ChiCTR2000031730 版本V1.6 版本创建时间2020/04/09 01:44:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031730 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-09 01:43:14 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

低剂量地西他滨联合特瑞普利单抗治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的开放性、单中心II期临床试验

Public title：

Open-label, single-center phase II clinical trial of low-dose dicitabine combined with triplezumab for the treatment of recurrent refractory follicular lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

低剂量地西他滨联合特瑞普利单抗治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的开放性、单中心II期临床试验

Scientific title：

Open-label, single-center phase II clinical trial of low-dose dicitabine combined with triplezumab for the treatment of recurrent refractory follicular lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王婷婷 

研究负责人：

李志铭 

Applicant：

Tingting Wang 

Study leader：

Zhiming Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18588897706

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18826437876

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1170952215@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

sunp@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市番禺区大石街永信大楼201

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

Room 201, Yongxin Building, Dashi Street, Panyu District, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2019-189-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

彭望清

Contact Name of the ethic committee：

Wangqing Peng

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

Address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District

经费或物资来源：

无资助项目

Source(s) of funding：

Unfunded projects

Target disease：

Follicular lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

采用单臂的设计评估特瑞普利单抗联合小剂量地西他滨治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

A single arm design is used to evaluate the efficacy and safety of triprizumab combined with low-dose descitabine in the treatment of recurrent refractory follicular lymphoma.

药物成份或治疗方案详述：

地西他滨10mg/天 D1-5，特瑞普利单抗240mg D5。21天（Q3W）为一个治疗周期，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Desitabine 10mg/day d1-5, triplezumab 240mg D5. Twenty-one days (Q3W) is a treatment cycle until the disease progresses or there is an intolerable toxic reaction. 

纳入标准：

1、经病理组织学/临床影像学诊断的难治或复发性滤泡性淋巴瘤；
2、男性或女性患者：18-80岁；
3、ECOG体力状况评分：0~2分；
4、预计生存期≥3个月；
5、必须有至少1个符合Lugano 2014标准的可评价或可测量病灶【可评价病灶：18氟去氧葡萄糖-正电子发射断层扫描（18F-Fluorodeoxyglucose/ Positron Emission Tomography，18FDG/PET）检查显示淋巴结或结外局部摄取增高（高于肝脏）且PET和/或计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）特征符合淋巴瘤表现；可测量病灶：结节病灶长径>15mm或结外病灶长径>10mm，且伴有18FDG摄取增高】。需除外没有可测量病灶、且肝脏弥漫性18FDG摄取增高的情况。
6、二线治疗失败，距上次治疗时间间隔至少4周；距自体干细胞移植间隔至少3月。
7、主要器官功能良好，即入组前一周满足以下要求：血常规WBC≥3×10^9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10^9/L；心脏、肝功能正常(总胆红素≦正常值的1.5倍，ALT且AST≦正常值2.5倍），肾功能正常（血清肌酐≦正常值1.5倍），无凝血功能异常。
8、育龄妇女必须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间采用可靠的方法避孕。
9、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Patients with refractory or recurrent follicular lymphoma diagnosed by histopathology / clinical imaging.
2. Male or female patients: 18-80 years old.
3. ECoG physical condition score: 0-2 points for patients.
4. Patients with expected survival >= 3 months.
5. In those patients with at least one evaluable or measurable lesion meeting Lugano 2014 criteria, the evaluable lesion was: 18F fluorodeoxyglucose / positron emission tomography (18FDG / PET) examination showed that the uptake of lymph nodes or extranodal areas was increased (higher than that of liver) and pet and / or computed The features of tomography (CT) were in accordance with lymphoma. The measurable lesions were nodal lesions with a length of > 15 mm or extranodal lesions with a length of > 10 mm, accompanied by an increase in 18FDG uptake. There was no measurable lesion and the uptake of 18FDG was increased.
6. Patients who failed in the second-line treatment were at least 4 weeks away from the last treatment and at least 3 months away from the transplantation of autologous stem cells.
7. Patients with good function of main organs, i.e. one week before admission, met the following requirements: WBC >= 3 x 10^9 / L, Hb >= 80g / L, PLT >= 80 x 10^9 / L; heart and liver functions were normal (total bilirubin <= 1.5 times of normal value, ALT and AST <= 2.5 times of normal value), renal functions were normal (serum creatinine <= 1.5 times of normal value), and coagulation function was not abnormal.
8. Pregnant women of childbearing age must have a pregnancy test (serum or urine) within 14 days before enrollment and the result is negative, and they are willing to use reliable methods of contraception during the test.
9. The subjects who volunteer to join the study and sign the informed consent form, have good compliance and cooperate with the follow-up.

排除标准：

1、明确为转化性淋巴瘤患者。
2、器官功能衰竭者；心脏：Ⅲ级和Ⅳ级；肝脏：达到Child-Turcotte肝功能分级的C级；肾脏：肾功能衰竭及尿毒症期；肺：出现严重的呼吸衰竭症状；脑：意识障碍者。
3、不可控制的感染性疾病或其他严重疾病者，如HIV阳性。
4、系统性自身免疫疾病或免疫缺陷病患者。
5、有器官移植史的患者。
6、过敏体质患者。
7、需要免疫制剂或激素治疗的慢性疾病。
8、活动性消化道出血，或近1月曾出现消化道出血。
9、活动性感染，尤其是肺部及肠道感染。
10、近1周服用糖皮质激素或免疫抑制剂等。
11、近4周内接受其他抗体治疗，包括PD-L1/L2、CTLA-4等抗体，或靶向T细胞共刺激因子。
12、药物滥用，或患有可能干扰研究依从性的心理或精神等疾病。
13、既往30天内参加过其他临床试验。
14、任何不稳定或可能危害患者在本研究中的安全和依从性的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients with definite transformed lymphoma.
2. Patients with organ failure. Heart: Grade III and IV; liver: Grade C of child Turcotte liver function grade; kidney: renal failure and uremia; lung: severe respiratory failure; brain: people with consciousness disorder.
3. Patients with uncontrollable infectious diseases or other serious diseases, such as HIV positive.
4. Patients with systemic autoimmune disease or immunodeficiency.
5. Patients with a history of organ transplantation.
6. Patients with allergic constitution.
7. Patients with chronic diseases requiring immunotherapy or hormone therapy.
8. Patients with active gastrointestinal bleeding or gastrointestinal bleeding in recent 1 month.
9. Patients with active infection, especially lung and intestinal infection.
10. Patients taking glucocorticoids or immunosuppressants in the past week.
11. In the past 4 weeks, patients who received other antibody treatment, including PD-L1 / L2, CTLA-4 and other antibodies, or targeted T cell costimulatory factors.
12. Patients with substance abuse or mental or other disorders that may interfere with study compliance.
13. Patients who have participated in other clinical trials in the past 30 days.
14. Any situation that is unstable or may endanger the safety and compliance of patients in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-10 00:00:00至 To 2021-10-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-04-10 00:00:00 至 To 2023-10-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

46

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

低剂量地西他滨联合特瑞普利单抗

干预措施代码：

Intervention：

low-dose dicitabine combined with triplezumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Prevention and Treatment Center, Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Routine blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝肾功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Liver and kidney function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

核磁共振

指标类型：

主要指标

Outcome：

PET-CT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓穿刺

指标类型：

次要指标

Outcome：

Bone marrow puncture

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

CRR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效维持时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data is not made public

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

(Case Record Form, CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-08 16:29:44