ChiCTR2500101628 版本V1.0 版本创建时间2025/04/27 17:24:11 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500101628 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-27 17:24:06 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

依沃西单抗联合多柔比星及异环磷酰胺一线治疗不可手术的复发转移软组织肉瘤的有效性及安全性的II期临床研究

Public title：

Phase II clinical study on the efficacy and safety of the first-line treatment of inoperable recurrent and metastatic soft tissue sarcoma with the combination of Ivoxidan anti drug, doxorubicin, and ifosfamide

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

依沃西单抗联合多柔比星及异环磷酰胺一线治疗不可手术的复发转移软组织肉瘤的有效性及安全性的II期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical study on the efficacy and safety of the first-line treatment of inoperable recurrent and metastatic soft tissue sarcoma with the combination of Ivoxidan anti drug, doxorubicin, and ifosfamide

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张慧 

研究负责人：

朱栋元;张慧 

Applicant：

Zhang Hui 

Study leader：

Zhu Dongyuan, Zhang Hui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 158 5416 8073

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 5416 8073

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hui8942615@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hui8942615@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Applicant address：

No. 440 Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, China.

Study leader's address：

No. 440 Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

250117

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

250117

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SDZLEC2025-104-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

宋宪让

Contact Name of the ethic committee：

xianrang

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院（250117）

Contact Address of the ethic committee：

No. 440 Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, China. Shandong Cancer Hospital (250117),

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 155 5311 9258

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院

Primary sponsor：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Primary sponsor's address：

No. 440 Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

济南市

Country：

China

Province：

shandong

City：

Jinan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Address：

No. 440 Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, China.

经费或物资来源：

康方赛诺医药有限公司

Source(s) of funding：

Kangfang Sainuo Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

Soft Tissue Sarcoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索依沃西单抗联合多柔比星及异环磷酰胺一线治疗不可手术的复发转移软组织肉瘤的有效性及安全性  

Objectives of Study：

Exploring the efficacy and safety of the first-line treatment of inoperable recurrent and metastatic soft tissue sarcoma with the combination of Ivoxidan anti drug, doxorubicin, and ifosfamide

药物成份或治疗方案详述：

1、多柔比星：起始剂量 30mg/m2，d1、d2，每 3 周一次（q3w）。 2、异环磷酰胺：起始剂量 2.5g/m2/天，d1-d3，每 3 周一次（q3w）。 3、依沃西单抗：20mg/kg，d1，每 3 周一次（q3w）。 4、联合用药最多至 6 个周期。未进展的患者，依沃西单抗最多可维持治疗至 2 年。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1.Doxorubicin: Starting dose 30 mg/m2 on days 1 and 2, every 3 weeks (q3w). 2.Ifosfamide: Starting dose 2.5 g/m2/day on days 1 to 3, every 3 weeks (q3w). 3.Ivosemifamab (Aiboyiban): 20 mg/kg on day 1, every 3 weeks (q3w). 4.Combined therapy for up to 6 cycles. For patients without progression, Ivosemifamab can be continued as maintenance therapy for up to 2 years. 

纳入标准：

患者必须符合以下所有入组标准，才具有进入本试验的资格： 1、年龄：18–70 岁，性别不限； 2、经组织学病理及影像学检查诊断为不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤，主要类型包括：平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘膜瘤、纤维肉瘤、多形性横纹肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。 3、既往未接受过对晚期软组织肉瘤的系统化疗及靶向免疫药物治疗；新辅助或辅助治疗的患者治疗结束后大于 6 个月出现疾病进展； 4、依照 RECIST 1.1 版，基线时有可测量病灶； 5、ECOG 体能状态评分（附件 2）为 0-1，预计生存期大于 3 个月； 6、从先前的治疗中恢复：依据 NCI-CTCAE 5.0 版（附件 5），所有副作用（脱发除外）都消退至 1 级或以下； 7、主要器官功能正常，即符合下列标准： 血红蛋白 (Hb) >= 95 g/L， 中性粒细胞 (ANC) >= 1.5 × 10?/L， 血小板计数 (PLT) >= 80 × 10?/L， 血清肌酐 (Cr) <= 1.5 × 正常上限 (ULN)，血尿素氮 (BUN) <= 2.5 × 正常上限 (ULN)； 总胆红素 (TB) <= 1.5 ULN； 谷草转氨酶 (AST) 和谷丙转氨酶 (ALT) <= 2.5 × ULN； 白蛋白 (ALB) >= 35 g/L； 凝血酶原时间 (PT) 和部分促凝血酶原时间 (PTT) <= 1.2 × ULN； 左心室射血分数 >= 50%； 入组前血压控制在 140/90 mmHg 以内； 8、育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周内采用适当的方法避孕或已手术绝育； 9、签署知情同意书（或法定代理人签署），以此证明他们了解此项研究的目的及研究所要求的操作，而且愿意参与此项研究。

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for this trial: 1.Age: 18–70 years, gender (unrestricted); 2.Histopathologically and radiologically diagnosed as unresectable locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma, with main types including: leiomyosarcoma, liposarcoma, synovial sarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, fibrosarcoma, pleomorphic rhabdomyosarcoma, endometrial stromal sarcoma, desmoplastic small round cell tumor. 3.No prior systemic chemotherapy or targeted immunotherapy for advanced soft tissue sarcoma; patients who received neoadjuvant or adjuvant therapy must have disease progression more than 6 months after completion of treatment; 4.According to RECIST 1.1, measurable lesions must be present at baseline; 5.ECOG Performance Status Score (Appendix 2) is 0–1, with an expected survival of more than 3 months; 6.Recovery from previous treatment: Based on NCI-CTCAE 5.0 (Appendix 5), all adverse effects (except alopecia) have resolved to grade 1 or below; 7.Normal major organ function, meeting the following criteria: Hemoglobin (Hb)>= 95 g/L, Absolute Neutrophil Count (ANC) >= 1.5 × 10?/L, Platelet Count (PLT) >= 80 × 10?/L, Serum Creatinine (Cr) <= 1.5 × Upper Limit of Normal (ULN), Blood Urea Nitrogen (BUN) <= 2.5 × ULN, Total Bilirubin (TB) <= 1.5 × ULN, Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) <= 2.5 × ULN, Albumin (ALB) >= 35 g/L, Prothrombin Time (PT) and Partial Thromboplastin Time (PTT) <= 1.2 × ULN, Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >= 50%, Blood pressure controlled within 140/90 mmHg before enrollment; 8.For women of childbearing potential, reliable contraception must be in place or a pregnancy test (serum or urine) must have been performed within 7 days prior to enrollment, with a negative result. They must also agree to use appropriate contraceptive methods during the study period and for 8 weeks after the last administration of the investigational drug. For males, they must agree to use appropriate contraceptive methods during the study period and for 8 weeks after the last administration of the investigational drug, or have undergone surgical sterilization; 9.Signed informed consent form (or signed by a legal representative), confirming that they understand the purpose of the study and the procedures required by the study, and are willing to participate in the study.

排除标准：

患者若符合以下任何一种情况，将不得进入本项研究： 1、排除高分化脂肪肉瘤、恶性血管周上皮样细胞瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨外骨肉瘤、孤立性纤维瘤/血管外皮瘤、腺泡状软组织肉瘤、骨外黏液性软骨肉瘤、胃肠间质瘤、侵袭性纤维瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、恶性间皮瘤、透明细胞肉瘤、尤文肉瘤等不适合 AI 方案治疗者。 2、既往接受过恩环类或恩醌类药物治疗累积量超过等效多柔比星 200 mg/m2 者。 3、存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 4、五年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]； 5、需要全身治疗的活动性感染； 6、有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2 级以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1 年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc > 450 ms（男性）；QTc > 470 ms（女性）； 7、在研究治疗前 14 天内需要使用皮质醇（大于 10 毫克/天）或其他系统性免疫抑制药物（吸入或局部使用皮质类固醇除外）或者剂量大于 10 毫克/天的强的松或替代疗法的等效物； 8、既往和目前有间质性肺病的客观证据的患者； 9、研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗； 10、妊娠期或哺乳期妇女； 11、已知的人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）史； 12、已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎； 13、已知的精神疾病或药物滥用障碍患者； 14、经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

Patients who meet any of the following criteria will not be eligible for this study: 1.Exclusion of high-grade liposarcoma, malignant perivascular epithelioid cell tumor, dermatofibrosarcoma protuberans, extraosseous osteosarcoma, solitary fibrous tumor/extramedullary hematopoiesis, alveolar soft part sarcoma, extraosseous myxoid chondrosarcoma, gastrointestinal stromal tumor (GIST), aggressive fibromatosis, renal angiomyolipoma, malignant mesothelioma, clear cell sarcoma, Ewing's sarcoma, and other tumors unsuitable for AI treatment. 2.Patients who have previously received cumulative doses of enzalutamide or similar drugs exceeding the equivalent of doxorubicin 200 mg/m2. 3.Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease; 4.History of other malignancies within the past 5 years or concurrent malignancy, except for cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer, and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ), and T1 (tumor invading the basement membrane)]; 5.Active infection requiring systemic therapy; 6.Uncontrolled cardiac clinical symptoms or diseases, such as: (1) NYHA Class 2 or higher heart failure; (2) unstable angina; (3) myocardial infarction within the past year; (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention; (5) QTc > 450 ms (male); QTc > 470 ms (female); 7.Use of corticosteroids (more than 10 mg/day) or other systemic immunosuppressive drugs (excluding inhaled or topical corticosteroids) or equivalent doses of prednisone (>10 mg/day) within 14 days prior to study treatment; 8.Patients with objective evidence of interstitial lung disease in the past or currently; 9.Vaccination with live vaccines within 4 weeks before study drug administration or possible vaccination during the study period; 10.Pregnant or breastfeeding women; 11.Known history of human immunodeficiency virus (HIV/AIDS); 12.Known active hepatitis B or hepatitis C; 13.Known psychiatric disorders or substance abuse disorders; 14.As judged by the investigator, the subject has other factors that may lead to premature termination of the study, such as severe laboratory abnormalities, family or social factors that may affect the safety of the subject, or collection of data and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-30 00:00:00至 To 2027-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-30 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

49

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

药物治疗

干预措施代码：

Intervention：

drug treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

shandong 

City：

Jinan 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-27 17:24:06