ChiCTR2500100173 版本V1.0 版本创建时间2025/04/03 14:10:10 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500100173 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-04-03 14:10:04 

注册时间：

Date of Registration：

2025-04-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HT006.2.2滴眼液治疗中、重度神经营养性角膜炎患者的随机、双盲、安慰剂对照Ib临床研究

Public title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase Ib Clinical Study of HT006.2.2 Eye Drops in Patients with Moderate to Severe Neurotrophic Keratitis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

HT006.2.2滴眼液治疗中、重度神经营养性角膜炎患者的随机、双盲、安慰剂对照Ib临床研究

Scientific title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase Ib Clinical Study of HT006.2.2 Eye Drops in Patients with Moderate to Severe Neurotrophic Keratitis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张辰路 

研究负责人：

接英 

Applicant：

Zhang Chenlu 

Study leader：

Jie Ying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 2711 8775

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 9357 2296

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Louizezhang@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jie_yingcn@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市蔡甸区朱山湖大道66号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区东交民巷1号

Applicant address：

66 Zhushanhu Avenue, Caidian District, Wuhan City, Hubei Province, China

Study leader's address：

No. 1, Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

武汉海特生物制药股份有限公司

Applicant's institution：

Wuhan Hiteck Biological Pharma Co., Ltd

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

TREC2025-014

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Capital Medical University Beijing Tongren Hospital ethics committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

邹岩

Contact Name of the ethic committee：

Zou Yan

伦理委员会联系地址：

北京市东城区东交民巷1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Dong Jiao Min Xiang, Dongcheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5826 8486

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Primary sponsor：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区东交民巷1号

Primary sponsor's address：

No. 1, Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

武汉海特生物制药股份有限公司

具体地址：

湖北省武汉市蔡甸区朱山湖大道66号

Institution
hospital：

Wuhan Hiteck Biological Pharma Co., Ltd

Address：

66 Zhushanhu Avenue, Caidian District, Wuhan City, Hubei Province, China

经费或物资来源：

均由武汉海特生物制药股份有限公司提供

Source(s) of funding：

All are provided by Wuhan Hiteck Biological Pharma Co., Ltd.

Target disease：

Moderate to severe neurotrophic keratitis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评价HT006.2.2滴眼液在中、重度NK患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 1.初步探索 HT006.2.2 滴眼液在中、重度 NK 患者中的有效性； 2.评价 HT006.2.2 滴眼液在中、重度 NK 患者中的药代动力学和免疫原性特征。  

Objectives of Study：

Primary objective:To evaluate the safety and tolerability of HT006.2.2 eye drops in patients with moderate to severe neurotrophic keratitis (NK). Secondary objective: 1. To preliminarily explore the effectiveness of HT006.2.2 eye drops in patients with moderate to severe NK; 2. To evaluate the pharmacokinetic and immunogenic characteristics of HT006.2.2 eye drops in moderate to severe NK patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.≥18周岁的患者，男女不限。 2.研究眼诊断为中度（2期，即持续性上皮缺损，PED）或重度（3期，即角膜溃疡）NK。 3.研究眼至少有2周的角膜上皮缺损或角膜溃疡史。 4. 研究眼在PED或角膜溃疡区域内及区域外至少一个象限存在角膜知觉减退（Cochet-Bonnet知觉计检测≤40mm）。 5.研究眼对既往一种或多种NK的传统非手术治疗难治（例如：不含防腐剂的人工泪液、凝胶或软膏，停用可降低角膜敏感性的药物，治疗性隐形眼镜等）。 6.研究眼在入组前2周内未发现PED或角膜溃疡改善。 7.从签署知情同意书至末次用药后3 个月内无生育计划（包含捐精和捐卵）且自愿采取有效的非药物避孕措施。 8.自愿参加本试验，经过充分知情，理解并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18 years or older, regardless of gender. 2. The study eye is diagnosed with moderate (stage 2, i.e., persistent epithelial defect, PED) or severe (stage 3, i.e., corneal ulcer) neurotrophic keratitis (NK). 3. The study eye has a history of corneal epithelial defect or corneal ulcer for at least 2 weeks. 4. The study eye has reduced corneal sensation (measured by Cochet-Bonnet esthesiometer <=40 mm) in at least one quadrant both within and outside the area of PED or corneal ulcer. 5. The study eye is refractory to one or more previous traditional non-surgical treatments for NK (e.g., preservative-free artificial tears, gels or ointments, discontinuation of drugs that reduce corneal sensitivity, therapeutic contact lenses, etc.). 6. No improvement of PED or corneal ulcer was found in the study eye within 2 weeks before enrollment. 7. Have no plans for childbearing (including sperm donation and egg donation) from the signing of the informed consent form until 3 months after the last administration of the drug, and be willing to take effective non-pharmacological contraceptive measures. 8. Voluntarily participate in this trial, be fully informed, understand and sign the informed consent form.

排除标准：

1.经研究者判断，研究眼存在与NK无关的活动性眼部感染（如细菌、病毒、真菌或原生动物）或与NK无关的活动性眼部炎症。 2.在本试验期间，研究眼需要进行治疗其他眼病。 3.研究眼的角膜溃疡深度超过角膜基质厚度的1/3，或角膜明显变薄，有角膜融化或角膜穿孔的风险。 4. 先天性疾病引起的NK。 5.在临床研究期间有手术计划。 6.研究眼存在严重的眼睑炎或严重的睑板腺疾病。 7.研究眼存在眼睑闭合不全、眼睑缺损、眼睑内翻或眼睑外翻。 8.研究眼的最佳矫正远视力（标准对数视力表，小数记录）<0.1。 9.入组前3天内研究眼使用过具有促进角膜上皮修复作用的人工泪液（如0.3%玻璃酸钠滴眼液），或入组前7天内使用过方案规定的其他禁止用药。 10.入组前4周内使用过或预期试验中需要使用已知损害三叉神经功能的全身性药物（如神经松弛剂或抗组胺药等）。 11.在入组试验前6个月内研究眼接受过眼科手术，如眼睑手术、白内障手术、滤过或引流阀手术、激光手术、屈光手术等，因NK接受眼科手术例外（见排除标准12和13）。 12.研究眼接受过NK手术治疗，如睑裂缝合手术、结膜瓣遮盖术、板层或穿透性角膜移植术、神经移植手术等，羊膜移植术例外（见排除标准13）。 13.研究眼接受羊膜移植术后2周PED和角膜溃疡区域内的羊膜未被完全吸收，或者羊膜移植未满6周。 14.接受肉毒素治疗之后，因为存在药理性的眼睑下垂，所以此部分患者只有在最后一次注射3个月之后，且入组时不存在药理性眼睑下垂的临床证据才可入组。 15.入组前2周内及本试验期间研究眼需佩戴治疗性隐形眼镜或用于屈光矫正的隐形眼镜。 16.现有或曾有任何的眼部、全身性失调或客观因素可能干扰临床疗效和评估（如：眼部或视网膜进行性病变或退行性病变、葡萄膜炎、视神经炎、糖尿病控制较差、自身免疫疾病、全身性感染、肿瘤性疾病等）。 17.有药物或食物过敏史，对试验用药品成分过敏，或对眼科检查所用试剂如荧光素钠过敏。 18.有精神疾病史或怀疑有毒品、药品、酒精滥用或成瘾史。 19.使用过眼部用同类药物（神经生长因子）或参加过同类药物临床研究。 20.入组前4周内参加过药物或器械的临床研究。 21.妊娠期、哺乳期女性。 22.研究者认为不适合进入本试验。

Exclusion criteria：

1. As judged by the investigator, the study eye has active ocular infection (such as bacterial, viral, fungal or protozoan) unrelated to NK or active ocular inflammation unrelated to NK. 2. During this trial, the study eye requires treatment for other ocular diseases. 3. The depth of the corneal ulcer in the study eye exceeds one-third of the thickness of the corneal stroma, or the cornea is significantly thinned, with a risk of corneal melting or corneal perforation. 4. NK caused by congenital diseases. 5. Have a surgical plan during the clinical study. 6. The study eye has severe blepharitis or severe meibomian gland disease. 7. The study eye has lagophthalmos, eyelid defect, entropion or ectropion. 8. The best corrected distance visual acuity (standard logarithmic visual acuity chart, decimal record) of the study eye is < 0.1. 9. The study eye has used artificial tears with the effect of promoting corneal epithelial repair (such as 0.3% sodium hyaluronate eye drops) within 3 days before enrollment, or has used other prohibited medications as specified in the protocol within 7 days before enrollment. 10. Has used or is expected to use systemic medications known to damage the function of the trigeminal nerve (such as neuroleptics or antihistamines, etc.) within 4 weeks before enrollment or during the expected trial. 11. The study eye has undergone ophthalmic surgery, such as eyelid surgery, cataract surgery, filtration or drainage valve surgery, laser surgery, refractive surgery, etc., within 6 months before enrollment in the trial, except for ophthalmic surgery received due to NK (see exclusion criteria 12 and 13). 12. The study eye has received surgical treatment for NK, such as tarsorrhaphy, conjunctival flap covering, lamellar or penetrating keratoplasty, nerve transplantation surgery, etc., except for amniotic membrane transplantation (see exclusion criteria 13). 13. If the amniotic membrane within the area of PED and corneal ulcer in the study eye has not been completely absorbed 2 weeks after amniotic membrane transplantation, or the amniotic membrane transplantation is less than 6 weeks old. 14. After receiving botulinum toxin treatment, due to the presence of pharmacological ptosis, these patients can only be enrolled 3 months after the last injection and when there is no clinical evidence of pharmacological ptosis at the time of enrollment. 15. The study eye needs to wear therapeutic contact lenses or contact lenses for refractive correction within 2 weeks before enrollment and during this trial. 16. Existing or previous any ocular or systemic disorders or objective factors that may interfere with the clinical efficacy and evaluation (such as: progressive or degenerative ocular or retinal diseases, uveitis, optic neuritis, poorly controlled diabetes, autoimmune diseases, systemic infections, neoplastic diseases, etc.). 17. Has a history of drug or food allergy, is allergic to the components of the investigational drug, or is allergic to the reagents used in ophthalmic examinations such as sodium fluorescein. 18. Has a history of mental illness or is suspected to have a history of drug, medication or alcohol abuse or addiction. 19. Has used similar ocular drugs (nerve growth factor) or participated in clinical studies of similar drugs. 20. Has participated in a clinical study of drugs or medical devices within 4 weeks before enrollment. 21. Pregnant or lactating women. 22. The investigator deems it inappropriate for the subject to enter this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-01 00:00:00至 To 2027-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-05-05 00:00:00 至 To 2026-05-05 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

20μg/mL试验组

样本量：

14

Group：

20μg/mLgroup

Sample size：

干预措施：

研究眼单眼结膜囊内点滴试验药物，20μg/mL。

干预措施代码：

Intervention：

The experimental drug was dropped in the conjunctival sac of the single eye, 20μg/mL.

Intervention code：

组别：

60μg/mL试验组

样本量：

14

Group：

60μg/mLgroup

Sample size：

干预措施：

研究眼单眼结膜囊内点滴试验药物，60μg/mL。

干预措施代码：

Intervention：

The experimental drug was dropped in the conjunctival sac of the single eye, 60μg/mL.

Intervention code：

组别：

20μg/mL安慰剂组

样本量：

7

Group：

20μg/mL placebo group

Sample size：

干预措施：

研究眼单眼结膜囊内点滴安慰剂。

干预措施代码：

Intervention：

Intraocular conjunctival capsule intravenous placebo was studied.

Intervention code：

组别：

60μg/mL安慰剂组

样本量：

7

Group：

60μg/mL placebo group

Sample size：

干预措施：

研究眼单眼结膜囊内点滴安慰剂。

干预措施代码：

Intervention：

Intraocular conjunctival capsule intravenous placebo was studied.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京同仁医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省立眼科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial Eye Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学附属医院仁济医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学眼科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Eye Hospital of Tianjin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tolerance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗第4周角膜愈合至病变染色最大直径< 0.5mm的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of subjects in whom the cornea has healed to a maximum diameter of lesion staining < 0.5 mm at the 4th week of treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗第4周角膜完全愈合（0mm病变染色，并且病变区域外也没有其他持续染色）的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of subjects in whom the cornea is completely healed (0 mm lesion staining and no other persistent staining outside the lesion area) at the 4th week of treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

筛选合格的受试者由研究者使用交互式网络应答系统（Interactive Web Response System，IWRS）进行随机，分配随机号和试验用药品。本研究20、60 μg/mL两个剂量组先后进行筛选入组，每个剂量组21例，筛选合格的受试者随机进入试验组或安慰剂组（14∶7），每个剂量组13例采集PK样本（试验组和安慰剂组分别为9例和4例），所有受试者先随机接受4周试验药物或安慰剂盲态治疗（盲态治疗期），然后接受4周相应剂量的试验药物治疗（开放标签治疗期）。项目统计师根据试验方案设计随机计划和模拟随机表，随机统计师根据随机计划产生正式的随机表。随机号与不同的治疗组关联，继而与药物编码关联。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Eligible subjects identified during the screening process will be randomized by the investigator using the Interactive Web Response System (IWRS), and will be assigned a random number and the investigational drug. In this study, subjects will be screened and enrolled into the two dosage groups of 20 μg/mL and 60 μg/mL successively. There will be 21 subjects in each dosage group. Eligible subjects will be randomly assigned to either the experimental group or the placebo group (in a ratio of 14:7). For each dosage group, PK samples will be collected from 13 subjects (9 subjects from the experimental group and 4 subjects from the placebo group respectively). All subjects will first receive a blinded treatment with the investigational drug or placebo for 4 weeks (the blinded treatment period), and then receive the investigational drug at the corresponding dosage for another 4 weeks (the open-label treatment period). The project statistician will design the randomization plan and the simulated randomization table according to the trial protocol, and the randomization statistician will generate the formal randomization table based on the randomization plan. The random numbers will be associated with different treatment groups, which will in turn be associated with the drug codes.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本项目采用电子化数据管理，使用临床试验电子数据采集（Electronic Data Capture，EDC）系统进行数据采集。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This project adopts electronic data management, and uses the Electronic Data Capture (EDC) system for clinical trials to collect data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-03 14:10:04