ChiCTR2500099765 版本V1.0 版本创建时间2025/03/28 09:26:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500099765 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-03-28 09:26:40 

注册时间：

Date of Registration：

2025-03-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HAIC-TAE 联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗合并门静脉癌栓及肝动脉门静脉瘘的肝细胞癌：一项前瞻性、单中心、单臂临床研究

Public title：

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined with Transarterial Embolization Plus Lenvatinib and Tislelizumab for Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombus and Hepatic Artery-Portal Vein Shunt: A Prospective, Single-Center, Single-Arm Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

HAIC-TAE 联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗合并门静脉癌栓及肝动脉门静脉瘘的肝细胞癌：一项前瞻性、单中心、单臂临床研究

Scientific title：

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined with Transarterial Embolization Plus Lenvatinib and Tislelizumab for Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombus and Hepatic Artery-Portal Vein Shunt: A Prospective, Single-Center, Single-Arm Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

常伯扬 

研究负责人：

常伯扬 

Applicant：

Boyang Chang 

Study leader：

Boyang Chang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13570979591

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13570979591

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

changby3@mail.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

changby3@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市天河区天河路600号

研究负责人通讯地址：

广州市天河区天河路600号

Applicant address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou

Study leader's address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第三医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第三医院

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

中大附三医伦II2025-056-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第三医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethic Committee of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄凯琪

Contact Name of the ethic committee：

Kaiqi Huang

伦理委员会联系地址：

广州市天河区天河路600号

Contact Address of the ethic committee：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 85253302

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

420104114@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市天河区天河路600号

Primary sponsor's address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学附属第三医院

具体地址：

广州市天河区天河路600号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Address：

No. 600, Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou

经费或物资来源：

中山大学附属第三医院临床医学研究专项基金

Source(s) of funding：

The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，Clinical Research Program

Target disease：

Hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus and hepatic artery-portal vein shunt

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估肝动脉灌注化疗（HAIC）-经导管动脉栓塞（TAE）联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗合并门静脉癌栓（PVTT）及肝动脉门静脉瘘（APS）的肝细胞癌患者的有效性及安全性，同时探索生物标志物与联合治疗疗效之间的相关性。  

Objectives of Study：

Evaluate the efficacy and safety of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy (HAIC) combined with Transarterial Embolization (TAE), Lenvatinib, and Tislelizumab in patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) complicated by Portal Vein Tumor Thrombus (PVTT) and Hepatic Artery-Portal Vein Shunt (APS), and explore the correlation between biomarkers and the therapeutic efficacy of the combination treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄>=18 周岁且<=75 周岁，已签署知情同意书； 2.经临床或病理诊断明确的肝细胞癌（HCC）； 3.同时合并有门静脉癌栓及中高流量肝动脉门静脉瘘； 4.既往未接受过针对HCC的全身或局部治疗； 5.ECOG PS评分0-1分；Child Pugh评分A或B级（<=8分）； 6.至少存在一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求，实体肿瘤最长径>=10 mm，或肿大淋巴结短径>=15 mm）； 7.预计生存时间>=3个月； 8.入组前1周内实验室检查结果符合以下标准： (1) 中性粒细胞>=1.0×10^9/L； (2) 白细胞>=2.0×10^9/L； (3) 血小板>=50×10^9/L； (4) 血红蛋白>=85g/L； (5) 血清ALT、AST<=5×正常值上限（ULN）； (6) 血清肌酐<=1.5×ULN； (7) INR < 2.0，或凝血酶原时间 < ULN+4秒； (8) 白蛋白>=26g/L； (9) 总胆红素<=1.5×ULN。 9.育龄期女性在入组前7天内妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且非哺乳期，并同意在研究期间及结束后6个月内采取有效的避孕措施。男性同意在研究期间及结束后6个月内采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Age >=18 years old and <=75 years old, and have signed the informed consent form; 2. Hepatocellular carcinoma (HCC) with a clear clinical or pathological diagnosis; 3. At the same time, there is portal vein cancer thrombosis and medium and high flow hepatic artery portal fistula; 4. Have not received prior systemic or topical therapy for HCC; 5. ECOG PS score 0-1; Child Pugh score A or B (< = 8 points); 6. Presence of at least one measurable lesion (longest diameter of solid tumor >=10 mm, or short diameter of enlarged lymph node >=15 mm) according to RECIST v1.1 requirements); 7. Estimated survival time>=3 months; 8. Laboratory test results within 1 week prior to enrollment meet the following criteria: (1) Neutrophil >=1.0×10^9/L; (2) Leukocyte >=2.0×10^9/L; (3) Platelet >=50×10^9/L; (4) Hemoglobin >=85g/L; (5) Serum ALT, AST<=5× upper limit of normal (ULN); (6) serum creatinine <=1.5×ULN; (7) INR < 2.0, or prothrombin time < ULN for 4 seconds; (8) Albumin >=26g/L; (9) Total bilirubin <=1.5×ULN. 9. Females of childbearing potential with a negative pregnancy test result (serum or urine) within 7 days prior to enrollment and non-lactating and agreeing to use effective contraceptive measures during the study period and for 6 months after the end of the study. Males agree to use effective contraception for the duration of the study and for 6 months after its end.

排除标准：

1.对碘对比剂有严重过敏反应史；
2.已知为纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型HCC；
3.存在无法有效控制的活动性感染；
4.当前或既往有自身免疫性疾病，或患有严重的心、肺、肾、脑等重要器官疾病；
5.研究开始前30天内有临床显著的消化道出血（对于已接受治疗且稳定的食管胃底静脉曲张患者除外）；
6.合并其他恶性肿瘤病史；
7.无法接受随访，或正在参与其他与肝癌临床治疗相关的临床试验；

Exclusion criteria：

1.History of severe allergic reaction to iodinated contrast agents;
2.Known diagnosis of fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed-type HCC;
3.Presence of uncontrolled active infections;
4.Current or previous autoimmune diseases, or serious diseases affecting major organs such as the heart, lungs, kidneys, or brain;
5.Clinical significant gastrointestinal bleeding within 30 days prior to the start of the study (except for esophageal-gastric varices patients who have received treatment and are stable);
6.History of other malignant tumors;
7.Inability to comply with follow-up requirements, or currently participating in other clinical trials related to HCC treatment;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-01 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

32

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

每个治疗周期定义为3周，治疗期间给药方案如下： 1.HAIC-TAE：HAIC-TAE最多进行6个周期，每3周（21天）为一个周期，HAIC采用FOLFOX为基础的方案，TAE根据术中情况按需进行。 2.仑伐替尼（靶向治疗）：患者于首次术后3-7天内开始持续每日口服，初始剂量为12 mg/天（体重>=60 kg）或8mg/天（体重<60 kg），用药最长不超过 2 年。 3.替雷利珠单抗（免疫治疗）：患者于首次术后 3 天内开始使用替雷利珠单抗，剂量为 200 mg，每 21+/-3 天给药一 次，用药最长不超过 2 年。

干预措施代码：

Intervention：

Each treatment cycle is defined as 3 weeks, and the dosing regimen during the treatment period is as follows: 1. HAIC-TAE: HAIC-TAE is performed for up to 6 cycles, every 3 weeks (21 days) as a cycle, HAIC adopts a FOLFOX-based protocol, and TAE is performed as needed according to the intraoperative situation. 2. Lenvatinib (targeted therapy): patients should start daily oral administration within 3-7 days after the first operation, with an initial dose of 12 mg/day (body weight>=60 kg) or 8 mg/day (body weight<60 kg) for up to 2 years. 3. Tislelizumab (immunotherapy): Patients started tislelizumab within 3 days after the first surgery at a dose of 200 mg every 21 /-3 days times, the maximum amount of medication should not exceed 2 years.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate（ORR）

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate（DCR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response（DoR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至肝内病灶进展期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to intrahepatic tumor progression（TTIP）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

门静脉癌栓缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate of portal vein tumor thrombosis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝动脉-门静脉瘘（APS）闭合率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Closure rate of APS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life (QoL)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate（ORR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival（PFS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival（OS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肝脏肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Hepatic tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据收集 病例报告表（Case Report Form，CRF）是临床试验中临床资料的记录方式，主要的目的是以完整、准确、清晰、及时的方式获得研究方案必需的资料。病历报告表中的数据应当与原始文件一致。 病历报告表的填写必须完整、清晰(使用黑色或蓝色原珠笔，符合法定文件要求)。为保证受试者的隐私权，CRF上的受试者姓名需使用代码。所有修订和改正必须有研究者进行和确认，注明修订/改正的日期。错处必须清晰地保留，不能用改正的资料覆盖(例如使用修正液)。研究者必须标明他/她修订重要资料的原因。病历中丢失的资料/附注，在病历报告表中的空格输入应以划线取消来代替，以避免不必要的后续调查。 病历报告表是法规文件，必须适合提交给医院当局。 数据管理 遵照 ICH/GCP 指南，研究者/机构将维护从每名受试者采集数据的 CRF 和所有源文档、临床研究实施重要文件中规定的所有研究文档，与适用法规要求规定的所有研究文档。研究者/机构将采取措施防止意外或过早销毁这些文档。重要的文档必须加以保留，直至研究药物临床研究正式中止后至少过去5年为止。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data Collection The Case Report Form (CRF) is the method for recording clinical data in clinical trials. Its primary purpose is to obtain the necessary data for the study protocol in a complete, accurate, clear, and timely manner. The data in the CRF should be consistent with the source documents. The CRF must be completed clearly and fully (using black or blue ballpoint pens, in compliance with legal document requirements). To protect the privacy of subjects, the subject's name on the CRF should be replaced with a code. All revisions and corrections must be made and confirmed by the investigator, with the date of the revision/correction noted. Errors must be clearly preserved and must not be covered up (e.g., using correction fluid). The investigator must indicate the reason for revising significant data. Missing data/notes in the medical records should be replaced with a line cancellation in the corresponding space on the CRF to avoid unnecessary follow-up investigations. The CRF is a regulatory document and must be suitable for submission to hospital authorities. Data Management In accordance with ICH/GCP guidelines, the investigator/institution will maintain the CRFs and all source documents collected from each subject, as well as all study documents specified in the essential documents for the conduct of a clinical study, along with all study documents required by applicable regulatory requirements. The investigator/institution will take measures to prevent accidental or premature destruction of these documents. Essential documents must be retained for at least 5 years after the formal discontinuation of the clinical study of the investigational product.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-03-28 09:26:40