ChiCTR2500100410 版本V1.0 版本创建时间2025/04/09 11:38:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500100410 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-09 11:37:56 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价FKC289（靶向BCMA/CD19自体T细胞注射液）在复发/难治性轻链淀粉样变性受试者中安全性和有效性的单中心探索性临床研究

Public title：

A Single-Center Exploratory Study to Evaluate the Safety and Efficacy of FKC289 injection (autologous CAR-T cells with dual targeting of BCMA and CD19) in Subjects with Relapsed or Refractory Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价FKC289（靶向BCMA/CD19自体T细胞注射液）在复发/难治性轻链淀粉样变性受试者中安全性和有效性的单中心探索性临床研究

Scientific title：

A Single-Center Exploratory Study to Evaluate the Safety and Efficacy of FKC289 injection (autologous CAR-T cells with dual targeting of BCMA and CD19) in Subjects with Relapsed or Refractory Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨兵 

研究负责人：

刘澎 

Applicant：

Bing Yang 

Study leader：

Peng Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 2165 2633

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 1769 2514

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

bing.yang@fosunkairos.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liu.peng@zs-hospital.sh.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市徐汇区宜山路1289号

研究负责人通讯地址：

中国上海市徐汇区枫林路180号

Applicant address：

No.1289, Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

No.180, Fenglin Road,Xuhui District,Shanghai,China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200233

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200032

申请人所在单位：

复星凯瑞(上海)生物科技有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Fosun Kairos Biotechnology Co., Ltd

研究负责人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Affiliation of the Leader：

ZhongShan Hospital Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2025-068R

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属中山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Zhongshan Hospital Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨梦婕

Contact Name of the ethic committee：

Jiemeng, Yang

伦理委员会联系地址：

中国上海市徐汇区枫林路180号

Contact Address of the ethic committee：

No.180, Fenglin Road,Xuhui District,Shanghai,China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 3158 7871

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

ec@zs-hospital.sh.cn

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

ZhongShan Hospital Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市徐汇区枫林路180号

Primary sponsor's address：

No.180, Fenglin Road,Xuhui District,Shanghai,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

上海市

Country：

China

Province：

Shanghai City

City：

Shanghai City

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院

具体地址：

中国上海市徐汇区枫林路180号

Institution
hospital：

ZhongShan Hospital Fudan University

Address：

No.180, Fenglin Road,Xuhui District,Shanghai,China

经费或物资来源：

复星凯瑞(上海)生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Fosun Kairos Biotechnology Co., Ltd

Target disease：

Relapsed or Refractory Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

主要研究目的 1.评估FKC289治疗复发/难治性轻链淀粉样变性受试者的安全性和耐受性； 2.探索FKC289治疗复发/难治性轻链淀粉样变性受试者的最大耐受剂量（MTD），或Ⅱ期推荐剂量范围。 次要研究目的 1.评估FKC289治疗复发/难治性轻链淀粉样变性受试者的有效性； 2.评估FKC289治疗后受试者体内药代动力学特征。  

Objectives of Study：

Primary Objectives 1. To evaluate the safety and tolerability of FKC289 in subjects with relapsed/refractory light-chain (AL) amyloidosis. 2. To determine the maximum tolerated dose (MTD) or the recommended Phase II dose range of FKC289 in subjects with relapsed/refractory AL amyloidosis. Secondary Objectives 1. To assess the efficacy of FKC289 in subjects with relapsed or refractory AL amyloidosis. 2. To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of FKC289 in treated subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

主要入组标准： 1.受试者必须在研究开始之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书； 2.受试者年龄≥18周岁，≤75周岁； 3.诊断AL型淀粉样变性需符合以下条件： （1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有组织器官受累。 （2）组织活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链；至少有一个主要器官受累（心脏、肾脏、肝脏或外周神经等）； 4.受试者至少经历过CD38单抗和蛋白酶体抑制剂且在入组时未能达到VGPR或CR状态。受试者在初始治疗2个疗程后未达VGPR状态或受试者既往达到了VGPR或更佳的状态但存在血液学复发； 5.dFLC ≥40mg/L； 6.预期生存期≥12周； 7.ECOG评分≤ 2分； 8.具有生育能力的女性受试者，应同意自签署知情同意书当日起至回输后365日采取有效的避孕措施进行避孕。有效的避孕措施定义为：禁欲或使用方案中规定的年失败率<1%的避孕方法避孕； 9.受试者入组前必须有适当的器官功能。

Inclusion criteria

Main Inclusion Criteria: 1. The subject must personally sign the written informed consent form approved by the Ethics Committee before the study begins. 2. The subject‘s age is >= 18 years old and <= 75 years old. 3. Diagnosis of AL amyloidosis must meet the following criteria: (1) Clinical manifestations, physical examination, laboratory, or imaging findings confirm involvement of tissues or organs. (2) Tissue biopsy pathology confirms amyloid deposits, with the precursor protein being immunoglobulin light chain or heavy-light chain; at least one major organ (heart, kidney, liver, or peripheral nerves, etc.) must be involved. 4. Subjects must have previously received treatment with the CD38 monoclonal antibody and the proteasome inhibitor and must not have achieved VGPR or CR at the time of enrollment. Subjects who did not achieve VGPR after two initial treatment cycles or who previously reached VGPR or better but experienced hematologic relapse are eligible. 5. dFLC>= 40 mg/L 6. Expected survival>= 12 weeks 7. ECOG score<= 2 points 8. Female subjects of childbearing potential must agree to use effective contraception from the date of signing the informed consent form until 365 days after the infusion. An effective method of contraception is defined as abstinence or contraceptive methods with an annual failure rate of <1% specified in the plan. 9. Subjects must have adequate organ function at screening.

排除标准：

主要排除标准： 1.接受过如下既往治疗的受试者： 1.1入组前曾接受过基因治疗者； 1.2入组前4周内注射过活疫苗的受试者； 1.3单采前12周内接受过其他干预性临床研究药物治疗。 2.伴有中枢转移或完全性肠梗阻者。 3.常规治疗难以控制且需持续置管引流的中度以及以上胸腹水者； 4.过去5年内有活动性恶性肿瘤，除非是可治愈肿瘤且已经明显治愈。 5.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA检测异常的受试者（HBV DNA检测异常定义为：HBV DNA定量检测高于检测中心检测下限或高于检测中心正常参考值范围或HBV DNA定性检测阳性）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测RPR阳性者。 6.存在不可控的活动性感染（＜CTCAE 2级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）。 7.严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、纽约心脏病协会[NYHA]分类＞III级、严重心律失常（已安装起搏器或ICD者除外）。 8.经药物治疗无法控制的高血压受试者。 9.既往治疗毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE v5.0版，脱发及无临床意义的实验室检查异常除外）。 10.入组前2周内进行过大手术，或计划在等待回输期间或接受研究治疗后12周内手术（计划的局麻手术除外）。 11.有实体器官移植者。 12.妊娠或哺乳期的女性。 13.既往有中枢神经系统疾病（如脑动脉瘤、癫痫、脑卒中、老年痴呆、精神病等）或有意识障碍的受试者。 14.其他研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病。 15.已知对FKC289细胞制剂或其成分有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受。 16.研究者判断为出血、严重血栓者或存在遗传性/获得性出血及严重血栓(包括血友病，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等)，或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者。 17.研究者认为其他不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

Main Exclusion Criteria: 1.Subjects with the following treatments prior to enrollment: 1.1Previous gene therapy prior to enrollment. 1.2Administration of live vaccines within 4 weeks before enrollment. 1.3Participation in another interventional clinical trial with investigational drugs within 12 weeks before apheresis. 2.Subjects with central nervous system metastasis or complete intestinal obstruction. 3.Moderate or severe pleural/ascites effusion requiring persistent indwelling catheter drainage despite conventional treatment. 4.With an active malignancy within the past 5 years, unless it is a curable tumor and has been obviously cured. 5.Subjects who are hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive or hepatitis B core antibody (HBcAb)-positive with abnormal peripheral blood HBV DNA (abnormal HBV DNA is defined as: quantitative HBV DNA above the lower limit of detection or above the normal reference range of the testing center, or qualitative HBV DNA-positive); hepatitis C virus (HCV) antibody-positive with detectable peripheral blood HCV RNA; human immunodeficiency virus (HIV) antibody-positive; cytomegalovirus (CMV) DNA-positive; or syphilis RPR-positive. 6.Uncontrolled active infections(except forIII - Severe arrhythmias (excluding those with pacemakers or ICDs) 8.Uncontrolled hypertension despite medical therapy. 9.Prior treatment-related toxicities that have not resolved to baseline or <= Grade 1 (per NCI-CTCAE v5.0, except for alopecia and clinically insignificant lab abnormalities). 10.Major surgery within 2 weeks before enrollment, or planned surgery during the waiting period before infusion or within 12 weeks after study treatment (except planned surgery under local anesthesia). 11.Subjects with a history of solid organ transplantation. 12. Women who are pregnant or breastfeeding. 13.Subjects with a history of central nervous system (CNS) disorders (e.g., cerebral aneurysm, epilepsy, stroke, dementia, psychiatric disorders) or impaired consciousness. 14.Other unstable systemic diseases as judged by the investigator, including but not limited to severe liver, kidney, or metabolic disorders requiring medical intervention. 15.Known life-threatening allergic reactions, hypersensitivity, or intolerance to FKC289 cell therapy or its components. 16.Subjects judged by the investigator to have active bleeding or severe thrombosis, or have inherited/acquired bleeding and severe thrombosis (including hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.), or those receiving thrombolytic or anticoagulant therapy. 17.Any other conditions considered by the investigator to make the subject unsuitable for participation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-13 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂

样本量：

9

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

FKC289注射液

干预措施代码：

Intervention：

FKC289 Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai City 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

ZhongShan Hospital Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

各剂量组剂量限制性毒性（DLT）的类型和发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Types and incidence rates of dose-limiting toxicities (DLT) in each dose cohort

Type：

Primary indicator

测量时间点：

FKC289注射液输注后28天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 28 days after FKC289 injection infusion

Measure method：

指标中文名：

各剂量组出现的不良事件（AEs）以及严重不良事件（SAEs）的类型和发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Types and incidence rates of adverse events(AEs) and serious adverse events(SAEs) each dose cohort

Type：

Primary indicator

测量时间点：

FKC289注射液输注后2年内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 2 years after FKC289 injection infusion

Measure method：

指标中文名：

安全性终点：实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等安全性检查异常

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety Endpoints: Abnormalities in safety assessments, including laboratory tests, vital signs, physical examinations, electrocardiograms (ECG), etc.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

FKC289注射液输注后2年内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 2 years after FKC289 injection infusion

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率：接受FKC289回输后6个月内，根据美国国家综合癌症网络（NCCN）2023 版系统性轻链型淀粉样变性指南和评估标准，最佳疗效评估为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy Endpoints-Objective Response Rate (ORR):The proportion of subjects achieving a best overall response of partial response (PR) or complete response (CR) within 6 months after FKC289 infusion, as assessed per the 2023 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines and Response Criteria for Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

FKC289注射液输注后6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

With 6 months after FKC289 injection infusion

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

Serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血单个核细胞

组织：

Sample Name：

PBMC

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-09 11:37:56