ChiCTR2500099840 版本V1.1 版本创建时间2025/04/01 10:06:43 中国临床试验注册中心

审核状态： Project audit state：	通过审核 Successful
注册号： Registration number：	ChiCTR2500099840
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-03-31 09:19:15
注册时间： Date of Registration：	2025-03-31 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项在已切除或不可切除 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌受试者中评估 olomorasib 联合标准治疗免疫疗法的有效性和安全性的 3 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究-SUNRAY-02
Public title：	A Phase 3, Multicenter, Double-Blind, Placebo-controlled Study Assessing the Efficacy and Safety of Olomorasib in Combination with Standard of Care Immunotherapy in Participants with Resected or Unresectable KRAS G12C-Mutant, Non-Small Cell Lung Cancer - SUNRAY-02
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项在已切除或不可切除 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌受试者中评估 olomorasib 联合标准治疗免疫疗法的有效性和安全性的 3 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究-SUNRAY-02
Scientific title：	A Phase 3, Multicenter, Double-Blind, Placebo-controlled Study Assessing the Efficacy and Safety of Olomorasib in Combination with Standard of Care Immunotherapy in Participants with Resected or Unresectable KRAS G12C-Mutant, Non-Small Cell Lung Cancer - SUNRAY-02
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李思佳	研究负责人：	程颖
Applicant：	Sijia Li	Study leader：	cheng ying
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 188 1148 6098	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 431 8059 6315
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	sijia.li@iqvia.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	jl.cheng@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市朝阳区建国门外大街乙12号汇京双子座大厦西塔8层	研究负责人通讯地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Applicant address：	8th Floor, West Tower, Huijing Gemini Building, No.12 Jianguomenwai Street B, Chaoyang District, Bei	Study leader's address：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	艾昆纬医药科技（上海）有限公司
Applicant's institution：	IQVIA
研究负责人所在单位：	吉林省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Jilin Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	202412-148-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	吉林省肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Jilin Province Cancer Hospital Institutional Review Board
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-12-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	张宁
Contact Name of the ethic committee：	Zhang Ning
伦理委员会联系地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Contact Address of the ethic committee：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 431 8059 6067	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	JPCHIRB@163.com

研究实施负责（组长）单位：

吉林省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jilin Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号

Primary sponsor's address：

No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林省肿瘤医院	具体地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Institution hospital：	Jilin Cancer Hospital	Address：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province

经费或物资来源：

礼来苏州制药有限公司

Source(s) of funding：

Eli Lilly and Company

Target disease：

NSCLC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

A部分：比较 olomorasib 联合帕博利珠单抗与安慰剂联合帕博利珠单抗的有效性 B部分：比较 olomorasib 联合度伐利尤单抗与安慰剂联合度伐利尤单抗的有效性

Objectives of Study：

Part A: To compare the efficacy of olomorasib in combination with pembrolizumab versus placebo with pembrolizumab Part B: To compare the efficacy of olomorasib in combination with durvalumab versus placebo with durvalumab

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.A部分：1 根据当地法规，已达到提供知情同意的可接受年龄，且至少年满 18 岁。
2 组织学或细胞学确诊的 NSCLC。
3 肿瘤或血液样本中必须存在 KRAS G12C 突变的证据，根据当地指导原则（包括但不限于 IVDR 合规性[如适用]），在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似经认证的实验室通过分子检测确定。
4 必须具有已知的肿瘤细胞 PD-L1 表达（0%至 100%），根据当地指导原则（包括但不限于 IVDR 合规性[如适用]），在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似经认证的实验室通过 IHC 分析测定。
5 ECOG 体能状态为 0 或 1。
6 具有适当的器官和骨髓功能，如下表所示。注：在研究治疗首次给药前 14 天内，不允许输血以增加受试者的血红蛋白水平、或开始促红细胞生成素或 G-CSF 治疗以符合这些标准。
2.检测项结果血常规中性粒细胞绝对计数 ≥1.0×109/L （≥1.0×103/μL 或≥1.0 GI/L）在过去 14 天内必须未接受过 G-CSF 治疗血小板计数 ≥75×109/L （≥75×103/μL 或≥75 GI/L）血红蛋白水平 ≥8.0 g/dL 或 ≥5 mmol/L 必须在没有红细胞生成素依赖，且过去 14 天内未接受过浓缩红细胞输注的情况下满足上述标准血生化 ALT 和 AST ≤2.5×ULN TBL <1.5×ULN 或对于总胆红素水平>1.5×ULN 的受试者，直接胆红素在正常范围内检测项结果对于 Gilbert’s 综合征患者，总胆红素可能>1.5×ULN，但直接胆红素必须正常肾脏血清肌酐或测量的肌酐清除率或计算的肌酐清除率或 GFR 或机构标准 ≤1.5×ULN 或对于肌酐水平>1.5×机构 ULN 的受试者，≥30 ml/min 注：使用 Cockcroft-Gault CrCl 公式或机构标准计算肌酐清除率。
7 随机化前必须已从之前的任何外科手术中完全恢复。
8 受试者所使用的避孕方法，应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。本研究方案的避孕要求参见第 10.4 节。
9 出生时记录为女性的受试者必须有绝经后状态的证据，或对于有生育能力的受试者，在筛选时的妊娠试验结果必须呈阴性（首选血清试验），且在研究治疗开始之前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验结果必须呈阴性。有生育能力和绝经状态的定义参见第 10.4.1 节。
10 能够吞咽口服药物。
11 能够按照第 10.1.3 节所述提供已签署的知情同意，其中包括依从知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。 5.1.2 仅 A 部分：可切除的 II-III 期 NSCLC；
12 根据 AJCC 第 9 版，患有 II-IIIB 期（N2）NSCLC（Rami-Porta et al. 2024），包括： a. 临床分期为 II-IIIB 期（N2）接受过术前化学免疫治疗，手术时存在残留肿瘤。达到病理学完全缓解的患者不符合入选资格。 b. 术后病理分期为 II-IIIB 期（N2）NSCLC 接受过初始前期切除治疗。
13 接受过根治性切除术，定义为肺叶切除术、袖式肺叶切除术、双肺叶切除术或全肺切除术。在之前列出的任何根治性切除基础上进行的整块切除（例如胸壁切除）或亚解剖性切除（例如楔形切除或节段切除）才被允许。 a. 必须进行完全切除，定义为病理显微镜下实质、支气管和血管边缘处无浸润性癌。原位癌可存在于支气管边缘。 b. 建议进行系统性完整纵隔淋巴结清扫术或肺叶纵隔淋巴结清扫术（参见第 10.7 节）。推荐对外观正常的淋巴结（如果存在）进行活检或切除。
14 在首次给药前 28 天内，通过增强胸部/上腹部计算机断层扫描（CT）扫描、脑部 CT/磁共振成像（MRI）和临床检查记录，临床检查和基线放射学评估均未发现疾病复发的证据。既往治疗；
15 必须既往接受过化疗。允许既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，但必须在新辅助治疗中与化疗联合使用。 ? 接受术前治疗的患者，必须在随机化前接受免疫检查点抑制剂治疗和含铂化疗。 ? 最初接受手术治疗的患者，必须在随机化前接受含铂化疗辅助治疗。这些患者必须在手术日期后 12周内开始辅助化疗。这些患者还必须在辅助化疗末次给药（最后一个周期的第 1 天）后至少 3 周但不超过 12 周期间接受本研究的首次给药。
3.B部分 1 根据当地法规，已达到提供知情同意的可接受年龄，且至少年满 18 岁。
2 组织学或细胞学确诊的 NSCLC。
3 肿瘤或血液样本中必须存在 KRAS G12C 突变的证据，根据当地指导原则（包括但不限于 IVDR 合规性[如适用]），在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似经认证的实验室通过分子检测确定。
4 必须具有已知的肿瘤细胞 PD-L1 表达（0%至 100%），根据当地指导原则（包括但不限于 IVDR 合规性[如适用]），在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似经认证的实验室通过 IHC 分析测定。
5 ECOG 体能状态为 0 或 1。
6 具有适当的器官和骨髓功能，如下表所示。注：在研究治疗首次给药前 14 天内，不允许输血以增加受试者的血红蛋白水平、或开始促红细胞生成素或 G-CSF 治疗以符合这些标准。检测项结果血常规中性粒细胞绝对计数 ≥1.0×109/L （≥1.0×103/μL 或≥1.0 GI/L）在过去 14 天内必须未接受过 G-CSF 治疗血小板计数 ≥75×109/L （≥75×103/μL 或≥75 GI/L）血红蛋白水平 ≥8.0 g/dL 或 ≥5 mmol/L 必须在没有红细胞生成素依赖，且过去 14 天内未接受过浓缩红细胞输注的情况下满足上述标准血生化 ALT 和 AST ≤2.5×ULN TBL <1.5×ULN 或对于总胆红素水平>1.5×ULN 的受试者，直接胆红素在正常范围内检测项结果对于 Gilbert’s 综合征患者，总胆红素可能>1.5×ULN，但直接胆红素必须正常肾脏血清肌酐或测量的肌酐清除率或计算的肌酐清除率或 GFR 或机构标准 ≤1.5×ULN 或对于肌酐水平>1.5×机构 ULN 的受试者，≥30 ml/min 注：使用 Cockcroft-Gault CrCl 公式或机构标准计算肌酐清除率。
7 随机化前必须已从之前的任何外科手术中完全恢复。
8 受试者所使用的避孕方法，应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。本研究方案的避孕要求参见第 10.4 节。
9 出生时记录为女性的受试者必须有绝经后状态的证据，或对于有生育能力的受试者，在筛选时的妊娠试验结果必须呈阴性（首选血清试验），且在研究治疗开始之前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验结果必须呈阴性。有生育能力和绝经状态的定义参见第 10.4.1 节。
10 能够吞咽口服药物。
11 能够按照第 10.1.3 节所述提供已签署的知情同意，其中包括依从知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。
12 患有临床分期为 III 期、不可切除、铂类同步放化疗后未出现疾病进展的 NSCLC。根据 AJCC 第 9 版对疾病分期（Rami-Porta et al. 2024）。
13 必须接受至少 50%计划的铂类同步放化疗，且必须在随机化前 1 至 42 天内完成。
14 最后一个化疗周期必须在最后一次放疗之前结束或同时结束。
15 在随机分组之前，作为放化疗的一部分，受试者必须接受至少 54 Gy 的总放疗剂量。

Inclusion criteria

1.Part A:1. Are an acceptable age to provide informed consent according to local regulations and are at least 18 years of age. 2. Have histological or cytological confirmation of NSCLC. 3. Have evidence of KRAS G12C mutation in samples from tumor or blood, as determined by molecular testing performed in a CLIA, ISO/IEC, CAP, or similarly certified laboratory per local guidelines, including, but not limited to IVDR compliance, as applicable. 4. Have known PD-L1 expression (0% to 100%) of tumor cells as determined by an IHC assay performed in a CLIA, ISO/IEC, CAP, or similarly certified laboratory as per local guidelines, including, but not limited to IVDR compliance, as applicable. 5. Have an ECOG performance status of 0 or 1. 6. Have adequate organ and marrow function as defined in the table below. Note: Transfusions to increase a participant’s hemoglobin level or initiation of erythropoietin or G-CSF therapy to meet these criteria are not allowed in the 14 days before the first dose of study intervention. Test Result Hematology Absolute neutrophil count >=1.0 × 10^9/L (>=1.0 × 103/μL or >=1.0 GI/L) Must be met without G-CSF therapy within the last 14 days Platelet count >=75 × 10^9/L (>=75 × 103/μL or >=75 GI/L) Hemoglobin level >=8.0 g/dL or >= 5 mmol/L Must be met without erythropoietin dependency and without packed red blood cell transfusion within the last 14 days Clinical chemistry ALT and AST <=2.5 × ULN TBL <1.5 × ULN OR direct bilirubin within normal limits for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN For patients with Gilbert’s syndrome, total bilirubin may be >1.5 × ULN, however direct bilirubin must be normal Renal Serum creatinine OR Measured creatinine clearance OR Calculated creatinine clearance or GFR or institutional standards <=1.5 × ULN OR >=30 mL/min for participant with creatinine levels >1.5 × institutional ULN Note: Use Cockcroft-Gault CrCl formula to calculate creatinine clearance or institutional standards. Abbreviations: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; G-CSF = granulocyte-colony stimulating factor; GFR = glomerular filtration rate; TBL = total bilirubin level; ULN = upper limit of normal. 7. Have recovered from any previous surgical procedure before randomization. Contraceptive and barrier requirements; 8. Contraceptive use by participants should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. For the contraception requirements of this protocol, see Section 10.4. 9. Individuals assigned female at birth must have evidence of post-menopausal status, or individuals of child-bearing potential must have a negative pregnancy test (serum test is preferable) result at screening and have a negative serum or urine test result 72 hours before treatment with study intervention. See Section 10.4.1 for definitions of childbearing potential and menopausal status. 10. Are able to swallow oral medication. Informed consent; 11. Are capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1.3, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol. 12. Have Stage II-IIIB (N2) NSCLC per AJCC 9th edition (Rami-Porta et al. 2024) including either: a. Clinical Stage II-IIIB (N2) treated with presurgical chemoimmunotherapy, with residual tumor present at time of surgery. Patients with a pathologic complete response are not eligible. b. Pathologic Stage II-IIIB (N2) NSCLC treated with initial upfront resection. 13. Had curative intent resection defined as lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy. En bloc resection, for example, chest wall resection, or sub-anatomic resection, such as wedge resection or segmentectomy, is only permitted if performed in addition to any of the previously listed curative intent resections. a. Must undergo complete resection, defined as pathologic microscopic margin free of invasive carcinoma at the parenchyma, bronchus, and vascular margins. Carcinoma in situ can be present at bronchial margin. b. A systematic complete mediastinal lymph node dissection or a lobe-specific mediastinal lymph node dissection is recommended (See Section 10.7). It is recommended that normal appearing lymph nodes, if present, be biopsied or removed. 14. Have no evidence of disease recurrence at clinical examination and baseline radiological assessment as documented by contrast enhanced chest/upper abdomen CT scan, brain CT/MRI and clinical examination within 28 days before the first dose of study intervention. Previous treatment; 15. Prior treatment with chemotherapy required. Prior treatment with immune checkpoint inhibitor allowed but must be in combination with chemotherapy in the neoadjuvant setting. a. Patients treated with presurgical therapy must receive platinum-based chemotherapy with an immune checkpoint inhibitor before randomization. b. Patients treated initially with surgery must receive adjuvant platinum-based chemotherapy before randomization. These patients must begin adjuvant chemotherapy within 12 weeks of their surgery date. These patients must also be eligible to receive their first dose in this study at least 3 weeks but no more than 12 weeks from the last dose of adjuvant chemotherapy (Day 1 of last cycle). 2.Part B:1. Are an acceptable age to provide informed consent according to local regulations and are at least 18 years of age. 2. Have histological or cytological confirmation of NSCLC. 3. Have evidence of KRAS G12C mutation in samples from tumor or blood, as determined by molecular testing performed in a CLIA, ISO/IEC, CAP, or similarly certified laboratory per local guidelines, including, but not limited to IVDR compliance, as applicable. 4. Have known PD-L1 expression (0% to 100%) of tumor cells as determined by an IHC assay performed in a CLIA, ISO/IEC, CAP, or similarly certified laboratory as per local guidelines, including, but not limited to IVDR compliance, as applicable. 5. Have an ECOG performance status of 0 or 1. 6. Have adequate organ and marrow function as defined in the table below. Note: Transfusions to increase a participant’s hemoglobin level or initiation of erythropoietin or G-CSF therapy to meet these criteria are not allowed in the 14 days before the first dose of study intervention. Test Result Hematology Absolute neutrophil count >=1.0 × 10^9/L (>=1.0 × 103/μL or >=1.0 GI/L) Must be met without G-CSF therapy within the last 14 days Platelet count >=75 × 10^9/L (>=75 × 103/μL or >=75 GI/L) Hemoglobin level >=8.0 g/dL or >= 5 mmol/L Must be met without erythropoietin dependency and without packed red blood cell transfusion within the last 14 days Clinical chemistry ALT and AST <=2.5 × ULN TBL <1.5 × ULN OR direct bilirubin within normal limits for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN For patients with Gilbert’s syndrome, total bilirubin may be >1.5 × ULN, however direct bilirubin must be normal Renal Serum creatinine OR Measured creatinine clearance OR Calculated creatinine clearance or GFR or institutional standards <=1.5 × ULN OR >=30 mL/min for participant with creatinine levels >1.5 × institutional ULN Note: Use Cockcroft-Gault CrCl formula to calculate creatinine clearance or institutional standards. Abbreviations: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; G-CSF = granulocyte-colony stimulating factor; GFR = glomerular filtration rate; TBL = total bilirubin level; ULN = upper limit of normal. 7. Have recovered from any previous surgical procedure before randomization. Contraceptive and barrier requirements; 8. Contraceptive use by participants should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. For the contraception requirements of this protocol, see Section 10.4. 9. Individuals assigned female at birth must have evidence of post-menopausal status, or individuals of child-bearing potential must have a negative pregnancy test (serum test is preferable) result at screening and have a negative serum or urine test result 72 hours before treatment with study intervention. See Section 10.4.1 for definitions of childbearing potential and menopausal status. 10. Are able to swallow oral medication. Informed consent; 11. Are capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1.3, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol. 12. Have clinical Stage III, unresectable NSCLC, without progression on concurrent platinum-based chemoradiotherapy. Staging is per AJCC 9th edition (Rami-Porta et al. 2024). 13.Have received at least 50% of planned platinum-based chemotherapy concurrent with radiation therapy, which must be completed within 1 to 42 days prior to randomization. 14.The final chemotherapy cycle must end prior to, or concurrently with, the final dose of radiation. 15.Have received a total dose of radiation of at least 54 Gy as part of the chemoradiotherapy prior to randomization.

排除标准：

1.A部分: 医学状况 20 患有的肿瘤属于以下这些肿瘤类型之一 a. 大细胞神经-内分泌癌 b. 小细胞和非小细胞混合型肺癌 c. 同侧或对侧肺叶中的 2 处独立同时存在的原发性浸润性 NSCLC。注：不排除并发的微浸润性腺癌（<5 mm）、原位癌、低级别类癌 d. 复发性 NSCLC；
21 已知存在 EGFR 突变或 ALK 重排。
22 在筛选前 3 年内患有已知正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。例外情况：如果已成功治疗，则以下情况是允许的 ? 非黑色素皮肤癌 ? 宫颈原位癌 ? 乳腺导管原位癌 ? 高级别前列腺上皮内瘤（Gleason 评分 6 分/ 1 级） ? 非肌层侵袭性膀胱癌，与高进展风险无关，或 ? 已接受或正在接受辅助激素治疗的无疾病表现的乳腺癌或前列腺癌。
23 有需要接受类固醇治疗的当前非感染性肺炎或间质性肺疾病或病史。
24 患有需要接受全身治疗的活动性未得到控制的感染。
25 接受过同种异体组织或实体器官移植。
26 在过去 2 年内患有需要接受全身治疗的活动性自身免疫性疾病。全身治疗包括使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制药物等。例外情况：内分泌替代疗法允许使用。替代疗法包括用于肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等。
27 在研究治疗首次给药之前 7 天内诊断为原发性免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（剂量超过 10 mg/天泼尼松的当量）或任何形式的免疫抑制治疗。例外情况：允许使用皮质类固醇作为造影剂过敏的预先用药。
28 有活动性或既往确诊的炎症性肠病，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎。
29 已知有 HIV 感染史（HIV-1 或 HIV-2 抗体阳性）。除非当地卫生监管部门要求，否则无需进行 HIV 检测。
30 有 HBV 感染史或当前感染，存在下列情况之一 ? 存在阳性 HBsAg 或可检出 HBV DNA 的患者，未在首次研究治疗给药前至少 7 天开始接受核苷酸类似物（NA）的 HBV 预防治疗 ? HBV DNA>1000 IU/mL 的患者 ? 存在阳性 HBsAg或抗 HBc 或可检出 HBV DNA的患者，无法至少每 3 个月监测一次 HBsAg、HBV DNA 和进行一次肝功能检测（ALT、AST、ALP、 TBL、GGT）。
31 当前感染 HCV，定义为 HCV RNA 呈阳性。
32 有已知活动性结核病史。
33 在计划的研究开始前 6 个月内，患有临床显著的活动性心血管疾病或心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
34 使用 Fridericia 公式经心率校正的 12 导联 ECG QT 间期（QTcF）>470 ms。如果筛选期间有 1 次 ECG 的 QTcF>470 ms，则额外采集 2 次测量值，并使用 3 次测量值的平均值确定入组资格。例外情况：植入起搏器的个体。
35 患有研究者认为可能会妨碍参与本研究的严重基础疾病，包括但不限于物质滥用障碍、不稳定型精神健康疾病、静息时重度呼吸困难或需要氧治疗。无需筛查慢性病。
36 患有活动性吸收不良综合征或可能会影响研究治疗药物胃肠吸收的其他病症。
37 在既往接受任何免疫药物治疗期间发生过任何≥3 级免疫相关 AE（irAE），或 ≥3 级超敏反应，或任何>1 级 irAE 未缓解。例外情况：接受替代激素治疗的内分泌病。
38 既往治疗导致的任何其他未痊愈的>2 级毒性，脱发除外。
39 在研究治疗首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。例外情况：注射用季节性流感疫苗，一般为灭活病毒疫苗。
40 在研究治疗首次给药之前 4 周内入组了任何其他涉及研究药物的临床研究。对于单克隆抗体，限制时间为研究治疗首次给药之前 6 周内。
41 目前入组任何类型的经咨询申办方后判定为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究。
42 处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间或研究治疗末次给药后 180 天内妊娠或哺乳。
43 对于接受前期手术切除治疗的患者，已接受超过 4 个周期的辅助化疗；
44 对于接受术前化学免疫治疗的患者，已接受任何辅助治疗；
2.B部分：医学状况 20 患有的肿瘤属于以下这些肿瘤类型之一 a. 大细胞神经-内分泌癌 b. 小细胞和非小细胞混合型肺癌 c. 同侧或对侧肺叶中的 2 处独立同时存在的原发性浸润性 NSCLC。注：不排除并发的微浸润性腺癌（<5 mm）、原位癌、低级别类癌 d. 复发性 NSCLC；
21 已知存在 EGFR 突变或 ALK 重排。
22 在筛选前 3 年内患有已知正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。例外情况：如果已成功治疗，则以下情况是允许的 ? 非黑色素皮肤癌 ? 宫颈原位癌 ? 乳腺导管原位癌 ? 高级别前列腺上皮内瘤（Gleason 评分 6 分/ 1 级） ? 非肌层侵袭性膀胱癌，与高进展风险无关，或 ? 已接受或正在接受辅助激素治疗的无疾病表现的乳腺癌或前列腺癌。
23 有需要接受类固醇治疗的当前非感染性肺炎或间质性肺疾病或病史。
24 患有需要接受全身治疗的活动性未得到控制的感染。
25 接受过同种异体组织或实体器官移植。
26 在过去 2 年内患有需要接受全身治疗的活动性自身免疫性疾病。全身治疗包括使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制药物等。例外情况：内分泌替代疗法允许使用。替代疗法包括用于肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等。
27 在研究治疗首次给药之前 7 天内诊断为原发性免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（剂量超过 10 mg/天泼尼松的当量）或任何形式的免疫抑制治疗。例外情况：允许使用皮质类固醇作为造影剂过敏的预先用药。
28 有活动性或既往确诊的炎症性肠病，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎。
29 已知有 HIV 感染史（HIV-1 或 HIV-2 抗体阳性）。除非当地卫生监管部门要求，否则无需进行 HIV 检测。
30 有 HBV 感染史或当前感染，存在下列情况之一 ? 存在阳性 HBsAg 或可检出 HBV DNA 的患者，未在首次研究治疗给药前至少 7 天开始接受核苷酸类似物（NA）的 HBV 预防治疗 ? HBV DNA>1000 IU/mL 的患者 ? 存在阳性 HBsAg或抗 HBc 或可检出 HBV DNA的患者，无法至少每 3 个月监测一次 HBsAg、HBV DNA 和进行一次肝功能检测（ALT、AST、ALP、 TBL、GGT）。
31 当前感染 HCV，定义为 HCV RNA 呈阳性。
32 有已知活动性结核病史。
33 在计划的研究开始前 6 个月内，患有临床显著的活动性心血管疾病或心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
34 使用 Fridericia 公式经心率校正的 12 导联 ECG QT 间期（QTcF）>470 ms。如果筛选期间有 1 次 ECG 的 QTcF>470 ms，则额外采集 2 次测量值，并使用 3 次测量值的平均值确定入组资格。例外情况：植入起搏器的个体。
35 患有研究者认为可能会妨碍参与本研究的严重基础疾病，包括但不限于物质滥用障碍、不稳定型精神健康疾病、静息时重度呼吸困难或需要氧治疗。无需筛查慢性病。
36 患有活动性吸收不良综合征或可能会影响研究治疗药物胃肠吸收的其他病症。
37 在既往接受任何免疫药物治疗期间发生过任何≥3 级免疫相关 AE（irAE），或 ≥3 级超敏反应，或任何>1 级 irAE 未缓解。例外情况：接受替代激素治疗的内分泌病。
38 既往治疗导致的任何其他未痊愈的>2 级毒性，脱发除外。
39 在研究治疗首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。例外情况：注射用季节性流感疫苗，一般为灭活病毒疫苗。
40 在研究治疗首次给药之前 4 周内入组了任何其他涉及研究药物的临床研究。对于单克隆抗体，限制时间为研究治疗首次给药之前 6 周内。
41 目前入组任何类型的经咨询申办方后判定为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究。
42.处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间或研究治疗末次给药后 180 天内妊娠或哺乳。
43 接受过非标准治疗方案，例如诱导化疗联合免疫治疗，随后接受同步放化疗。
44 接受过序贯放化疗；
45 既往放化疗后发生≥2 级肺炎；

Exclusion criteria：

1.Prat A:20.Have 1 of these tumor types a.large cell neuro-endocrine cancer b.mixed small cell and non-small cell lung cancer c.2 synchronous primary invasive NSCLC in different ipsilateral or contralateral lobes. Note – Concurrent minimally invasive adenocarcinoma (<5mm), in situ carcinoma, low grade carcinoid tumorlets are not an exclusion recurrent NSCLC; 21.Have a known EGFR mutation or ALK rearrangement. 22.Have a known malignancy that is progressing or required active treatment within the past 3 years before screening. Exceptions: These conditions are allowed, if already successfully treated ?non-melanomatous skin cancer ?carcinoma in situ of the cervix ?ductal carcinoma in situ of the breast ?high grade prostatic intraepithelial neoplasia (Gleason score 6/ Grade Group 1) ?non-muscle-invasive bladder cancer, not associated with high risk for progression, or ?have received or are receiving adjuvant hormone therapy for breast or prostate cancer with no evidence of disease. 23.Have current or a history of non-infectious pneumonitis or interstitial lung disease that requires steroids. 24.Have an active uncontrolled infection requiring systemic therapy. 25.Had an allogenic tissue or solid organ transplant. 26.Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years. Examples of systemic treatment includes the use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Exception: Endocrine replacement therapy is allowed. Examples include thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency. 27.Has a diagnosis of primary immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy (dose more than 10 mg daily of prednisone equivalent) or any form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to first dose of study intervention Exception: corticosteroid premedication for contrast allergy is allowed. 28.Have active or prior documented inflammatory bowel disease, such as Crohn’s disease or ulcerative colitis. 29.Have a known history of HIV infection (HIV-1 or HIV-2 antibody positive). HIV testing is not required unless required by local health authorities. 30.Have a history of or current infection with HBV under one of the following conditions ? patients with positive HBsAg or detectable HBV DNA who are not receiving HBV prophylaxis with a NA initiated at least 7 days prior to first dose of study intervention ?patients with HBV DNA > 1000 IU/mL ?patients with positive HBsAg, or anti-HBc, or detectable HBV DNA, who are unable to undergo monitoring of HBsAg, HBV DNA, and liver tests (ALT, AST, ALP, TBL, GGT) at least every 3 months. 31.Have a current infection with HCV, defined as positive for HCV RNA. 32.Have a known history of active tuberculosis. 33.Have clinically significant active cardiovascular disease or history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to planned start of study. 34.Have a 12-lead ECG QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec. If QTcF >470 msec on 1 ECG is obtained during the screening, obtain 2 additional measurements and use the average of the 3 measurements to determine eligibility. Exception: Individuals with implanted pacemakers. 35.Have a serious preexisting medical condition that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study, including but not limited to, substance use disorder, an unstable mental health disorder, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy. Screening for chronic conditions is not required. 36.Have an active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study intervention. 37.Have experienced any Grade >=3 immune-related AE (irAE) or Grade >=3 hypersensitivity while receiving any previous immunotherapy agent, or any unresolved irAE Grade >1. Exception: Endocrinopathies on replacement hormonal therapy. 38.Have any other unresolved Grade >2 toxicities, except for alopecia, from prior therapy. 39.Received a live vaccine or live attenuated vaccines within 30 days before the first dose of study intervention. Exception: Seasonal influenza vaccines for injection, which are generally killed virus vaccines. 40.Are currently enrolled in any other clinical study involving an investigational product within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. In the case of monoclonal antibodies, 6 weeks prior to the first dose of study intervention. 41.Are currently enrolled in any type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study as determined by sponsor consult. 2.Are pregnant, breastfeeding, or plan on becoming pregnant or breastfeeding during the study or within 180 days after the last dose of study intervention. 43.For patients treated with upfront surgical resection, have received more than 4 cycles of adjuvant chemotherapy; 44.For patients treated with presurgical chemo-immunotherapy, have received any adjuvant therapy; 3.Part B:20. Have 1 of these tumor types a. large cell neuro-endocrine cancer b. mixed small cell and non-small cell lung cancer c. 2 synchronous primary invasive NSCLC in different ipsilateral or contralateral lobes. Note – Concurrent minimally invasive adenocarcinoma (<5mm), in situ carcinoma, low grade carcinoid tumorlets are not an exclusion d. recurrent NSCLC; 21. Have a known EGFR mutation or ALK rearrangement. 22. Have a known malignancy that is progressing or required active treatment within the past 3 years before screening. Exceptions: These conditions are allowed, if already successfully treated ? non-melanomatous skin cancer ? carcinoma in situ of the cervix ? ductal carcinoma in situ of the breast ? high grade prostatic intraepithelial neoplasia (Gleason score 6/ Grade Group 1) ? non-muscle-invasive bladder cancer, not associated with high risk for progression, or ? have received or are receiving adjuvant hormone therapy for breast or prostate cancer with no evidence of disease. 23. Have current or a history of non-infectious pneumonitis or interstitial lung disease that requires steroids. 24. Have an active uncontrolled infection requiring systemic therapy. 25. Had an allogenic tissue or solid organ transplant. 26. Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years. Examples of systemic treatment includes the use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Exception: Endocrine replacement therapy is allowed. Examples include thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency. 27. Has a diagnosis of primary immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy (dose more than 10 mg daily of prednisone equivalent) or any form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to first dose of study intervention Exception: corticosteroid premedication for contrast allergy is allowed. 28. Have active or prior documented inflammatory bowel disease, such as Crohn’s disease or ulcerative colitis. 29. Have a known history of HIV infection (HIV-1 or HIV-2 antibody positive). HIV testing is not required unless required by local health authorities. 30. Have a history of or current infection with HBV under one of the following conditions ? patients with positive HBsAg or detectable HBV DNA who are not receiving HBV prophylaxis with a NA initiated at least 7 days prior to first dose of study intervention ? patients with HBV DNA > 1000 IU/mL ? patients with positive HBsAg, or anti-HBc, or detectable HBV DNA, who are unable to undergo monitoring of HBsAg, HBV DNA, and liver tests (ALT, AST, ALP, TBL, GGT) at least every 3 months. 31. Have a current infection with HCV, defined as positive for HCV RNA. 32. Have a known history of active tuberculosis. 33. Have clinically significant active cardiovascular disease or history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to planned start of study. 34. Have a 12-lead ECG QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec. If QTcF >470 msec on 1 ECG is obtained during the screening, obtain 2 additional measurements and use the average of the 3 measurements to determine eligibility. Exception: Individuals with implanted pacemakers. 35. Have a serious preexisting medical condition that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study, including but not limited to, substance use disorder, an unstable mental health disorder, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy. Screening for chronic conditions is not required. 36. Have an active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study intervention. Prior and concomitant therapy; 37. Have experienced any Grade >=3 immune-related AE (irAE) or Grade >=3 hypersensitivity while receiving any previous immunotherapy agent, or any unresolved irAE Grade >1. Exception: Endocrinopathies on replacement hormonal therapy. 38. Have any other unresolved Grade >2 toxicities, except for alopecia, from prior therapy. 39. Received a live vaccine or live attenuated vaccines within 30 days before the first dose of study intervention. Exception: Seasonal influenza vaccines for injection, which are generally killed virus vaccines. Prior and concurrent clinical study experience; 40. Are currently enrolled in any other clinical study involving an investigational product within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. In the case of monoclonal antibodies, 6 weeks prior to the first dose of study intervention. 41. Are currently enrolled in any type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study as determined by sponsor consult. Other exclusion criteria; 42. Are pregnant, breastfeeding, or plan on becoming pregnant or breastfeeding during the study or within 180 days after the last dose of study intervention. 43. Have received non-standard of care treatment regimens, such as induction chemotherapy plus immunotherapy followed by concurrent chemoradiation therapy. 44. Have received sequential chemotherapy followed by radiation therapy; 45. Have Grade >= 2 pneumonitis from prior chemoradiation therapy;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-03-01 00:00:00至 To 2032-09-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-01 00:00:00 至 To 2028-12-14 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组-A部分	样本量：	200
Group：	Experimental group-A	Sample size：	200
干预措施：	Olomorasib 联合帕博利珠单抗	干预措施代码：
Intervention：	Olomorasib in combination with pembrolizumab	Intervention code：

组别：	对照组-A部分	样本量：	200
Group：	Control group-A	Sample size：	200
干预措施：	安慰剂联合帕博利珠单抗	干预措施代码：
Intervention：	Placebo with pembrolizumab	Intervention code：

组别：	试验组-B部分 E	样本量：	150
Group：	Experimental Group-B	Sample size：	150
干预措施：	Olomorasib 联合度伐利尤单抗	干预措施代码：
Intervention：	Olomorasib in combination with durvalumab	Intervention code：

组别：	对照组-B部分	样本量：	150
Group：	Control group-B	Sample size：	150
干预措施：	安慰剂联合度伐利尤单抗	干预措施代码：
Intervention：	Placebo with durvalumab	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jilin Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	深圳市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shenzhen People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	成都市第三人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	THE THIRD PEOPLE'S HOSPITAL OF CHENGDU	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	湖北省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Hubei Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Shenzhen	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	harbin medical university cancer hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	安徽省胸科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Anhui Chest Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州医科大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF GUANGZHOU MEDICAL UNIVERSITY	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	重庆医科大学附属第二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The 2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市胸科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai Chest?Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhejiang Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	天津	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sichuan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	汕头大学医学院附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Cancer Hospital of Shantou University Medical College	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhongshan People’s Hospital(Affiliated Zhongshan Hospital of Sun Yat-sen University)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中日友好医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	China-Japan Friendship Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	苏州大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Soochow University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Hospital of Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	安阳市肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Anyang Tumour Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	中南大学湘雅医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xiangya Hospital Central South University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The second affiliated hospital of Zhejiang University school of medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhejiang Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	济南市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jinan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	佛山市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First People's Hospital of Foshan	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	株洲市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhuzhou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	河南科技大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The first affiliated Hospital of henan university of science & technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江省台州医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	TAIZHOU HOSPITAL OF ZHEJIANG PROVINCE	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fudan University Shanghai Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	湖南省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	hunan cancer hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属同济医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tongji Hospital, Tongji Medical College ,Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广东省人民医院（广东省医学科学院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Guangdong Provincial People's Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	内江市第二人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second People's Hospital of Neijiang	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市肺科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai Pulmonary Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangxi Zhuang Autonomous Region	City：
单位(医院)：	柳州市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Liuzhou people's hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shaanxi	City：
单位(医院)：	西安交通大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	A部分：研究者评估患者的无病生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	investigator assessed the patients' disease-free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：	第 1 年：从首次给药开始，每 12 周（±14 天）进行一次 CT 扫描。第 2-3 年：每 16 周（±14 天）进行一次CT 扫描。第 4-5 年：每 24 周（±4 周）进行一次 CT	测量方法：	CT扫描
Measure time point of outcome：	CT scan every 12 weeks (+-14 days)/ CT scan every 16 weeks (+-14 days)./CT every 24 weeks (+-4 weeks).	Measure method：	CT scan

指标中文名：	A部分：总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	短期随访和长期随访	测量方法：	研究者随访
Measure time point of outcome：	Short-term and long-term follow-up	Measure method：	investigator follow up

指标中文名：	A部分：HRQoL（健康相关生命质量）较基线的变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	HRQoL (Health-Related Quality of Life) Change from Baseline	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	L331：联合治疗：从C 3 开始，每 4 个周期一次。单药期：C3 开始，每 4 个周期一次。C30：联合期：从周期 1 开始，每 4 个周期一次。单药治疗：从周期 1 开始，每 4 个周期一次	测量方法：	通过 EORTC QLQ-C30 或 EORTC IL331 问卷测量
Measure time point of outcome：	Starting from cycle 3, once every 4 cycles. Or starting from cycle 1, once every 4 cycles.	Measure method：	Measured by EORTC QLQ-C30 or EORTC IL331 questionnaire

指标中文名：	A部分：安全性终点包括TEAE	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety endpoints include TEAEs	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	筛选期到长期随访结束	测量方法：	SAE、死亡和临床实验室检测异常的发生率和严重程度，根据 CTCAE v5.0 评估
Measure time point of outcome：	Screening period to the end of long-term follow-up	Measure method：	The incidence and severity of SAEs, deaths, and clinical laboratory abnormalities were assessed according to CTCAE v5.0

指标中文名：	A部分：患者报告的耐受性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Patient-reported tolerability	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	联合治疗期：每个奇数周期，从周期 1 开始。单药治疗期：每个奇数周期，从周期 1 开始	测量方法：	通过 FACT-GP5 单个条目，测定的受副作用高度困扰的时间比例
Measure time point of outcome：	Every odd-numbered cycle, starting from cycle 1	Measure method：	Proportion of time spent highly bothered by side effects as measured by individual items of FACT-GP5

指标中文名：	B部分：PFS无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：	第 1 年：从首次给药开始，每 8 周（±7 天）进行一次增强 CT 扫描。第 2-3 年：每 12 周（±14 天）进行一次增强 CT 扫描	测量方法：	CT扫描
Measure time point of outcome：	Perform CT scans every 8 weeks (±7 days)/Perform CT scans every 12 weeks (±14 days)	Measure method：	CT scan

指标中文名：	B部分：OS总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	短期随访和长期随访	测量方法：	研究者随访
Measure time point of outcome：	Short-term and long-term follow-up	Measure method：	investigator follow up

指标中文名：	B部分：HRQoL（健康相关生命质量）较基线的变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	HRQoL (Health-Related Quality of Life) Change from Baseline	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	C30问卷：联合治疗期：每个奇数周期，从周期 1 开始。单药治疗期：每个奇数周期，从周期 1 开始。L331问卷：联合治疗期：每个偶数周期，从周期 2 开始。单药治疗期：每个偶数周期，从周期 2 开始	测量方法：	通过 EORTC QLQ-C30 或 EORTC IL331 测量
Measure time point of outcome：	starting from cycle1 or starting from cycle 2	Measure method：	Measured by EORTC QLQ-C30 or EORTC IL331

指标中文名：	B部分：NSCLC 相关症状的变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	Combination therapy period: every cycle. Monotherapy period: every cycle	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	联合治疗期：每个周期。单药治疗期：每个周期	测量方法：	通过NSCLC-SAQ 测量至 NSCLC 相关症状恶化的时间，通过NSCLC-SAQ 测量患者报告肺部症状（咳嗽、胸痛、呼吸困难）的变化，通过 NSCLC-SAQ 测量
Measure time point of outcome：	Combination therapy period: every cycle. Monotherapy period: every cycle.	Measure method：	Time to worsening of NSCLC-related symptoms, measured by the NSCLC-SAQ Changes in patient-reported pulmonary symptoms (cough, chest pain, dyspnea), measured by the NSCLC-SAQ

指标中文名：	B部分：安全性终点包括TEAE	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety endpoints include TEAEs	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	筛选期到长期随访结束	测量方法：	SAE、死亡和临床实验室检测异常，根据 CTCAE v5.0 评估
Measure time point of outcome：	Screening period to the end of long-term follow-up	Measure method：	SAEs, deaths, and clinical laboratory test abnormalities, assessed according to CTCAE v5.0

指标中文名：	B部分：NSCLC 相关症状的变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in NSCLC-related symptoms	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	联合治疗期：每个周期。单药治疗期：每个周期	测量方法：	通过NSCLC-SAQ 测量至 NSCLC 相关症状恶化的时间，通过NSCLC-SAQ 测量患者报告肺部症状（咳嗽、胸痛、呼吸困难）的变化，通过 NSCLC-SAQ 测量
Measure time point of outcome：	Combination therapy period: every cycle. Monotherapy period: every cycle	Measure method：	Time to worsening of NSCLC-related symptoms, measured by the NSCLC-SAQ Changes in patient-reported pulmonary symptoms (cough, chest pain, dyspnea), measured by the NSCLC-SAQ

指标中文名：	B部分：患者报告的耐受性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Patient-reported tolerability	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	联合治疗期：每个周期。单药治疗期：每个奇数周期，从周期 1 开始	测量方法：	过 FACT-GP5单个条目，测定的受副作用高度困扰的时间比例
Measure time point of outcome：	Comb- period: every cycle. Mono-period: odd-numbered cycle, starting from cycle 1	Measure method：	Proportion of time with high bother from side effects measured by a single item on FACT-GP5

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	全血	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	组织样本	组织：
Sample Name：	Tissue Sample	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机系统随机分层

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random systems are randomly stratified

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲
Blinding：	Double blinded

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本研究将使用EDC收集CRF数据。由研究者或指定人员录入申办方提供的EDC系统的数据，将由研究者单独保留一份作为源文件。研究者负责识别任何被视为源数据的数据，并通过签署CRF确认报告的数据准确和完整。试者使用电子手持设备直接记录PRO。ePRO数据将用作源文件，研究者不会保留这些数据的单独书面或电子记录。通过申办方提供的数据采集系统采集的数据将存储在第三方。研究者可在研究期间持续访问数据，直至数据采集系统停止使用。在系统停止使用前，研究者将会收到或访问一份用于保留的相关数据存档副本。由中心供应商管理的数据，例如实验室检测数据，将以电子方式储存在中心供应商的数据库系统中，并向研究者提供报告和电子传输，以进行审查和留存。随后，数据将从中心供应商传输至申办方数据储存库。将对提交给申办方的投诉表数据进行编码，并保存在全球产品投诉管理系统中
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF data will be collected using EDC in this study. Data entered into the EDC system provided by the Sponsor by the investigator or designee will be retained by the investigator as a separate copy as a source document. It is the responsibility of the investigator to identify any data that is considered source data and to confirm that the reported data is accurate and complete by signing the CRF. The test taker uses an electronic handheld device to record the PRO directly. The ePRO data will be used as source files and the investigator will not keep a separate written or electronic record of these data. Data collected through the data acquisition system provided by the Sponsor will be stored in third parties. The investigator will have continuous access to the data for the duration of the study until the data acquisition system is discontinued. Prior to the discontinuation of the system, the investigator will receive or access an archived copy of the relevant data for retention. Data managed by the central provider, such as laboratory test data, will be stored electronically in the central provider's database system, and reports and electronic transmissions will be provided to the investigator for review and retention. Subsequently, the data is transferred from the central vendor to the sponsor data repository. The complaint form data submitted to the sponsor will be encoded and saved in the global product complaint management system
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2025-03-31 09:19:07