ChiCTR2500096485 版本V1.0 版本创建时间2025/01/24 11:28:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500096485 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-01-24 11:28:21 

注册时间：

Date of Registration：

2025-01-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合替雷利珠单抗+甲硝唑治疗三线及以上晚期MSS/ MSI-L型结直肠癌的单臂、多中心临床研究

Public title：

Tislelizumab With Fruquintinib, Metronidazole, in Mismatch Repair-proficient or Microsatellite Stability, Advanced Colorectal Cancer: a Multicenter, Single Arm, Clinical Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

结直肠癌免疫疗效的临床研究和机制探讨（呋喹替尼联合替雷利珠单抗+甲硝唑治疗三线及以上晚期MSS/ MSI-L型结直肠癌的单臂、多中心临床研究）

Scientific title：

Clinical research and mechanism exploration of immunotherapy in colorectal cancer（Tislelizumab With Fruquintinib, Metronidazole, in Mismatch Repair-proficient or Microsatellite Stability, Advanced Colorectal Cancer: a Multicenter, Single Arm, Clinical Trial）

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

江珊珊 

研究负责人：

房静远 

Applicant：

Jiang Shanshan 

Study leader：

Fang Jingyuan  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13651656130

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 58752345

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

shanshanjss@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jingyuanfang@yahoo.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市山东中路145号

研究负责人通讯地址：

上海市浦建路160号

Applicant address：

145 Shandong Middle Road, Shanghai

Study leader's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Applicant's institution：

Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Affiliation of the Leader：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2024-004-A

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-02-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆麒

Contact Name of the ethic committee：

L

伦理委员会联系地址：

浦建路160号

Contact Address of the ethic committee：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 58752345

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

rjluqi@hotmail.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Primary sponsor：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦建路160号

Primary sponsor's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院

具体地址：

上海市浦建路160号

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海交通大学2030计划

Source(s) of funding：

Shanghai Jiao Tong University 2030 Plan

Target disease：

MSS/ MSI-L colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在通过开展一个单臂II期临床研究，评价在具核梭杆菌丰度高患者中，呋喹替尼联合替雷利珠单抗+甲硝唑治疗三线及以上MSS/ MSI-L型晚期结直肠癌的有效性与安全性。  

Objectives of Study：

The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of a single arm Phase II clinical study in the treatment of third line and above MSS/MSI-L type advanced colorectal cancer in patients with high abundance of Fusobacterium nucleatum, using a combination of Fruquintinib, Tislelizumab , and metronidazole.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.男女不限，年龄≥18周岁，且≤80周岁； 2.经组织学或细胞学活检确诊为转移性或不能手术切除的结直肠癌（AJCC分期IV期），经免疫组化或基因检测提示为MSS或MSH-L型； 3.治疗需三线及以上，既往已接受一线及二线标准治疗，且治疗后疾病进展； 4.接受替雷利珠单抗前应使用qPCR方法检测其粪便标本中Fn CT值≤35，且经琼脂糖凝胶电泳或Sanger测序证实Fn 阳性； 5.ECOG评分：0-1分； 6.基线血常规和生化指标符合下列标准（在筛选前2周无输血或使用集落刺激因子） 血常规：血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L 肝功能：ALT、AST≤2.5×ULN，血清总胆红素≤1.5×ULN（若存在肝转移病灶，ALT、AST≤5×ULN，血清总胆红素≤3×ULN），血清白蛋白≥30g/L 肾功能：血清肌酐≤1.5 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min； 7.自愿受试并签署知情同意书者；

Inclusion criteria

1. No gender limit, age >= 18 years old and <= 80 years old; 2. Colorectal cancer (AJCC stage IV) diagnosed by histological or cytological biopsy as metastatic or unresectable, with immunohistochemical or genetic testing indicating MSS or MSH-L type; 3. Treatment requires third line or above, has previously received standard first and second line treatment, and the disease has progressed after treatment; 4. Before accepting tirelizumab, qPCR should be used to detect the Fn CT value <= 35 in fecal samples, and Fn is confirmed positive by agarose gel electrophoresis or Sanger sequencing; 5. ECOG score: 0-1 points; 6. Baseline blood routine and biochemical indicators meet the following criteria (no blood transfusion or use of colony stimulating factors 2 weeks prior to screening) Blood routine: hemoglobin ≥ 90g/L, absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10^9/L, platelet >= 100 × 10^9/L Liver function: ALT and AST <= 2.5 x ULN, serum total bilirubin <= 1.5 x ULN (if there is liver metastasis, ALT and AST <= 5 x ULN, serum total bilirubin <= 3 x ULN), serum albumin >= 30g/L Renal function: serum creatinine <= 1.5 x upper limit of normal (ULN), or creatinine clearance rate >= 50 mL/min (calculated according to Cockcroft Gault formula). 7. Those who voluntarily participate in the trial and sign an informed consent form.

排除标准：

1.妊娠或哺乳期妇女； 2.慢性肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎等）、筛选期存在感染性肠道疾病、筛选期存在肠梗阻； 3.控制不良的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）, 以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者； 4.严重肝肾功能或心功能不全； 5.免疫治疗前1月内使用抗生素超过5天的患者； 6.已知的脑转移或脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均不得纳入本试验。 7.有甲硝唑药物使用禁忌症者； 8.不愿意受试，不愿意签署知情同意书者； 9.研究者认为有任何不适合入选的情况。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women;
2. Chronic intestinal diseases (such as Crohn's disease, ulcerative colitis, etc.), infectious intestinal diseases during the screening period, and intestinal obstruction during the screening period;
3. Subjects with poor control of hypertension (systolic blood pressure>150 mmHg and/or diastolic blood pressure>100 mmHg) and a history of hypertensive crisis or hypertensive brain disease;
4. Severe liver and kidney function or heart dysfunction;
5. Patients who use antibiotics for more than 5 days within one month prior to immunotherapy;
6. Patients with known brain or meningeal metastases, regardless of whether they have received treatment, are not eligible for inclusion in this trial. 7. Individuals with contraindications to the use of metronidazole medication;
8. Those who are unwilling to participate in the trial or sign informed consent forms;
9. The researchers believe that there are any situations that are not suitable for selection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-19 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

25

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠+甲硝唑+呋喹替尼胶囊

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab With Fruquintinib, Metronidazole

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free-Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

six months

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

死亡

测量方法：

Measure time point of outcome：

Death

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

six months

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stools

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向研究者联系索取。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact the researcher to request

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表（CRF）应由研究者及时填写，以保证内容准确。CRF表一般不应涂改，如果确有错误需要修改，应当在修改处签名并签署修改日期。完成的病例报告表由研究者审查后，移交数据管理员录入到电子数据采集（EDC）系统。临床研究机构启动或数据输入前，将对研究者和授权的工作人员进行适当培训，并采取恰当的信息安全措施。 此外，不论受试者参加研究持续时间的长短，研究者或授权的工作人员均须为每位参加研究的受试者提交完整的CRF并录入到EDC系统。应仔细核实与CRF一起上交的所有支持文件（如实验室记录或临床研究机构记录）的研究编号和受试者编号，并删除所有个人隐私信息（包括受试者姓名），或使其难以辨认，以保护受试者隐私。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The Case Report Form (CRF) should be filled out by the researcher in a timely manner to ensure its accuracy. CRF tables should generally not be altered. If there are errors that need to be modified, signature and modification date should be provided at the modification location. After the completed case report form is reviewed by the researchers, it is transferred to the data administrator and entered into the electronic data collection (EDC) system. Prior to the initiation or data input of clinical research institutions, appropriate training will be provided to researchers and authorized staff, and appropriate information security measures will be taken. In addition, regardless of the duration of participant participation in the study, the researcher or authorized staff must submit a complete CRF for each participant and input it into the EDC system. All supporting documents submitted with CRF (such as laboratory records or clinical research institution records) should be carefully verified for the study number and subject number, and all personal privacy information (including subject names) should be deleted or made difficult to identify to protect subject privacy.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-24 11:28:16