ChiCTR2500101318 版本V1.0 版本创建时间2025/04/23 12:16:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500101318 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-23 12:16:18 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-23 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

基于药代动力学探讨注射用头孢他啶阿维巴坦钠治疗碳青霉烯耐 药革兰阴性菌重症感染患者的临床有效性和安全性的多中心观察性临床研究

Public title：

Study on the pharmacokinetics of ceftazidime and avibactam sodium for injection in the treatment of carbapenem resistance Multicenter observation of clinical efficacy and safety in patients with severe infection with drug gram-negative bacteria Sexual clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于药代动力学探讨注射用头孢他啶阿维巴坦钠治疗碳青霉烯耐 药革兰阴性菌重症感染患者的临床有效性和安全性的多中心观察性临床研究

Scientific title：

Study on the pharmacokinetics of ceftazidime and avibactam sodium for injection in the treatment of carbapenem resistance Multicenter observation of clinical efficacy and safety in patients with severe infection with drug gram-negative bacteria Sexual clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陆燕萍 

研究负责人：

胡锦芳 

Applicant：

YANPINGLU 

Study leader：

hujinfang333@126.com 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 4189 3271

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 159 7041 2405

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yanping.lu@ashermed.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yanping.lu@ashermed.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区柳州路399号9楼

研究负责人通讯地址：

江西省南昌市永外正街

Applicant address：

9th Floor, 399 Liuzhou Road, Xuhui District, Shanghai

Study leader's address：

Yongwai Zhengjie, Nanchang City, Jiangxi Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海艾莎医学科技有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Aisha Medical Technology Co., LTD

研究负责人所在单位：

南昌大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

IIT[2023]临伦审第314号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南昌大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Nanchang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

舒展

Contact Name of the ethic committee：

Zhan SHU

伦理委员会联系地址：

南昌大学第一附属医院

Contact Address of the ethic committee：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 791 8869 2201

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

研究实施负责（组长）单位地址：

南昌大学第一附属医院

Primary sponsor's address：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西

市(区县)：

南昌

Country：

CHINA

Province：

JIANGXI

City：

NANCHANG

单位(医院)：

南昌大学第一附属医院

具体地址：

江西省南昌市永外正街

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

Address：

Yongwai Zhengjie, Nanchang City, Jiangxi Province

经费或物资来源：

齐鲁制药有限公司

Source(s) of funding：

Qilu Pharmaceutical Co., LTD

Target disease：

Patients with severe infection with carbapenem resistant gram-negative bacteria

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

1、建立准确可靠、简单快速的LC-MS/MS法测定人血浆/血清中头孢他啶阿维巴坦浓度的方法学，并分析头孢他啶阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌重症感染患者的PK特征，建立其PPK模型，为临床用药提供参考价值。 2、基于PPK模型探讨头孢他啶阿维巴坦治疗重症感染患者PK/PD靶标达成率，以评估头孢他啶阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌重症感染患者的临床有效性与安全性。 3、通过对碳青霉烯耐药革兰阴性菌重症感染患者进行头孢他啶阿维巴坦TDM干预研究，为临床合理用药提供数据支持。  

Objectives of Study：

1. To establish an accurate, reliable, simple and rapid LC-MS/MS method for the determination of ceftazidime avibactam concentration in human plasma/serum, and to analyse the PK characteristics of ceftazidime avibactam in the treatment of patients with severe infection with carbapenem-resistant gram-negative bacteria, and to establish its PPK model to provide reference value for clinical use. 2. To explore the PK/PD target achievement rate of ceftazidime avibactam in patients with severe infection based on the PPK model, in order to evaluate the clinical efficacy and safety of ceftazidime avibactam in the treatment of patients with severe infection with carbapenem-resistant gram-negative bacteria. 3. To provide data support for the rational use of clinical drugs by conducting a study on ceftazidime avibactam TDM in patients with severe infection with carbapenem-resistant gram-negative bacteria.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①男性或女性，年龄18～80周岁（含边界值）； ②重症感染患者； ③原发感染部位标本经细菌培养确诊为至少一种对头孢他啶阿维巴坦敏感的碳青霉烯耐药革兰阴性病原菌（包括但不限于碳青霉烯耐药肠杆菌目和/或铜绿假单胞菌）所致的感染； ④首次给药前48小时内可获取足够的呼吸道分泌物、血液、腹腔积液等样本用于细菌培养与药敏试验； ⑤静脉注射头孢他啶阿维巴坦 ≥ 72小时； ⑥理解遵守研究程序和方法，自愿参加本研究，并书面签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1 Males or females, aged 18 to 80 years (inclusive); 2 Critically ill patients; 3 Primary infection site specimens confirmed by bacterial culture to have at least one strain of Carbapenem-resistant Gram-negative pathogens sensitive to Ceftazidime-Avibactam (including but not limited to Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae and/or Pseudomonas aeruginosa); 4 Sufficient respiratory secretions, blood, peritoneal fluid and other samples for bacterial culture and susceptibility testing can be obtained within 48 hours prior to the first dose; 5 Intravenous administration of Ceftazidime-Avibactam for >= 72 hours; 6 Individuals who understand and comply with the research procedures and methods, voluntarily participate in this study, and sign an informed consent form.

排除标准：

①对β-内酰胺类抗菌药物包括头孢菌素类、含β-内酰胺酶抑制剂头孢菌素类复合制剂或注射用头孢他啶阿维巴坦钠及其辅料有过敏史者 ②达到稳态后（首次用药24-48h后）无法采集到血液标本的患者 ③呼吸衰竭或不可逆心肌功能障碍等需要行ECMO治疗的患者 ④若能获得首剂给药前72h内微生物的培养结果，且存在下列任一情形者： a.由革兰氏阳性菌引起的感染，且没有伴随革兰阴性菌感染者(允许革兰氏阳性菌引起的多种微生物混合感染，前提是存在革兰阴性菌需要进行治疗)； b.预期对注射用头孢他啶阿维巴坦钠治疗无反应/敏感率较低的革兰阴性菌(例如鲍曼不动杆菌、难治耐药性铜绿假单胞菌等)引起的感染者（若研究者认为菌株为不需特殊治疗的定植菌，且符合其他标准，则患者可参与本研究）； c.对注射用头孢他啶阿维巴坦钠耐药的革兰阴性菌引起的感染者（若酶型检测为金属酶，或经药敏等确认，研究者认为头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南可以进行治疗，且符合其他标准，则患者可参与本研究）； ⑤研究期间计划使用方案规定的禁用药物者 ⑥已知或疑似有艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)病史者。 ⑦人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。 ⑧目前正处于妊娠或哺乳期的女性患者 ⑨经研究者判定，任何有可能增加试验风险、影响患者对方案依从性或影响患者完成试验的生理或心理疾病或状况者。 ⑩参与本研究的工作人员或其直系亲属。

Exclusion criteria：

(1) Those who have a history of allergy to β-lactam antibacterial drugs, including cephalosporins, cephalosporins-containing β-lactamase inhibitors, or ceftazidime avibactam sodium for injection and its excipients (2) Patients who are unable to collect blood samples after reaching steady state (24-48 hours after the first dose). (3) Patients with respiratory failure or irreversible myocardial dysfunction who require ECMO therapy (4) If the culture results of microorganisms within 72 hours before the first dose of administration can be obtained, and any of the following conditions exist: a. Infection caused by gram-positive bacteria without concomitant gram-negative bacteria infection (polymicrobial co-infection caused by gram-positive bacteria is allowed, provided that gram-negative bacteria are present and need to be treated); b. Patients with infections caused by gram-negative bacteria (such as Acinetobacter baumannii, refractory drug-resistant Pseudomonas aeruginosa, etc.) that are expected to have no response/low sensitivity rate to treatment with ceftazidime avibactam sodium for injection (if the investigator considers the strain to be a colonizing bacterium that does not require special treatment and meets other criteria, the patient can participate in this study); c. Patients with infections caused by gram-negative bacteria resistant to ceftazidime avibactam sodium for injection (if the enzyme type is detected as metalloenzyme, or confirmed by drug sensitivity, the investigator believes that ceftazidime avibactam combined with aztreonam can be treated, and meets other criteria, the patient can participate in this study); (5) Those who plan to use the prohibited drugs specified in the protocol during the study period (6) Known or suspected history of Clostridium difficile-associated diarrhoea (CDAD). (7) Positive human immunodeficiency virus (HIV) antibody. (8) Female patients who are currently pregnant or lactating (9) Any physical or psychological disease or condition that may increase the risk of the trial, affect the patient's compliance with the protocol, or affect the patient's completion of the trial, as judged by the investigator. (10) Staff members or their immediate family members participating in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-14 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组（入组患者使用注射用头孢他啶阿维巴坦钠治疗至少72小时，并进行TDM干预）

样本量：

150

Group：

Observation group (Enrolled patients were treated with ceftazidime for injection and avibactam sodium for at least 72 hours, and TDM intervention was performed)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

CHINA 

Province：

JIANGXI 

City：

NANCHANG 

单位(医院)：

南昌大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang Universit

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood routine examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood biochemistry

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝肾功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hepatorenal function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血糖

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood glucose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

电解质

指标类型：

主要指标

Outcome：

Electrolyte test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood clotting tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Routine urine test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

便常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Stool routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

使用国家生物信息中心 https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/ ，在试验结束6个月内上传试验数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Using the China National center for Bioinformation (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/). Upload test data within 6 months after the end of the experiment

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-23 12:16:18