ChiCTR2500100269 版本V1.0 版本创建时间2025/04/07 11:32:07 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500100269 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-07 11:31:54 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗单药对比化疗单药一线治疗晚期驱动基因阴性不能接受含铂化疗的NSCLC的疗效、安全性及免疫微环境变化的研究

Public title：

A Study of Tislelizumab Monotherapy versus Chemotherapy Monotherapy as First-Line Treatment for Advanced Driver-Negative NSCLC Patients Who Are Not Eligible for Platinum-Based Chemotherapy: Efficacy, Safety, and Immune Microenvironment Changes

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗单药对比化疗单药一线治疗晚期驱动基因阴性不能接受含铂化疗的NSCLC的疗效、安全性及免疫微环境变化的研究

Scientific title：

A Study of Tislelizumab Monotherapy versus Chemotherapy Monotherapy as First-Line Treatment for Advanced Driver-Negative NSCLC Patients Who Are Not Eligible for Platinum-Based Chemotherapy: Efficacy, Safety, and Immune Microenvironment Changes

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙冉 

研究负责人：

孙冉 

Applicant：

Ran Sun 

Study leader：

Ran Sun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 1384 2293

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 186 1384 2293

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

ranran19861030@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ranran19861030@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆九龙坡杨家坪西郊23号 重庆市九龙坡区人民医院肿瘤科

研究负责人通讯地址：

重庆九龙坡杨家坪西郊23号 重庆市九龙坡区人民医院肿瘤科

Applicant address：

Oncology Department, Chongqing Jiulongpo District People's Hospital, No. 23, Yangjiaping West Suburb, Jiulongpo District, Chongqing

Study leader's address：

Oncology Department, Chongqing Jiulongpo District People's Hospital, No. 23, Yangjiaping West Suburb, Jiulongpo District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

400050

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

400050

申请人所在单位：

重庆市九龙坡区人民医院

Applicant's institution：

Chongqing Jiulongpo People's Hospital

研究负责人所在单位：

重庆市九龙坡区人民医院

Affiliation of the Leader：

Chongqing Jiulongpo People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

202417

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

重庆市九龙坡区人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Chongqing Jiulongpo People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

夏祖伟

Contact Name of the ethic committee：

Zuwei Xia

伦理委员会联系地址：

重庆九龙坡杨家坪西郊23号 重庆市九龙坡区人民医院肿瘤科

Contact Address of the ethic committee：

Oncology Department, Chongqing Jiulongpo District People's Hospital, No. 23, Yangjiaping West Suburb, Jiulongpo District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 23 6866 9910

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市九龙坡区人民医院

Primary sponsor：

Chongqing Jiulongpo People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市九龙坡区杨家坪西郊23号

Primary sponsor's address：

No. 23, Yangjiaping West Suburb, Jiulongpo District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆市九龙坡区人民医院

具体地址：

九龙坡区杨家坪西郊23号

Institution
hospital：

Oncology Department

Address：

No. 23, Yangjiaping West Suburb, Jiulongpo District, Chongqing

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

Non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 探索替雷利珠单抗单药对比化疗单药应用于驱动基因阴性的不能接受含铂化疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。 2. 探索驱动基因阴性的晚期NSCLC免疫微环境中各细胞亚群和标记分子的动态变化，及与免疫治疗疗效相关性。 3. 探索NSCLC肿瘤相关细胞因子与免疫治疗的相关性。  

Objectives of Study：

1.To investigate the efficacy and safety of tislelizumab monotherapy versus chemotherapy monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who are negative for driver genes and unable to tolerate platinum-based chemotherapy. 2.To explore the dynamic changes of various cellular subsets and marker molecules in the immune microenvironment of advanced NSCLC patients with negative driver genes, and their correlation with the efficacy of immunotherapy. 3.To investigate the correlation between tumor-associated cytokines and immunotherapy in NSCLC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.根据AJCC（第九版）临床分期为IIIB-IIIC期不可切除及IV期的NSCLC； 2.表皮生长因子（EGFR）突变阴性和/或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阴性； 3.既往未接受过针对NSCLC的系统治疗； 4.至少具有一个可测量病灶（依据RECIST 1.1标准）； 5. 经由研究者判定患者不耐受含铂化疗，如ECOG PS：2-3分；ECOG PS：0-1分，同时合并对含铂药物禁忌、研究者判定的严重疾病等； 6. 经由研究者判定患者不耐受放疗或患者不接受放疗； 7. 无症状脑转移患者； 8. 年龄≥18岁，预期寿命大于6个月； 9. 血液学、生化和器官功能尚可（需首次给药前7天内的检查结果证实）； 10. 能够提供书面知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。

Inclusion criteria

1. Patients with stage IIIB-IIIC and stage IV (AJCC 9th) unresectable NSCLC, or resectable but intolerant or refusing surgery; 2. Negative for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation and/or negative for anaplastic lymphoma kinase (ALK) mutation; 3. No prior systemic therapy for NSCLC; 4. At least one measurable lesion (based on RECIST 1.1 criteria); 5. Intolerant to platinum-based chemotherapy, such as ECOG PS: 2-3; or ECOG PS: 0-1 with concurrent contraindications to platinum-containing drugs or severe illnesses determined by the investigator; 6. Intolerant to radiotherapy or unwilling to receive radiotherapy; 7. Ssymptomatic brain metastases; 8. Age >= 18 years, and life expectancy?>6 months; 9. Adequate Hematologic, biochemistry and organ function (to be confirmed by test results within 7 days prior to the first dose): 10. Be able to provide written informed consent (ICF) and able to understand and agree to comply with study requirements and assessment schedule.

排除标准：

1.携带EGFR 敏感突变和ALK重排NSCLC患者； 2. 既往使用过抗PD-1、抗PD-L1、或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括伊匹利单抗或任何其他抗体或专门针对T细胞共刺激或检查点途径的药物； 3. 已知对本方案药物组分有过敏史者； 4. 在入组前≤2年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）； 5. 有间质性肺病或需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史； 6. 在首次研究药物治疗前30天内已接种或将要接种活疫苗（允许使用不含活疫苗的季节性流感疫苗）； 7. 研究药物首次给药前≤14天，需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）； 8. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究方案有影响的患者； 10. 长期大量使用激素（≥10mg/d 泼尼松或等效剂量其它类固醇）或使用其它免疫抑制剂，研究者评估认为对研究方案有影响的患者； 11. 无法控制的重要的心血管疾病；有临床意义的QT间期延长病史，或筛选期QTc间期>480 ms； 12. 肾功能异常（血清肌酐>正常值上限的1.5倍）； 13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如：严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、活动性感染等) ； 14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 15. 研究者判定不适合参加本研究者； 16. 患者同时参加其它临床研究； 17. 合并SCLC的混合肺癌。

Exclusion criteria：

1.Patients with NSCLC carrying EGFR-sensitive mutations and ALK rearrangements; 2. Prior use of anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibodies (including ipilimumab or any other antibody specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways); 3. Known history of allergy to any drug component in this study regimen; 4. Any active malignancy <=2 years prior to enrollment, excluding the specific cancer under investigation in this study and any locally recurrent cancers that have been radically cured (e.g., resected basal cell or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, cervical or breast carcinoma in situ); 5. History of interstitial lung disease or pneumonia requiring oral or intravenous steroids; 6. Receipt of or scheduled to receive live vaccines within 30 days prior to the first study drug administration (seasonal influenza vaccines without live virus are allowed); 7. Severe chronic or active infections requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral treatment ≤14 days before the first dose of study drug (including tuberculosis infection, etc.); 8. History of immunodeficiency, including HIV-positive status, or suffering from other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or with a history of organ transplantation; 9. Active autoimmune diseases requiring systemic treatment, where the investigator assesses that it may impact the study protocol; 10. Long-term and heavy use of hormones (>=10mg/day of prednisone or equivalent doses of other steroids) or other immunosuppressants, where the investigator assesses that it may impact the study protocol; 11. Uncontrolled significant cardiovascular diseases; history of clinically significant QT interval prolongation or QTc interval >480 ms during screening; 12. Renal dysfunction (serum creatinine >1.5 times the upper limit of normal); 13. There are concomitant diseases that pose a serious risk to patient safety or affect the patient's ability to complete the study (e.g., severe hypertension, diabetes, thyroid disease, active infections, etc.); 14. A history of definite neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia; 15. Unsuitable for participation in this study; 16. Concurrent participation in other clinical studies; 17. Mixed lung cancer with small cell lung cancer (SCLC).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-01 00:00:00至 To 2029-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-05-01 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

免疫治疗组

样本量：

159

Group：

Immunotherapy group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗200mg，D1，每3周1次；直至疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗2年。

干预措施代码：

Intervention：

Tirellizumab: 200mg intravenously, once every 3 weeks, until no benefit is achieved or unacceptable toxicity occurs, or 2 years of treatment is completed.

Intervention code：

组别：

化疗组

样本量：

159

Group：

Chemotherapy group

Sample size：

干预措施：

单药化疗：培美曲塞（500mg/m^2，D1，每3 周 1 次）或紫杉醇（175mg/m^2，D1，每 3 周 1 次），4-6个周期，安慰剂。4-6 周期后允许患者交叉接受替雷利珠单抗治疗。直至疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗 2 年。

干预措施代码：

Intervention：

Single-agent chemotherapy: pemetrexed (500mg/m^2, D1, every 3 weeks) or paclitaxel (175mg/m^2, D1, every 3 weeks), 4-6 cycles, placebo. Patients are allowed to crossover to receive tislelizumab after 4-6 cycles. Until disease progression or intolerable toxicity for up to 2 years.es.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

 九龙坡区 

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

Jiulongpo 

单位(医院)：

重庆市九龙坡区人民医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Chongqing Jiulongpo People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS, Progressive free survival time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR, Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

研究期间不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

AE, Adverse Events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标记物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarker Endpoint Analyses

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Cancer tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

符合入组标准不符合排除标准的患者按1:1的比例随机的分配到试验组或对照组。符合入组条件的受试者签署知情同意书后，由课题组专门的研究助理登陆随机系统完成受试者的随机分配入组。随机分组序列由统计人员采用SAS软件生成。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients who meet the inclusion criteria but do not meet the exclusion criteria will be randomly assigned to the experimental group or control group in a 1:1 ratio. After eligible participants sign the informed consent form, the research assistant dedicated to the study will log in to the randomization system to complete the random allocation of participants into the groups.The randomised sequences are generated by statisticians using SAS software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-07 11:31:54