ChiCTR2500101638 版本V1.0 版本创建时间2025/04/27 17:58:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500101638 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-27 17:58:26 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1阻断剂加诱导化疗联合调强放疗创新模式对比诱导化疗联合调强放疗（标准模式）治疗局部晚期鼻咽癌：一项开放式、多中心、随机对照III期临床试验及免疫响应机制研究

Public title：

PD-1 inhibitor plus induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy versus induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an open-label, multicentre, randomised controlled phase III clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1阻断剂加诱导化疗联合调强放疗创新模式对比诱导化疗联合调强放疗（标准模式）治疗局部晚期鼻咽癌：一项开放式、多中心、随机对照III期临床试验及免疫响应机制研究

Scientific title：

PD-1 inhibitor plus induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy versus induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an open-label, multicentre, randomised controlled phase III clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马钰涵 

研究负责人：

陈念永 

Applicant：

Ma Yuhan 

Study leader：

Chen Nianyong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 158 2221 8770

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 8060 2053

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

mayh17@163.cpm

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

nychen@wchscu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024年审(1064)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee on Biomedical Research, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Li Na

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷 37号八角亭 2105

Contact Address of the ethic committee：

Room 2105, Bajiaoting, No. 37, Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 2654

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

成都市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chengdu

City：

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Address：

No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Nasopharyngeal Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本试验拟明确在局部晚期鼻咽癌（III-IVA 期）受试者中，PD-1 阻断剂 （卡瑞利珠单抗）联合标准诱导化疗和单纯放疗创新模式优于诱导化疗+单纯放疗的疗效，同时探索MHCII 的表达和突变与预后和 PD-1 阻断剂的响应的机制。  

Objectives of Study：

This trial aims to determine whether the innovative regimen of PD-1 blockade (with camrelizumab) combined with standard induction chemotherapy and radiotherapy is superior to induction chemotherapy plus radiotherapy alone in participants with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC, Stage III-IVA). Additionally, this study will explore the mechanisms underlying the association between the expression and mutations of MHCII and prognosis, as well as the response to PD-1 blockade.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18岁≤年龄≤65岁，性别不限。 2.病理确诊的初治鼻咽癌 3.分期为III-IVA期（根据第八版AJCC分期标准) 4.ECOG体能评分状态（PS评分）为0或1 5.中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90g/L以及血小板计数≥100×10^9/L。 6.谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）≤2.5倍的正常值上限（upperlimitofnormal,ULN），胆红素≤1.5倍ULN。 7.肌酐清除率≥60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 8.患者必须签署知情同意书，必须愿意并且能够遵守研究方案规定的访视、治疗方案、实验室检查及其他要求 9.有妊娠能力的女性受试者必须同意从筛选访视到末次PD-1抑制剂（卡瑞利珠）给药后1年内使用可靠的避孕措施；女性伴侣有妊娠能力的男性受试者必须同意从筛选访视到末次PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）给药后1年内使用可靠的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Age >=18 years and <=65 years, regardless of gender. 2. Histologically confirmed, previously untreated nasopharyngeal carcinoma. 3. Stage III-IVA according to the 8th edition of the AJCC staging system. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1.5. Absolute neutrophil count >1.5×10?/L, hemoglobin >=90 g/L,and platelet count >=100×10?/L. 6. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 times the upper limit of normal (ULN); total bilirubin <=1.5 times ULN. 7. Creatinine clearance >=60 ml/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula). 8. Patients must provide written informed consent and must be willing and able to comply with all study-related visits, treatment plans, laboratory tests, and other requirements. 9. Women of childbearing potential must agree to use a reliable method of contraception from the screening visit until 1 year after the last dose of PD-1 inhibitor (camrelizumab). Men with partners of childbearing potential must also agree to use a reliable method of contraception from the screening visit until 1 year after the last dose of PD-1 inhibitor (camrelizumab).

排除标准：

1.HBsAg阳性且HBVDNA＞200IU/ml或1000拷贝数/ml。 2.HCV抗体阳性。 3.活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病，比如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、重症肌无力、桥本甲状腺炎和Graves病。患有I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者可以入选。 4.有间质性肺病史。 5.在签署知情同意书前28天内接受了等效剂量＞10mg强的松/天的全身性激素或者其他免疫抑制治疗。全身性激素剂量≤10mg强的松/天或吸入/外用皮质类固醇的受试者可以入选。 6.有活动性肺结核感染。在前1年内有活动性肺结合感染的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者也要排除，除非证明以前接受过规范的抗结核治疗。 7.在签署知情同意书前30天内接种过或即将接种活疫苗。 8.妊娠期或哺乳期妇女（对有性生活、有生育能力的妇女要考虑妊娠试验检查）。 9.5年内患有其他恶性肿瘤，除外原位癌、经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和甲状腺乳头状癌。 10.已知受试者既往对大分子蛋白制剂或任何PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）组成成分过敏。 11.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 12.经研究者判断可能影响受试者安全或试验依从性的其他情况，包括有症状的心力衰竭、稳定型心绞痛、心肌梗死、需要全身性治疗的活动性感染、精神疾病或家庭和社会因素等。

Exclusion criteria：

1. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive with HBV DNA > 200 IU/ml or 1000 copies/ml. 2. Positive for hepatitis C virus (HCV) antibody. 3. Active, known, or suspected autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sj?gren’s syndrome, ulcerative colitis, Crohn’s disease, myasthenia gravis, Hashimoto’s thyroiditis, and Graves’ disease. Participants with type 1 diabetes mellitus, hypothyroidism requiring only hormone replacement therapy, or skin conditions not requiring systemic treatment (e.g., vitiligo, psoriasis, alopecia) are eligible. 4. History of interstitial lung disease. 5. Systemic corticosteroids or other immunosuppressive therapy within 28 days before signing the informed consent, equivalent to > 10 mg prednisone per day. Participants receiving systemic corticosteroids <= 10 mg prednisone per day or using inhaled/topical corticosteroids are eligible. 6. Active tuberculosis infection. Participants with a history of active tuberculosis within the past year are excluded, even if treated. Those with a history of active tuberculosis infection > 1 year ago are also excluded unless they have completed standard anti-tuberculosis therapy. 7. Receipt or planned receipt of live vaccines within 30 days before signing the informed consent. 8. Pregnant or breastfeeding women (pregnancy testing should be considered for women of childbearing potential who are sexually active). 9. Other malignancies within the past 5 years, except for carcinoma in situ, adequately treated non-melanoma skin cancer, and papillary thyroid cancer. 10. Known hypersensitivity to macromolecular protein preparations or any components of PD-1 inhibitors (camrelizumab). 11. Human immunodeficiency virus (HIV) infection. 12. Other conditions that may affect participant safety or study compliance, as judged by the investigator, including symptomatic heart failure, stable angina, myocardial infarction, active infections requiring systemic treatment, psychiatric disorders, or social and family factors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-07 00:00:00至 To 2028-04-25 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-05-01 00:00:00 至 To 2028-04-25 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

219

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

患者将接受GP诱导化疗（吉西他滨 1g/m2,d1,8+顺铂 80mg/m^2 总量分 d1-3, q3w）3 个周期；调强放疗（剂量 70Gy/33 次，分次剂量 2. 12Gy ，每天 1 次，每周 5 天）； 自诱导化疗第一周期起同时使用卡瑞利珠单抗（200mg 静脉滴注 q3w），诱导化疗期间及放疗期间各 3 周期，放疗结束后卡瑞利珠单抗继续维持治疗，直到疾病进展或不可耐受毒性，但总使用时间不超过 1 年（共约 16-17 次）

干预措施代码：

Intervention：

The patient will receive GP induction chemotherapy (Gemcitabine 1g/m2 on days 1 and 8 + Cisplatin 80mg/m^2, given from days 1 to 3, every 3 weeks) for 3 cycles; Intensity-modulated radiotherapy (dose 70Gy in 33 fractions, individual fraction dose 2.12Gy, given once daily, 5 days a week); starting from the first cycle of induction chemotherapy, we will also administer Camrelizumab (200mg intravenous infusion every 3 weeks) for 3 cycles during the induction chemotherapy and radiotherapy periods. After completing radiotherapy, Camrelizumab will continue as maintenance treatment until disease progression or intolerable toxicity occurs, but the total treatment duration will not exceed 1 year (approximately 16-17 doses in total).

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

219

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

患者将接受 GP 诱导化疗（吉西他滨 1g/m2,d1,8+顺铂 80mg/m^2 总量分 d1-3, q3w）3 个周期；调强放疗（剂量 70Gy/33 次，分次剂量 2. 12Gy ，每天 1 次，每周 5 天

干预措施代码：

Intervention：

Patients will receive GP induction chemotherapy (Gemcitabine 1g/m2 on days 1 and 8 + Cisplatin 80mg/m2 administered in total over days 1-3, every 3 weeks) for 3 cycles; Intensity-modulated radiotherapy (dose of 70Gy in 33 fractions, with a per-fraction dose of 2.12Gy, administered once daily, 5 days a week).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Huazhong University of Science and Technology Tongji Medical College Affiliated Union Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guizhou 

City：

 

单位(医院)：

贵州省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Guizhou Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

西南医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chong1ing 

City：

 

单位(医院)：

重庆大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chongqing University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

湖南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

 

单位(医院)：

江西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区  

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Guangxi Medical University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无事件生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

event-free survival(EFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival(OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无远处转移生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

distant metastasis-free survival(DMFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无局部区域复发生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

locoregional recurrence-free survival(LRRFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse event(AE)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

serious adverse event(ASE)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life(QOL)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不同亚组的 PD-1 抑制剂（卡瑞利珠单抗）疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy of PD-1 Inhibitor (Camrelizumab) in Different Subgroups

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织标本

组织：

Sample Name：

tumour tissue specimens

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

符合入组标准的病人将会按1:1的配置比例随机的分配到试验组和对照组。随机要按照下列因素分层:(1)试验中心;(2)分期(III期vs.IV期)。随机的区组由统计设计人员确定，每个区组内包含的试验组和对照组的病人数相等，且区组的大小是随机的，有4和6两种大小。只有统计设计人员知道区组的大小。统计设计人员制作的随机信封(上面标明分层情况)只有在病人登记和签署知情同意书后才能打开。每个病人都将获得一个唯一的研究编号，并且在整个试验过程中保持不变。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients who meet the inclusion criteria will be randomly assigned to the experimental group and the control group in a 1:1 allocation ratio. The randomization will be stratified according to the following factors: (1) study center; (2) stage (Stage III vs. Stage IV). The randomization blocks will be determined by the biostatistician, with each block containing an equal number of patients in the experimental and control groups. The block sizes are randomly chosen to be either 4 or 6, and only the biostatistician is aware of the block sizes. Randomization envelopes, which are prepared by the biostatistician and labeled with stratification information, can only be opened after patient registration and consent form signature. Each patient will be assigned a unique study identification number, which will remain unchanged throughout the trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本地服务器数据库

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

local server database

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据来源为CRF表，数据由双人独立录入本地标准化电子系统，系统数据储存在本地进行加密存储，并且权限分级，所有原始数据（包括CRF表）专人专地进行保存，确保数据可回溯。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data source was CRF (Case Report Form) sheets. Data were independently entered by two persons into a locally standardized electronic system with consistency checks. All system data were stored locally with AES-256 encryption and hierarchical access control. Original documents including signed CRF sheets were archived by dedicated clinical research coordinators at the trial site to ensure regulatory-compliant traceability.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-27 17:58:26