ChiCTR2500100495 版本V1.0 版本创建时间2025/04/10 09:50:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500100495 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-10 09:50:12 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

蛋白A免疫吸附治疗急性发作视神经脊髓炎谱系疾病的多中心随机对照临床研究

Public title：

Protein A immunoadsorption for the treatment of acute episodes of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder:A multicenter, open-label, superiority, randomised trial

注册题目简写：

English Acronym：

PANDA

研究课题的正式科学名称：

蛋白A免疫吸附治疗急性发作视神经脊髓炎谱系疾病的多中心、开放性、优效性随机对照临床研究

Scientific title：

Protein A immunoadsorption for the treatment of acute episodes of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder:A multicenter, open-label, superiority, randomised trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李蕊 

研究负责人：

邱伟 

Applicant：

Li Rui 

Study leader：

Qiu Wei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13450360863

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 20 85252327

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

waterlr886@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

qiuwei120@vip.163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市天河区天河路600号中山大学附属第三医院住院楼8楼神经内科

研究负责人通讯地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Applicant address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第三医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Department of Neurology

研究负责人所在单位：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

中大附三医伦II2024-330-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第三医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethic Committee of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-11-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄凯琪

Contact Name of the ethic committee：

Huang Kaiqi

伦理委员会联系地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Contact Address of the ethic committee：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 85253302

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

420104114@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Primary sponsor's address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

具体地址：

广东省广州市天河区天河路600号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

neuromyelitis optica spectrum disorders

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

明确蛋白A免疫吸附治疗急性发作视神经脊髓炎谱系疾病的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To clarify the efficacy and safety of Protein A immunoadsorption therapy in the acute episode of neuromyelitis optica spectrum disorders.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-65岁（含），性别不限；
2.符合2015年国际视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准急性发作，伴患者神经/视觉障碍的体征和症状恶化，症状持续时间超过24 h，距离上次发作起间隔超过1个月；
3.距离本次症状加重开始之日起不超过20天，且筛选期EDSS评分介于2.0-7.5之间（含），距本次发作前EDSS评分结果增加至少1分（当本次发作前EDSS评分≤5.0时）或0.5分（当本次发作前EDSS评分≥5.5时），且经临床评估需要住院治疗。
4.血清AQP4-IgG阳性（CBA法检测）；
5.入组前大剂量静脉注射激素不超过1个疗程；
6.受试者或其法定代理人同意，治疗开始1个月后临床根据适应证，可加用预防复发的B细胞耗竭单抗治疗；
7.受试者或其法定代理人能够理解研究目的，显示对研究方案足够的依从性，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 18-65 years (inclusive), irrespective of gender; 2. Fulfill the 2015 International Consensus Diagnostic Criteria for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) with acute exacerbation, presenting with worsening neurological/visual impairment persisting >24 hours, and >=1 month interval from the last clinical relapse; 3. <=20 days from onset of current exacerbation, with screening Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores 2.0-7.5 (inclusive), demonstrating >=1.0-point increase (if baseline EDSS <=5.0) or >=0.5-point increase (if baseline EDSS >=5.5) compared to pre-relapse scores, and requiring hospitalization per clinical evaluation; 4. Serum aquaporin-4 immunoglobulin G (AQP4-IgG) seropositivity confirmed via cell-based assay (CBA); 5. <=1 prior course of high-dose intravenous corticosteroid therapy (>=1g methylprednisolone equivalent/day for >=3 days) administered within 30 days preceding enrollment; 6. Willingness of participant/legal representative to permit adjunctive B-cell depleting monoclonal antibody therapy for relapse prophylaxis, initiated >=1 month post-treatment commencement per clinical indication; 7. Demonstrated comprehension of study objectives, protocol adherence capacity, and provision of written informed consent by participant/legal representative.

排除标准：

1.影像学（未在 MRI 中发现新的病灶或增强病灶）和临床评估不支持复发诊断； 2.体重＜40Kg； 3.哺乳期妇女或孕妇； 4.无法建立外周或中枢血管通路，或有血浆分离器过敏史者； 5.存在静注甲泼尼松龙治疗禁忌； 6.筛选时总 IgG 水平≤ 6 g/L 的受试者； 7.筛选期前6个月内用过单抗药物（包括B细胞消耗、补体抑制剂和IL-6抑制剂）治疗，或3个月内使用FcRn拮抗剂治疗； 8.进入筛选期前1个月内使用大剂量丙球治疗、免疫吸附或血浆置换治疗； 9.开始治疗前1周内及治疗期间必须使用ACEI类药物且无法停用； 10.严重出血或出血倾向，即血小板计数＜75×10^9/L； 11.严重心功能不全，即按照纽约心脏病协会（NYHA）的心力衰竭分级标准达到NYHA IV级；非稳定期的心肌梗死、缺血性脑卒中、颅内出血或重度脑水肿伴有脑疝等； 12.严重感染的患者；丙型肝炎、HIV、梅毒血清阳性患者，活动性B型肝炎患者；系统性发热且细菌检测阳性伴白细胞增高患者； 13.进入筛选期前1个月内参加过其它任何药物或医疗器械临床研究的受试者，不含参加观察性研究的研究对象； 14.研究者认为不适宜参加本临床研究的受试者。如在研究期间需要辅助通气或可能需要辅助通气等病情非常严重的情况，研究者判断不适合本研究；

Exclusion criteria：

1. Radiological (absence of new or enhancing lesions on MRI) and clinical assessments do not support a relapse diagnosis. 2. Body weight <40 kg. 3. Lactating women or pregnant individuals. 4. Inability to establish peripheral/central vascular access or history of hypersensitivity to plasma separators. 5. Contraindications to intravenous methylprednisolone therapy. 6. Total IgG level <=6 g/L at screening. 7. Use of monoclonal antibody therapies (including B-cell-depleting agents, complement inhibitors, or IL-6 inhibitors) within 6 months prior to screening, or FcRn antagonist therapy within 3 months. 8. High-dose intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy, immunoadsorption, or plasmapheresis within 1 month before screening. 9. Requirement for ongoing ACE inhibitor therapy that cannot be discontinued during the treatment period or within 1 week prior to treatment initiation. 10. Severe bleeding tendency (platelet count <75×10^9/L). 11. Severe cardiac dysfunction (New York Heart Association [NYHA] class IV), unstable myocardial infarction, ischemic stroke, intracranial hemorrhage, or severe cerebral edema with herniation. 12. Active severe infections; seropositivity for hepatitis C, HIV, or syphilis; active hepatitis B infection; systemic fever with confirmed bacterial infection and leukocytosis. 13. Participation in other drug/medical device clinical trials within 1 month prior to screening (excluding observational studies). 14. Any condition deemed inappropriate for study participation by the investigator, including critical illness requiring or anticipated to require assisted ventilation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-11 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-11 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

72

Group：

trial group

Sample size：

干预措施：

蛋白A免疫吸附治疗联合甲泼尼松龙冲击治疗

干预措施代码：

Intervention：

protein a immunoadsorption add on IVMP

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

72

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

甲泼尼松龙冲击治疗

干预措施代码：

Intervention：

intravenous methylprednisolone, IVMP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广东三九脑科医院 

单位级别：

三级医院 

Institution
hospital：

Guangdong Sanjiu Brain Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital ,Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广州医科大学附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Second Xiangya Hospital of CSU

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规检查指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood routine examination indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

分别于开始治疗前收集，试验组第1/3/5次后、对照组第1/6/11d后收集

测量方法：

检测WBC、RBC、Hb、PLT、Hct，进行差异性分析

Measure time point of outcome：

before treatment, 1 / 3 / 5 treat after IA in the trial group and 1/6/11d in the control group

Measure method：

WBC、RBC、Hb、PLT、Hct were measured for difference analysis.

指标中文名：

EDSS评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

EDSS scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

开始治疗前、末次治疗后、开始治疗1个月后、开始治疗3个月后

测量方法：

根据EDSS量表评估

Measure time point of outcome：

baseline

Measure method：

use EDSS scale

指标中文名：

以视神经炎为主要表现的患者在开始治疗后3个月后与基线相比的视野结果（VFI、MD）差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The difference of visual field results ( VFI, MD ) between the optic neuritis involved patients from the baseline to 3 months follow up was compared

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线；3个月后随访。

测量方法：

视野结果（VFI、MD）=视野结果（VFI、MD）（基线）- 视野结果（VFI、MD）（3个月后）

Measure time point of outcome：

baseline, 3 months follow up

Measure method：

visual field results ( VFI, MD ) (baseline) - visual field results ( VFI, MD ) (3 months follow up)

指标中文名：

以脊髓炎为主要表现的患者在疗程结束后次日、开始治疗后1个月、3个月分别相较于基线的锥体功能FS分级的显著改善率差值。

指标类型：

次要指标

Outcome：

The difference in the significant improvement rate of FS score of pyramidal function of the myelitis involved patients from baseline between the end of IAtherapy , 1 month and 3 months was compared.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期至基线评价；疗程结束后次日、1个月随访、3个月随访

测量方法：

显著改善率= 疗程结束后次日、开始治疗后1个月后、3个月后后相较于基线显著改善的例数/该组总例数

Measure time point of outcome：

baseline, at the end of IAtherapy , 1 month and 3 months follow up

Measure method：

No. ( improved patients at the end of IA therapy or 1m or 3m) / group number

指标中文名：

出凝血功能检查指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Coagulation function test indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第一次治疗前，第1次治疗后次日、疗程结束后次日收集（注：治疗后间隔至少12小时）

测量方法：

凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)，并进行差异性分析

Measure time point of outcome：

Before the first treatment, the next day after the first treatment or end of therapy

Measure method：

PT, APTT, TT, FIB differences were analyzed.

指标中文名：

以视神经炎为主要表现的患者在疗程结束后次日、开始治疗后1个月、3个月分别相较于基线的视功能FS分级的显著改善率差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The difference in the significant improvement rate of FS score of pyramidal function of the optic neuritis involved patients from baseline between the end of IAtherapy , 1 month and 3 months was compa

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期至基线评价；疗程结束后次日、1个月随访、3个月随访

测量方法：

显著改善率= 疗程结束后次日、开始治疗后1个月后、3个月后后相较于基线显著改善的例数/该组总例数

Measure time point of outcome：

baseline, at the end of IAtherapy , 1 month and 3 months follow up

Measure method：

No. ( improved patients at the end of IA therapy or 1m or 3m) / group number

指标中文名：

疗程结束后次日与开始治疗前相比的AQP4-IgG差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The difference of AQP4-IgG titer between the end of IA trerapy and baseline was compared

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

开始治疗前采血；疗程结束后次日

测量方法：

AQP4-IgG水平变化=InX1（开始治疗前AQP4-IgG滴度值）- InX2（疗程结束后AQP4-IgG滴度值）

Measure time point of outcome：

baseline，at the end of IA trerapy

Measure method：

InX1 (baseline titer) - InX2 ( titer at the end of IA trerapy)

指标中文名：

疗程结束后次日、开始治疗后3个月后与基线相比的EDSS评分差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

EDSS score difference between end of IA therapy (or 3m ) and baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、疗程结束后次日、3个月随访

测量方法：

EDSS评分差值= EDSS评分（基线）- EDSS评分（疗程结束后次日、开始治疗后3个月后）

Measure time point of outcome：

baseline, at the end of IA therapy and 3 months follow up

Measure method：

EDSS(baseline) - EDSS(end of IA therapy or 3m)

指标中文名：

生命体征

指标类型：

次要指标

Outcome：

vital sign

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

分别于开始治疗前收集，试验组第1/3/5次后、对照组第1/6/11d后收集

测量方法：

测量血压、心率、呼吸、体温，进行差异性分析

Measure time point of outcome：

before treatment, 1 / 3 / 5 treat after IA in the trial group and 1/6/11d in the control group

Measure method：

Blood pressure, heart rate, respiration and body temperature were measured for difference analysis.

指标中文名：

疗程结束后次日与开始治疗前相比的IgG、IgA、IgM差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The difference of IgG or IgA or IgM between the end of IA trerapy and baseline was compared

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

开始治疗前采血；疗程结束后次日、开始治疗后3个月后采血

测量方法：

IgG/IgA/IgM水平变化=IgG/IgA/IgM水平（开始治疗前）- IgG/IgA/IgM水平（疗程结束后次日/开始治疗后3个月后）

Measure time point of outcome：

baseline，at the end of IA trerapy，3m follow up

Measure method：

Level (baseline) - level (at the end of IA trerapy / 3m)

指标中文名：

7.疗程结束后次日、开始治疗后1个月后、3个月后分别相较于基线的肢体感觉功能评分和肠道膀胱功能评分差值（如有相关症状）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Limb sensory function score or intestinal bladder function score difference ( if there are related symptoms ) between baseline, at the end of IA trerapy, 1 month and 3 months follow up

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期至基线评价；疗程结束后次日、开始治疗后1个月后、3个月后评价

测量方法：

评分变化差值=基线评分 — 疗程结束后次日、开始治疗1个月后、3个月后评分

Measure time point of outcome：

baseline, at the end of IA trerapy, 1 month and 3 months follow up

Measure method：

Score (baseline) - score (at the end of IA trerapy or 1 month or 3 months follow up)

指标中文名：

在疗程结束后次日、开始治疗后1个月后、3个月后分别相较于基线的Hauser步行评分（HAI），日常生活活动ADL量表评分差值

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAI or ADL score difference changed from baseline between the end of IA trerapy, 1 month and 3 months was compared

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线；疗程结束后次日、1个月后、3个月后随访。

测量方法：

评分差值= 基线评分—疗程结束后次日、开始治疗1个月后、3个月后评分

Measure time point of outcome：

baseline, at the end of IA trerapy, 1 month and 3 months follow up

Measure method：

Score (baseline) - Score (at the end of IA trerapy or 1 month or 3 months follow up)

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

多中心临床试验中普遍采用的方法是以中心分层，然后在各中心内进行区组随机化，称为分层的区组随机化。本研究以视神经脊髓炎亚型（分为脊髓炎、视神经炎）为分层因素，在每个层内进行区组随机化，区组长度为4-6，各区组长度在试验阶段保密。由独立统计师使用SAS 9.4统计软件产生随机编码，受试者按照1:1随机分为试验组和对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A commonly adopted method in multicenter clinical trials is stratified randomization by study center, followed by block randomization within each center, known as stratified block randomization. In this study, neuromyelitis optica subtypes (categorized as myelitis or optic neuritis) were used as stratification factors, with block randomization performed within each stratum. The block size ranged from 4 to 6, and the specific block lengths remained concealed during the trial phase. An independent statistician generated the randomization codes using SAS 9.4 statistical software, and subjects were randomized in a 1:1 ratio to either the experimental group or the control group

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

N.A.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N.A.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-10 09:50:12