ChiCTR2500099472 版本V1.0 版本创建时间2025/03/24 17:46:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500099472 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-03-24 17:45:41 

注册时间：

Date of Registration：

2025-03-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单抗治疗晚期肾上腺皮质癌疗效及安全性评估，一项研究者发起、前瞻性、随机对照、II 期临床试验

Public title：

The Efficacy and Safety of Toripalimab in Advanced Adrenal Cortical Carcinoma, an Investigator-initiated, Prospective, Randomized Controlled, Phase II Clinical Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗治疗晚期肾上腺皮质癌疗效及安全性评估，一项研究者发起、前瞻性、随机对照、II 期临床试验

Scientific title：

The Efficacy and Safety of Toripalimab in Advanced Adrenal Cortical Carcinoma, an Investigator-initiated, Prospective, Randomized Controlled, Phase II Clinical Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张玉石 

研究负责人：

张玉石 

Applicant：

Zhang Yushi 

Study leader：

Zhang Yushi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13366125949

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13366125949

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

beijingzhangyushi@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhangyushi@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区协和医院泌尿外科

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园一号

Applicant address：

Department of Urology, Peking Union Medical College Hospital, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京协和医院

Applicant's institution：

Peking Union Medical College Hospital

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

I-25PJ0570

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

PUMCH Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-03-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

李佳月

Contact Name of the ethic committee：

Li Jiayue

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园一号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 69156874

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

dott1994@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园一号

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院

具体地址：

北京市东城区帅府园一号

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Address：

No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

经费或物资来源：

中国医学科学院临床与转化医学研究专项

Source(s) of funding：

CAMS Innovation Fund for Medical Sciences（CIFMS）

Target disease：

Advanced Adrenal Cortical Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估特瑞普利单抗在晚期ACC中的疗效及安全性并筛选免疫治疗疗效相关标志物  

Objectives of Study：

Evaluating the efficacy and safety of Toripalimab in advanced ACC and exploring biomarkers related to the efficacy of immunotherapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署书面知情同意书； 2.经组织病理学确诊为肾上腺皮质癌； 3.ENSAT 分期III-IV 期且无法手术患者； 4.既往接受米托坦治疗小于等于8周； 5.既往未接受过系统性免疫治疗； 6.ECOG 评分：0～1； 7.Child-Pugh 评分≤7 分 8.具有足够的器官和骨髓功能： (1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）1.5×10^9/L， 血小板（Platelet, PLT）≥70×10^9/L，血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥90g/L； (2) 肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（Upper Limit of Normal Value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transferase, AST）≤3×ULN；血清白蛋白≥28 g/L；碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase, ALP）≤5×ULN；常规保肝治疗后符合上述标准，且可稳定至少1周经研究者评估后可入组； (3) 肾功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/mi（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）： (4）凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）≤1.5 /PT≤1.5×ULN，aPTT≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT、INR在抗凝药物拟定的范围内即可。 8.预估生存期≥6个月；

Inclusion criteria

1. Patients signed the informed consent; 2. Pathology diagnosed as adrenal cortical carcinoma; 3. ENSAT stage III-IV patients and unable to receive surgery; 4. Mitotane treated less than or equal to 8 weeks; 5. Not received systemic immunotherapy; 6. ECOG score: 0 to 1; 7. Child Pugh score <= 7; 8. Sufficient organ and bone marrow function (1) Absolute Neutrophil Count (ANC) >=1.5×10^9/L, Platelet (PLT) >=70×10^9/L, Hemoglobin, (HGB)>=90g/L (2) Total Bilirubin (TBIL)<=1.5*Upper Limit of Normal Value, Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Transferase (AST) <=3×ULN, Serum albumin >= 28 g/L, Alkaline Phosphatase (ALP) <=5×ULN, After routine liver protection treatment meets the above criteria and can be stable for at least one week, it can be included in the group after evaluation by the researchers (3) Creatinine, (Cr) <=1.5×ULN, Creatinine clearance rate >= 50 mL/mi (4) International Normalized Ratio (INR) <=1.5 /PT <=1.5×ULN, aPTT <=1.5×ULN, If the subject is receiving anticoagulant therapy, as long as the PT and INR are within the range specified by the anticoagulant drug, it is sufficient. 9. Estimated survival period >= 6 months;

排除标准：

1.既往或同时患有其它恶性肿瘤；
2.既往接受过系统免疫治疗的患者；
3.已知受试者既往对大分子蛋白制剂或应用的药物成分过敏；
4.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗；
5.受试者入组前2周内仍在使用中药或其他免疫调节剂；
6.有临床症状的腹水或胸腔积液，不能用药物控制，需要治疗性的穿刺或引流；
7.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如： NYHA2级以上心力衰竭； 不稳定型心绞痛； 1年内发生过心肌梗死；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
8.受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
9.妊娠或哺乳期妇女；
10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、禁欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在最后一次给药后继续避孕6个月；
11.研究者认为应排除在本研究之外，例如经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. Previously or simultaneously suffering from other malignant tumors; 2. Previously received systemic immunotherapy; 3. Patients with history of allergies to large molecule protein preparations or drug used; 4. Patients with active autoimmune disease requiring systemic treatment (eg: using disease relieving drugs, corticosteroids, or immunosuppressants) within 2 years. Alternative therapies (eg: thyroid hormone, insulin, or physiological glucocorticoids used for adrenal or pituitary insufficiency) are not considered as systemic treatments; 5. Patients using traditional Chinese medicine or other immune modulators within 2 weeks before enrollment; 6. Patients with ascites or pleural effusion with clinical symptoms cannot be controlled with medication and require therapeutic puncture or drainage; 7. Clinical symptoms or diseases of the heart that have not been well controlled, such as: NYHA grade 2 or above heart failure, Unstable angina pectoris, Have experienced myocardial infarction within one year, Patients with clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; 8. History of substance abuse, alcoholism, or drug use; 9. Pregnant or lactating women; 10. Men with reproductive ability or women with the possibility of pregnancy (referring to men or women who have not undergone contraceptive surgery, as well as women who have not gone through menopause) must use highly effective contraceptive methods (such as oral contraceptives, intrauterine devices, abstinence or barrier contraception combined with spermicides) during the trial, and continue contraception for 6 months after the last dose; 11. Patients that researchers believe that should be excluded from this study, for example, if the researchers determine that there are other factors that may cause the study to be terminated midway, such as other serious illnesses (including mental illnesses) that require concomitant treatment, serious laboratory abnormalities, accompanied by family or social factors that may affect the safety of the participants, or the collection of data and samples;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-01 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-04-01 00:00:00 至 To 2025-12-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

15

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

米托坦

干预措施代码：

Intervention：

Mitotane

Intervention code：

组别：

实验组

样本量：

15

Group：

Test Group

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗+米托坦

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab combined with Mitotane

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年疾病无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year progression free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每三月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every three months

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每三月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every three months

Measure method：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每三月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every three months

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每三月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every three months

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every month

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每三月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every three months

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

石蜡切片

组织：

Sample Name：

FFPE tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究者利用R语言生成随机数表后置于不透明信封，患者符合入组条件后抽取信封，完成分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researchers generated the random number table using the R language

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

实验完成后采用线上汇交于国家人口健康科学数据中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Upon completion of the experiment, the data shall be submitted online to the National Population Health Science Data Center.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用电子病例报告表（eCRF）收集数据；研究者可通过其用户ID自动添加到eCRF。研究者通过电子签名记录证明其已审核该记录，且保证该记录的数据的准确性。电子签名将使用研究者的用户ID和密码完成，系统会同时自动附上签名的日期和时间，研究者不得向其他人员共享用户ID和密码。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study utilizes electronic Case Report Forms (eCRFs) for data collection. Researchers can automatically add data to the eCRF using their user IDs. Researchers confirm the review of records and ensure the accuracy of the data through electronic signatures. The electronic signature is completed using the researcher's user ID and password, and the system automatically attaches the date and time of the signature. Researchers must not share their user IDs and passwords with others.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-03-24 17:45:41