ChiCTR2500097863 版本V1.0 版本创建时间2025/02/26 15:27:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500097863 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-02-26 15:27:43 

注册时间：

Date of Registration：

2025-02-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

口服美法仑的血药浓度与多发性骨髓瘤自体移植的耐受性和疗效的研究

Public title：

Pharmacokinetics of oral melphalan and its safety and efficacy in autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

口服美法仑的血药浓度与多发性骨髓瘤自体移植的耐受性和疗效的研究

Scientific title：

Pharmacokinetics of oral melphalan and its safety and efficacy in autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

许捷 

研究负责人：

许捷 

Applicant：

Jie Xu 

Study leader：

Jie Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 159 0063 1200

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 159 0063 1200

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

nbxujie1011@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

nbxujie1011@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

No.197 Rui Jin Er Road ，Shanghai

Study leader's address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Applicant's institution：

Ruijin Hospital affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2024）临伦审第（550）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院涉及人体的临床与科研项目伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin Hospital Ethics Committee, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-12-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵彦琳

Contact Name of the ethic committee：

Zhao YanLin

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 80585870

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

zyl02d86@rjh.com.cn

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

上海市瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

合肥希达思进医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Hefei Xidasijin Pharmaceutical Technology Co.,Ltd

Target disease：

Newly diagnosed multiple myeloma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

半随机对照 

Study design：

Quasi-randomized controlled 

研究目的：

评价口服美法仑的血药浓度与多发性骨髓瘤自体移植的耐受性和疗效。 主要研究终点： 口服美法仑的最佳剂量及其疗效及安全性 次要研究终点： 口服及静脉注射美法仑的药物动力学特征（Cmax ，tmax ，AUC） 2 个月时完全缓解的比例 造血重建时间 2 年无进展生存期（PFS） 2 年总生存期（OS） AE 的发生率  

Objectives of Study：

Pharmacokinetics of oral melphalan and its safety and efficacy in autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma Primary objective：the optimal dose of oral melphalan and its efficacy and safety. Secondary objectives： Pharmacokinetic characteristics (Cmax, tmax, AUC) of oral and injection melphalan; Complete remission rate at 2 months after transplantation; Hematopoietic reconstruction time; 2-year progression-free survival (PFS); 2-year overall survival (OS); Incidence of adverse events.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-75岁，且ECOG体能评分0-2分；
2.接受ASCT的新诊断骨髓瘤患者；
3.具有可测量病灶：血清蛋白电泳显示的M蛋白（SPEP）>=10g/L或24小时尿轻链>=200mg或受累血游离轻链>=100mg/L。非分泌型以骨穿浆细胞数作为评估指标，要求骨髓浆细胞比例>=30%；
4.肝、肾功能正常，无心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍；
5.患者及其法定委托人有进行造血干细胞移植的愿望和要求，并署知情同意书，愿意并遵守治疗方案，随访计划，实验室检查等；

Inclusion criteria

18 to 75 years old, regardless of gender;
1.Newly diagnosed myeloma patients undergoing ASCT;
2.Presence of measurable lesions including any of the following criteria: serum protein electrophoresis showing M protein (SPEP) >= 10g/L or 24-hour urine light chain >= 200mg or affected blood free light chain >= 100mg/L. Non secretory type uses the number of bone marrow plasma cells as an evaluation index, requiring a bone marrow plasma cell percentage of >= 30%;
3.Normal liver and kidney function;
4.Participants must personally sign an ethics committee approved informed consent before screening phase.

排除标准：

1.新诊断为浆细胞白血病、淀粉样变性、POEMS病；
2.活动性乙型肝炎（HBV-DNA>=1×10^3拷贝/ml）；
3.HIV感染者；
4.需要静脉抗生素治疗的活动性感染；
5.有重要脏器功能的严重损害：呼吸衰竭、心力衰竭、失代偿期肝功能不全、肾功能不全等；
6.吸毒、长期酗酒以致影响研究结果评价的患者；
7.精神障碍者/无法获得知情同意者；
8.对研究药物过敏的患者；
9.研究者判定不适合参加本研究者。

Exclusion criteria：

1.Newly diagnosed with plasma cell leukemia, amyloidosis, and POEMS disease;
2.Active hepatitis B (HBV-DNA >= 1 × 10^3 copies/ml);
3.HIV infected individuals;
4.Active infections requiring intravenous antibiotic treatment;
5.Serious damage to important organ functions: respiratory failure, heart failure, decompensated liver dysfunction, renal dysfunction, etc;
6.Patients who use drugs or engage in long-term alcohol abuse, which affects the evaluation of research results;
7.Individuals with mental disorders/unable to obtain informed consent;
8.Patients who are allergic to research drugs;
9.The researcher has determined that they are not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-25 00:00:00至 To 2027-02-28 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-03-01 00:00:00 至 To 2027-02-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

口服美法仑低剂量

样本量：

6

Group：

Low-dose oral melphalan

Sample size：

干预措施：

口服给药美法仑 200mg/m2；

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration of MEL 200mg/m2;

Intervention code：

组别：

病例扩展期静脉美法仑

样本量：

17

Group：

Injection melphalan of the expansion cohort

Sample size：

干预措施：

静脉给药美法仑 200 mg/m2；

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous administration of MEL 200 mg/m2;

Intervention code：

组别：

口服美法仑中剂量

样本量：

6

Group：

Median-dose oral melphalan

Sample size：

干预措施：

口服给药美法仑 220mg/m2；

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration of MEL 220mg/m2;

Intervention code：

组别：

口服美法仑高剂量

样本量：

6

Group：

High-dose oral melphalan

Sample size：

干预措施：

口服给药美法仑 240mg/m2；

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration of MEL 240mg/m2;

Intervention code：

组别：

病例扩展期口服美法仑

样本量：

17

Group：

Oral melphalan of the expansion cohort

Sample size：

干预措施：

口服美法仑最大耐受剂量；

干预措施代码：

Intervention：

The maximum oral MEL dose of tolerance

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

自体移植后2月、12月、24月

测量方法：

（1） 体格检查/生命体征/ECOG评分； （2） 12导联心电图检查； （3） 超声心动图检查； （4） 血氧饱和度检测； （5） 血常规； （6） 血生化； （7） 尿常规； （8） 凝血功能； （9） 炎症因子

Measure time point of outcome：

2 months, 12 months, and 24 months after autologous transplantation

Measure method：

(1) Physical examination/vital signs/ECOG score; (2) 12-lead electrocardiogram; (3) Echocardiography ; (4) Blood oxygen saturation; (5) Blood routine; (6) Blood biochemistry; (7) Urine routine; (8) Coagulation function; (9) Cytokines

指标中文名：

疗效

指标类型：

主要指标

Outcome：

Efficacy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

自体移植后2月、12月、24月

测量方法：

骨髓涂片、微小残留病灶等

Measure time point of outcome：

2 months, 12 months, and 24 months after autologous transplantation

Measure method：

Bone marrow morphology , minimal residual disease etc.

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

在美法仑给药前及给药结束后30分钟、1小时、2小时、3小时、6小时、24小时

测量方法：

质谱

Measure time point of outcome：

Before and 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 6 hours, 24 hours after melphalan administration

Measure method：

Mass spectrometry

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2029年3月以后，采用邮箱（nbxujie1011@163.com）方式。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data will be available upon reasonable request via email (nbxujie1011@163.com) beyond March 2029.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用excel版电子病例报告表（eCRF）采集研究数据。研究数据将由研究者输入到eCRF中。数据输入前，将对研究者进行适当培训，并采取恰当的信息安全措施。 所有输入数据均为简体中文。eCRF应于访视期间或之后尽快完成，并随时更新，以保证其能够反映参加研究的受试者的最新动态。为避免不同研究者间结果评估的差异，应尽量确保同一受试者的基线及所有后续疗效和安全性评价均由同一人员完成。研究者须审核数据，以确保输入到eCRF中的所有数据的准确性和正确性。若研究过程中未进行某些评估，或者某些信息不可用、不适用、未知，研究者应将其记录在eCRF中。 若无特殊说明，eCRF将只作为收集数据的表格，并不能作为原始资料。原始文件系指研究者或研究中心使用的，与受试者相关的，且能证明受试者的存在、入排标准及其参加本研究的所有记录，包括实验室记录、ECG结果、受试者文件夹等。 研究者负责维护所有原始文件，并保证接受监查。此外，不论受试者参加研究持续时间的长短，研究者均须为每位参加研究的受试者提交完整的eCRF。应仔细核实与eCRF一起上交的所有支持文件（如实验室记录或研究中心记录）的研究编号和受试者编号，并删除所有个人隐私信息（包括受试者姓名），或使其难以辨认，以保护受试者隐私。 研究者将审阅原始文件和eCRF，并评估其完整性和一致性，同时对eCRF和原始文件以及其他相关文件进行对比以确保关键数据的完整性和一致性。 所有数据的输入、更正和修改都将由研究者负责，而监查员无此权限。将预先确定研究中心负责数据输入的工作人员的角色和权限。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study will be adopting the Electronic Case Report Form (eCRF) to collect research data. The research data will be input into eCRF by the researchers. Before data input, appropriate training will be provided to researchers and appropriate information security measures will be taken. All data is recorded in Chinese. eCRF should be completed as soon as possible during or after the visit, and updated at any time to ensure that it reflects the latest status of the participants. To avoid disagreements in outcome evaluation among different researchers, it is recommended to designate the same person to evaluate the baseline and all subsequent efficacy and safety. Researchers must review the data to ensure the accuracy of all data in eCRF. If certain evaluations are not conducted during the research process, or if certain information is unavailable or unknown, the researcher should record it in eCRF. Unless otherwise specified, eCRF will only serve as a form for collecting data and cannot be used as raw material. The original documents refer to all records used by the researcher or research center that are relevant to the subjects and can prove the inclusion and exclusion criteria, and the participation of the subjects in this study, including laboratory records, ECG results, case folders, etc. The researcher is responsible for maintaining all original files and ensuring that they are subject to monitoring. In addition, regardless of the duration of participation in the study, the researcher must submit a complete eCRF for each participant. All supporting documents submitted with eCRF (such as laboratory records or research center records) should be carefully checked, and all privacy information (including subject names) should be deleted or difficult to identify. Researchers will review the original files and eCRF, evaluate their completion and consistency, and compare eCRF with the original files and other relevant documents to ensure the integrity and consistency of key results. Researcher takes full responsibility for data input, correction, and amendment. Monitor is not allowed to be in charge of data collection. Personnel for data input in the research center will be designated prior to the study.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-02-26 15:27:43