ChiCTR2500098784 版本V1.0 版本创建时间2025/03/13 11:50:42 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2500098784 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-03-13 11:50:36 

注册时间：

Date of Registration：

2025-03-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评价HZ-H08905 单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T 细胞淋巴瘤的随机、双盲、多中心的III 期临床研究

Public title：

A Double-blineded, Randomized, Multi-center Phase III Clinical Study of HZ-H08905 Versus Chidamide in Patients With Relapsed/Refractory PTCL

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价HZ-H08905单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤随机、双盲、多中心的III期临床研究

Scientific title：

A Double-blineded, Randomized, Multi-center Phase III Clinical Study of HZ-H08905 Versus Chidamide in Patients With Relapsed/Refractory PTCL

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

胡苗 

研究负责人：

宋玉琴/金洁 

Applicant：

Miao HU 

Study leader：

Yunqin Song/Jie Jin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 571 8693 3001

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 8819 6118

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hum@healzentx.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

SongYQ_VIP@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

杭州钱塘区和享科技中心16幢8楼

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号/浙江省杭州市庆春路79号

Applicant address：

8th Floor, Building 16 HEXIANG TECHNOLOY center, Hangzhou, P.R. China

Study leader's address：

No. 52, Fucheng Road, Haidian District, Beijing / No. 79, Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州和正医药有限公司

Applicant's institution：

Hangzhou Healzen Therapeutics Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京肿瘤医院/浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Cancer Hospital/The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024伦审第(254)号/2024YW98

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会/北京肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of College of Medicine,Zhejiang University/Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

胡申江/盛锡楠

Contact Name of the ethic committee：

Shenjiang Hu/Xina Sheng

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市庆春路79号/北京市海淀区阜成路81号

Contact Address of the ethic committee：

79 Qingchun Road,Hangzhou 31003,Zhejiang/No. 81 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, P.R. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8723 6685

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

yixuelunli123@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京肿瘤医院/浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

Beijing Cancer Hospital/The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区阜成路52号/浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

No. 52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, P.R. China/79 Qingchun Road,Hangzhou 31003,Zhejiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州和正医药有限公司

具体地址：

杭州钱塘区和享科技中心16幢8楼

Institution
hospital：

Hangzhou HealZen Therapeutics Co., Ltd

Address：

8th Floor, Building 16,HEXIANG TECHNOLOY center

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Peripheral T cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 评价HZ-H08905对比西达本胺治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS）（由独立评审委员会评估）。 关键次要目的： 评价HZ-H08905对比西达本胺治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者总生存期（OS）。 其它次要目的： 评价HZ-H08905对比西达本胺治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的其他有效性，如研究者评估的无进展生存期（PFS）、总体缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和起效时间（TTR）。 评价HZ-H08905对比西达本胺治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的安全性。 探索性目的： 评价HZ-H08905外周血药代动力学特征。 评估患者报告结局（PRO）（通过生活质量QLQ-C30和EQ-5D-5L 量表）。  

Objectives of Study：

Primary objectives: to evaluate the progression-free survival(PFS) of HZ-H08905 versus chidamide in adult patients with relapsed and/or refractory peripheral T-cell lymphoma(evaluated by Independent Review Committee) Key secondary objectives: to evaluate the overall survival (OS) of HZ-H08905 versus chidamide in adult patients with relapsed and/or refractory peripheral T-cell lymphoma Other secondary objectives: to campare the other efficacy of HZ-H08905 with chidamide in dult patients with relapsed and/or refractory PTCL, such as progression-free survival(PFS), overall survival (OS), overall response rate(ORR), complete response rate(CRR), duration of remission(DOR), diseases control rate(DCR) and time to recurrence(TTR), evaluated by investigators. to compare the safety of HZ-H08905 with chidamide in adult patients with relapsed and/or refractory PTCL. exploratory objectives: to assess the pharmacokinetic properties of HZ-H08905 in peripheral blood to evaluate patient reported outcome (PRO)(by QLQ-C30 Quality of Life Questionnaire and EQ-5D-5L)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄>=18周岁（包含边界值），性别不限。 2. 经组织病理学确诊的复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），按照2022版世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤的分类标准为以下亚型之一：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助T细胞（nTFHL）淋巴瘤（血管免疫母型[nTFHL-AI]、滤泡型[nTFHL-F]、非特指型[nTFHL-NOS]）、ALK阳性或阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）以及研究者判断认为适合参加本研究的其它外周T细胞亚型。注：若为2017年WHO标准，则为以下亚型：外周T 细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）；滤泡性T细胞淋巴瘤（FTCL）；具有滤泡辅助T细胞表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤（nPTCL-TFH）；ALK阳性或阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）以及研究者判断认为适合参加本研究的其它外周T细胞亚型。 3. 既往至少接受过一线系统性治疗的复发/难治受试者（需包括蒽环类药物，对于CD30阳性的ALCL还需包括维布妥昔单抗）。复发定义为CR后复发或PR后进展；难治定义为既往系统性化疗方案治疗，2个周期疗效评价为PD，或4个周期疗效评价为SD。 4. 受试者必须在筛选期提供书面病理/组织学诊断报告，并必须同意提供肿瘤组织切片或肿瘤/淋巴结组织标本送往中心实验室检测。 5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0～2分。 6. 经研究者判断，预计生存期>=3个月。 7. 至少有1个可测量病灶存在（依据2014版Lugano标准）；可测量病灶定义为：淋巴结病灶任一长径＞1.5cm或结外病灶任一长径＞1.0cm，并且FDG-PET阳性病变。 8. 良好的器官功能水平（筛选期血液学检查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）： a) 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.0×109/L（如伴骨髓浸润者需>=0.75×109/L）；血小板计数（PLT）>=75×109/L（如伴骨髓浸润者需>=50×109/L）；血红蛋白（Hb）>=80 g/L（如伴骨髓浸润者需>=70 g/L）； b) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN（<=3.0×ULN，如有肝转移或Gilbert综合征）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）<=1.5×ULN（<=3.0×ULN，如有肝转移）； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间<=1.5×ULN； d) 肾功能：血清肌酐（BUN）<=1.5×ULN或估计肌酐清除率（CrCl）>=60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）； e) 心脏功能：左室射血分数（LVEF）>=50%；Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性<=450 ms、女性<=470 ms [QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率（RR=60/心率）]。 9. 任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至1级或正常（根据NCI CTCAE版本5.0，脱发除外）。 10. 育龄期女性和有生育能力男性受试者，在研究期间以及中断治疗后的3个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗3个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。 11. 依从性好，愿意遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它试验步骤。 12. 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.Males or females aged >=18 years (inclusive) 2.Histologically confirmed diagnosis of relapsed and/or refractory peripheral T-cell lymphoma(PTCL), and classified as one of the following subtypes by the 2022 edition of the World Health Organization [WHO] Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues: peripheral T-cell lymphoma, unspecified(PTCL-NOS), Nodal T follicular helper cell lymphomas(nTFHL)(angioimmunoblastic-type[nTFHL-AI], follicular-type[nTFHL-F], NOS[nTFHL-NOS]), ALK-positive or negative anaplastic large cell lymphoma(ALCL) and other peripheral T-cell subtypes identified by the investigators as suitable for participation in this study. NOTE:If it is calassified by the 2017 edition of the World Health Organization [WHO] Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, the subtypes should be as listed below:peripheral T-cell lymphoma, unspecified(PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL), follicular T-cell lymphoma(FTCL), nodal peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper(TFH) phenotype(nPTCL-TFH), ALK-positive or negative anaplastic large cell lymphoma(ALCL) and other peripheral T-cell subtypesin the opinion of the investigator. 3.Patients must have received at least 1 prior line of systemic regimens(including anthracycline drugs, and brentuximab vedotin was required for patients with CD30 positive ALCL) , and confirmed as relapsed/refractory patients. Relapse was defined as relapse after complete response(CR) or progression after partial response(PR); Refractory was defined as progression disease(PD) after 2 cycles of treatment or stable disease(SD) after 4 cycles of treatment. 4.Patients must provide a written pathological or histological diagnosis report during the screening period and must agree to provide tumor tissue or tumor or lymph node tissue specimens for central laboratory testing. 5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status must be =< 2. 6.Life expectancy is >=3 months. 7.Patients must have at least 1 measurable disease(according to the lugano classification 2014), the definition of measurable lesions is: lymph node lesions length > 1.5 cm or any extranodal lesions length >1.0 cm with FDG-PET positive lesions. 8.Patients must have adequate organ function(no blood transfusion, no G-CSF, no medication correction within 14 days prior to screening) as outlined below: a)Bone marrow function:absolute neutrophil count (ANC) >= 1.0×109/L ( >=0.75×109/L for patients with bone marrow involvement); platelet count (PLT) >=75×109/L ( >=50×109/L for patients with bone marrow infiltration); hemoglobin (Hb) >=80g/L ( >=70g/L for patients with bone marrow involvement); b)Liver function: serum total bilirubin (TBIL) =<1.5×ULN (=<3.0×ULN, for patients with liver metastasis or Gilbert syndrome); aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =<1.5×ULN (=<3.0×ULN, for patients with liver metastasis); c)Coagulation function: international standardized ratio (INR) and activated partial thrombin time =< 1.5×ULN; d)Renal function: serum creatinine (BUN) =<1.5×ULN or estimated creatinine clearance (CrCl) >=60 mL/min (Cockcroft-Gault formula); e)Cardiac function:Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%; the Fridericia method corrects the QT interval (QTcF) to =< 450 ms for males and =< 470 ms for females [QTcF=QT/(RR*0.33), and RR is the standardized heart rate (RR =60/ heart rate)]. 9.Any non-hematological toxicities related to previous treatment should recovered to grade 1 or normal (except alopecia according to NCI CTCAE version 5.0). 10.Females of childbearing potential and fertile males must have no planned parenthood during the study period and 3 months after discontinuation of treatment, and one of the following measures must be used as effective contraception throughout the study and within 3 months of discontinuation of treatment: abstinence, physical contraception (e.g. ligation, condoms, etc.), and hormonal contraceptive used at least 3 months prior to the first dose in the enrolled group.Males are prohibited from donating sperm from the start of treatment until 3 months after stopping treatment. 11.All study participants must have good compliance with the willingness to comply with visit schedules, dosing schedules, laboratory tests and other trial procedures. 12.Patients with the capability to understand and voluntarily sign the written informed consent form.

排除标准：

1. T细胞为主的瘤样病变；成熟T细胞和NK 细胞白血病（；原发性皮肤T细胞淋巴瘤；肠道T细胞和NK细胞淋巴增殖性疾病与淋巴瘤；肝脾T细胞淋巴瘤；EBV阳性NK细胞及T细胞淋巴瘤或淋巴瘤白血病期（骨髓检查淋巴瘤细胞比例>=20%）或中枢神经系统（CNS）受累或并发噬血细胞综合征患者（上述具体亚型详见附件11）。 2. 两年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、乳腺原位癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或其它原位癌除外）。 3. 首次服用试验药物前接受过其它药物或治疗方法： 1）4周内接受过中草药[具有抗肿瘤适应症]的抗肿瘤治疗（如西黄丸、复方斑蝥胶囊、消癌平片、康艾注射液、艾迪注射液等）； 2）4周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗和重大手术等抗肿瘤治疗； 3）4周内或5个半衰期内（以短为准）接受过免疫治疗或靶向治疗（如首次给药前：硼替佐米至少洗脱22天；来那度胺至少洗脱24小时）； 4）4周内大剂量糖皮质激素（相当量：强的松>=20 mg/d）连续使用超过14天，允许其他途径的局部外用（如喷鼻、吸入）或临时（治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎）糖皮质激素的使用； 5）5周内或5个半衰期内（以短为准）使用过维布妥昔单抗或其他单克隆抗体偶联药物（ADC）治疗； 6）3个月内接受过自体干细胞移植； 7）100天内接受过CAR-T或CAR-NK细胞治疗； 8——12个月内接受过异体干细胞移植。 4. 首次服药前4周或5个半衰期内（以短者为准）作为受试者参加其他干预性临床试验（如药物、疫苗、器械等），但ADC类药物要求5周内、CAR-T或CAR-NK细胞治疗要求100天内。 5. 首次服药前4周内接种任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接种此类疫苗。 6. 既往接受过组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如西达本胺）治疗（持续用药不足2周者可在研究者谨慎评估后入组）。 7. 既往接受过PI3K抑制剂治疗（对于短期非正规使用者，经研究者评估可以考虑入组）。 8. 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压（收缩压>=160mmHg或舒张压>=100mmHg）、不能控制的胸腹腔积液、未控制的糖尿病、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸、内分泌、消化、肝肾等系统疾病。 9. 无法吞咽或处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、肠梗阻等，经研究者判断，存在影响药物服用和吸收的多种因素。 10. 未控制的活动性感染（病毒、细菌、真菌等，如感染性肺炎）或需要非消化道抗感染治疗者。 11. 患有活动性乙型或丙型肝炎感染（乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA>=各中心检测限的慢性乙肝携带者；丙肝：HCV RNA阳性）或活动期梅毒、结核（活动性、稳定性、筛查阳性史、疑似）。聚合酶链反应必须检测不到巨细胞病毒。 备注：非活动性HBV表面抗原（HBsAg）携带者，活动性HBV感染且持久抗HBV抑制（HBV DNA ＜各中心检测限）的受试者，以及HCV已治愈的受试者可以入组。 12. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮）。 13. 目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）可能延长QTc间期的药物（如抗心律失常药）。 14. 曾患有任何心脏疾病，包括：心绞痛、需药物治疗的或有临床意义的心律失常、心肌梗死、纽约心脏病学会（NYHA）II级及以上心力衰竭、房颤（EHRA分级>=2b级）或任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等。 15. 筛选期前2个月内有活动性出血，或正进行抗凝血治疗，或者研究者认为有出血倾向。 16. 目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物。 17. 首次服用试验药物前1周内进行过活检或6周内进行过外科手术（但以诊断为目的的检查不认为是外科手术），插入血管通路装置除外。 18. 妊娠期、哺乳期女性患者；或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。 19. 筛选期存在有临床意义的间质性肺炎、肺纤维化、尘肺、放射性肺炎或既往有间质性肺病病史经研究者判断不适合参加研究者。 20. 已知对试验药物或西达本胺有过敏史者。 21. 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加研究。

Exclusion criteria：

1.Tumor-like lesions with T-cell predominance; Mature T-cell and NK-cell leukaemias; Primary cutaneous T-cell lymphomas; Intestinal T-cell and NK-cell Lymphoid proliferations and lymphomas; Hepatosplenic T-cell lymphoma; EBV-positive NK/T-cell lymphomas or lymphoma leukemia(bone marrow examination lymphoma cell proportion >= 20%) or patients with central nervous system (CNS) involvement or concurrent hemophagocytic syndrome (specific subtypes can be found in Appendix 11) 2. Had other malignancies within 2 years (except clinical cured cervical carcinoma in situ, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, or other carcinoma in situ). 3.Received other drugs or treatments before the first dose of the study drug: 1)Received anti-tumor treatment with Chinese herbs [with anti-tumor indications] within 4 weeks (such as Xihuang Wan, Fu Fang Ban Mao Jiao Nang, Xiao Ai Ping Pian, Kangai injection, Aidi injection, etc.); 2)Received anti-tumor treatments such as chemotherapy, radiotherapy, endocrine therapy, and major surgery within 4 weeks; 3)Received immunotherapy or targeted therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever shorter) (e.g., bortezomib washed out for at least 22 days; lenalidomide washed out for at least 24 hours berfore the first dose); 4)high dose corticosteroids (equivalent to prednisone >= 20 mg/d) used for more than 14 consecutive days within 4 weeks. Other routes of local application (such as nasal spray, inhalation) or temporary use (for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease) of corticosteroids are allowed; 5)Recived monoclonal antibody conjugated drug (ADC) therapy within 10 weeks; 6)Received autologous stem cell transplantation within 3 months; 7)Received chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy(CAR-T) or chimeric antigen receptor NK-cell immunotherapy(CAR-NK) within 100 days; 8)Received allogeneic stem cell transplantation within 12 months. 4.Participated in other intervention clinical trials (such as drugs, vaccines, devices, etc.) within 4 weeks before the first dose (whichever longer), ADC drugs within 5 weeks, and CAR-T or CAR-NK cell therapy within 100 days. 5. Received any live or live attenuated vaccines within 4 weeks prior to the first dose or require receiving such vaccines at any time during the treatment period. 6.Previouly received treatment with histone deacetylase inhibitors (such as chidamide) (patients who have been continuously on medication for less than 2 weeks may be enrolled after evaluation by investigators). 7..Previouly received PI3K inhibitors(it may be considered for enrollment after evaluation by investigators for short-term andinformal users). 8.Patients with any clinical evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, such as uncontrolled hypertension(systolic blood pressure >= 160mmHg or diastolic blood pressure >=100mmHg), uncontrollable hydrothorax and ascites, uncontrollable diabetes, and other serious mental, neurological, cardiovascular, respiratory, endocrine, digestive, liver and kidney diseases. 9.Have multiple factors (such as unable to swallow or have active gastrointestinal inflammation, intestinal obstruction, etc.) affecting drug intake and absorption in the opinion of the investigator. 10.Have uncontrolled active infections (viruses, bacteria, fungi, etc., such as infectious pneumonia) or required non-gastrointestinal anti-infective treatment. 11.Have active hepatitis B or C infection (hepatitis B: acute hepatitis B, untreated chronic hepatitis B virus infection, chronic hepatitis B carriers with HBV-DNA >= the detection limit of each site; Hepatitis C: HCV RNA positive) or suffering from syphilis or tuberculosis (active, stable, positive screening history, suspected).CMV must not be detected by PCR. NOTE: Non active carriers of HBV surface antigen (HBsAg), subjects with active HBV infection and persistent anti HBV suppression (HBV DNA= 2b), or any other heart diseasse that considered unsuitable for participation by investigators in this trials. 15.Have active bleeding within 2 months before entering the screening phase, or require anticoagulant therapy, or have a bleeding tendency. 16.Currently taking potent CYP3A4 inhibitors or inducers or unable to discontinue at least 1 weeks prior to the first dose of the investigational drug. 17.Underwent biopsy within 1 week prior to the first dose of the study drug or underwent surgery within 6 weeks (excluding tests for diagnostic purposes), except for the insertion of a vascular access device. 18.Pregnant or lactating women; or women of childbearing potential with a positive pregnancy test result at baseline. 19.Have clinically significant interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, pneumoconiosis, radiation pneumonitis during the screening period, or a history of interstitial lung disease that considered unsuitable for participation by investigators in the study. 20.Have a known history of allergies to the components of the study drug or chidamide. 21.Have any clinical or laboratory abnormalities or other reasons hindering them from participating in the study in the opinion of the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-25 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-18 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

70

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

受试者每天服用HZ-H08905片200mg（4片）1次，给药前2小时和给药后1小时禁食；并在每周服用西达本胺模拟片2次，每次30 mg（6片），两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五，周三和周六等)，早餐后30分钟服用。连续服用（每周期28天）直至疾病进展或不可耐受或死亡或撤销知情或研究者判断受试者不再受益或试验结束（以先发生者为准）

干预措施代码：

Intervention：

Subjects took HZ-H08905 tablets 200mg (4 tablets) once a day, fasting 2 hours before and 1 hour after administration; And take chidamide simulant tablets 2 times a week, 30 mg (6 tablets) each time, the interval between the two doses should not be less than 3 days (such as Monday and Thursday, Tuesday and Friday, Wednesday and Saturday, etc.), 30 minutes after breakfast. Continuous administration (28 days per cycle) until disease progression or intolerability or death or withdrawal of informed or investigator's judgment that the subject is no longer beneficial or the end of the trial (whichever occurs first)

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

70

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

受试者每次服用西达本胺片30 mg（6片），每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五，周三和周六等)，早餐后30分钟服用；并在每天服用HZ-H08905模拟片1次，每次200mg（4片），给药前2小时和给药后1小时禁食。连续服用（每周期28天）直至疾病进展或不可耐受或死亡或撤销知情或研究者判断受试者不再受益或试验结束（以先发生者为准）。

干预措施代码：

Intervention：

Subjects took chidamide tablets 30 mg (6 tablets) each time, twice a week, and the interval between the two doses should not be less than 3 days (such as Monday and Thursday, Tuesday and Friday, Wednesday and Saturday, etc.), and 30 minutes after breakfast; And take HZ-H08905 analog tablets 1 time a day, 200mg (4 tablets) each time, fasting 2 hours before administration and 1 hour after administration. Continuous administration (28 days per cycle) until disease progression or intolerability or death or withdrawal of informed or investigator's judgment that the subject is no longer beneficial or the end of the trial (whichever occurs first).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing  

City：

 

单位(医院)：

北京肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang  

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjing  

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

临沂市肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Linyi City Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属同仁医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Capital Medical University Affiliated Tongren Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

南通市肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nantong Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichaun 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian  

City：

 

单位(医院)：

厦门大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei  

City：

 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei  

City：

 

单位(医院)：

湖北省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hubei Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei  

City：

 

单位(医院)：

河北医科大学第四医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Fourth Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi  

City：

 

单位(医院)：

江西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning  

City：

 

单位(医院)：

大连医科大学附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Yunnan  

City：

 

单位(医院)：

昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangxi  

City：

 

单位(医院)：

广西医科大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（研究者评估）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival(Investigator evaluate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

附加指标

Outcome：

Security evaluation

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学评估

指标类型：

附加指标

Outcome：

Pharmacokinetic evaluation

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者报告的生活质量评估

指标类型：

主要指标

Outcome：

Patient-reported quality of life evaluation

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层区组随机化方法进行随机，将筛选合格的受试者按照病理亚型（AITL vs PTCL-NOS vs 其他亚型）、IPI评分（<=2分vs >=3分）进行分层，以1:1的比例分别分配至试验组和对照组；各研究中心竞争入组。申办者委托的非盲随机化统计师应用SAS统计软件（9.4或更高版本）产生盲底。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, the stratified group randomization method was used to randomize the selected subjects, and the qualified subjects were stratified according to pathological subtype (AITL vs PTCL-NOS vs other subtypes) and IPI score (<=2 points vs >=3 points), and were assigned to the experimental group and the control group in a ratio of 1:1. Sites compete for enrollment. An unblinded randomizer commissioned by the sponsor uses SAS statistical software (9.4 or later) to generate a blind base.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本研究拟采用双盲设计，由于待评价的治疗组分别为HZ-H08905片和西达本胺片，规格、大小以及给药方式均不同，故采用双模拟技术，分别制备与HZ-H08905片和西达本胺片规格相同的2种安慰剂（即HZ-H08905模拟片和西达本胺模拟片），以使研究能维持双盲状态，各研究组服用试验药物/模拟剂的情况参见9章节。 盲态维持和揭盲 本研究为双盲双模拟设计，原则上，受试者的治疗组别在最终分析之前需保持盲态。现场研究人员、申办者、CRO监查团队、中心病理实验室、IRC、项目数据管理员和项 期中分析揭盲：当试验达到方案预期的期中分析的PFS事件数时，数据库将暂时锁定，由IDMC的独立统计师负责揭盲后的疗效期中分析，而受试者、研究中心、申办者和CRO仍保持盲态。期中分析的研究结果将不会回传至研究中心。若IDMC决策主要终点达成，申办者拟与药品监管机构进行注册申报沟通，届时将额外设立项目的非盲统计团队开展全面的统计分析，其他项目团队仍然保持盲态。 最终分析揭盲：当试验完成时，数据库将锁定进行最终分析，所有数据将不再保持盲态，全面揭盲。 目统计师等均应对治疗分组保持盲态。 另外，PK样本将在盲态下送检至第三方检测单位，但第三方检测单位将作为非盲团队管理且仅负责检测数据，在揭盲之前不能回传数据，将在数据传输协议中进一步明确。

Blinding：

This study intends to adopt a double-blind design, because the treatment groups to be evaluated are HZ-H08905 tablets and chidamide tablets, and the specifications, sizes and administration methods are different, so the double simulation technology is used to prepare two placebos (i.e., HZ-H08905 and chidamide tablets) with the same specifications as HZ-H08905 tablets and chidamide tablets, respectively, so that the study can maintain a double-blind state, and the use of the test drug/mimetic agent in each study group is shown in Section 9. Blindness maintenance and unblinding This study is a double-blind and double-dummy design, and in principle, the treatment group of the subjects needs to be blinded until the final analysis. Site researchers, sponsors, CRO monitoring teams, central pathology labs, IRCs, program data managers, and projects Interim analysis unblinding: When a trial reaches the number of PFS events expected for the protocol's interim analysis, the database is temporarily locked and IDMC's independent statistician is responsible for the interim efficacy analysis after unblinding, while participants, sites, sponsors, and CROs remain blinded. The results of the interim analysis will not be passed back to the site. If the primary endpoint of the IDMC decision is reached, the sponsor intends to communicate with the drug regulatory agency for registration and application, and an additional unblinded statistical team will be set up to carry out comprehensive statistical analysis, while other project teams will remain blinded. Final analysis unblinding: When the trial is complete, the database will be locked for final analysis, and all data will no longer remain blinded, fully unblinded. Statisticians, etc., should be blinded to treatment grouping. In addition, PK samples will be sent to a third-party testing unit in a blinded state, but the third-party testing unit will be managed as an unblinded team and will only be responsible for testing data, and the data cannot be returned before unblinding, which will be further clarified in the data transmission agreement.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后，通过网址：https://edc.clinflash.com/共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the study is completed, it will be shared via the URL: https://edc.clinflash.com/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-03-13 11:50:36