condition that, in the judgment of the investigator, may interfere with the planned staging, treatment and follow-up, affect patient compliance or place the patient at high risk from treatment-related complications.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-31 00:00:00至 To 2028-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-02-01 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

危及器官保护和肿瘤同步加量的全脑调强放疗

样本量：

147

Group：

SMART-brain

Sample size：

干预措施：

危及器官保护和肿瘤同步加量的全脑调强放疗

干预措施代码：

Intervention：

Whole brain radiotherapy for organs at-risk protection and simultaneous intefrated boost

Intervention code：

组别：

立体定向放疗

样本量：

147

Group：

SRT

Sample size：

干预措施：

立体定向放疗

干预措施代码：

Intervention：

stereotactic radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A,

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

粤北人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Yuebei People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan City People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1 年肿瘤局部控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year local tumor control rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期（iPFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Intracranial Progress Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

认知功能损害

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cognitive impairment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

局部肿瘤进展的累积发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cumulative incidence of local tumor progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内靶病灶外肿瘤进展的累积发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cumulative incidence of intracranial distant tumor progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

毒性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse effects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用多中心、随机对照设计，随机方法为中央分层随机化，各中心竞争入组。采用中山大学肿瘤防治中心中央随机分组系统对患者进行随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study was a multicentre, randomised controlled study, and the method of randomisation was central stratified randomisation with competing centres for enrolment. Patients were randomised using the central random grouping system of Sun Yat-sen University Cancer Centre.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

open-label, evaluators were kept blind to the assignment of the participants

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月公开，共享方式: 向研究者联系索取

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Six months after the completion of the experiment, it was open to the public, Sharing method: contact the researcher to obtain

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

medical records include CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-24 15:50:57