ChiCTR2500096211 版本V1.0 版本创建时间2025/01/20 16:22:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500096211 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-01-20 16:22:15 

注册时间：

Date of Registration：

2025-01-20 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

维生素K1注射液在健康受试者中的单剂量、空腹和餐后口服、随机、开放、两周期、交叉生物等效性和药效学研究

Public title：

A single oral dose, randomised, open, two-period, cross-over study on bioequivalence and pharmacodynamics of vitamin K1 injection in healthy volunteers under fasted and fed conditions

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

维生素K1注射液在健康受试者中的单剂量、空腹和餐后口服、随机、开放、两周期、交叉生物等效性和药效学研究

Scientific title：

A single oral dose, randomised, open, two-period, cross-over study on bioequivalence and pharmacodynamics of vitamin K1 injection in healthy volunteers under fasted and fed conditions

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李岩 

研究负责人：

王兴河 

Applicant：

LI Yan 

Study leader：

WANG Xinghe 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 183 0169 2986

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 6392 6401

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

stonelee1029@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangxh@bjsjth.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Applicant address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

Study leader's address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Applicant's institution：

Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022伦审第(43)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-10-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

曾蔚欣

Contact Name of the ethic committee：

ZENG Weixin

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Contact Address of the ethic committee：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 6392 6342

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Primary sponsor：

Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Primary sponsor's address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

具体地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Institution
hospital：

Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

Address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

海南倍特药业有限公司

Source(s) of funding：

Hainan Brilliant Pharmaceutical Co. Ltd.

Target disease：

Vitamin k deficiency

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：本研究以海南倍特药业有限公司生产的维生素K1注射液（1mL:10mg）为受试制剂，原研Cheplapharm Arzneimittel GmbH生产的维生素K1注射液（1mL:10mg，商品名：KONAKION?MM）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下口服给药时的生物等效性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。 探索性目的：探索受试者INR变化和维生素K1在人体的PK/PD关系。  

Objectives of Study：

Primary Objective: In this study, vitamin K1 injection (1mL:10mg) produced by Hainan Beite Pharmaceutical Co., Ltd. was used as the test preparation, and vitamin K1 injection (1mL:10mg, trade name: KONAKION?MM) produced by Cheplapharm Arzneimittel GmbH was used as the reference preparation, so as to evaluate the bioequivalence of the test preparation and the reference preparation after oral administration on an empty stomach/after meals. Secondary Objective: To observe the safety of test preparation and reference preparation in healthy subjects. Exploratory Objective: To explore the relationship between the changes of INR and PK/PD of vitamin K1 in human body.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)性别：男性和女性健康受试者，且入选男女受试者应有适当的性别比例； 2)年龄：18周岁及以上健康受试者（包括18周岁）； 3)体重：男性受试者不应低于50.0kg，女性受试者不应低于45.0kg，身体质量指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（包括边界值）； 4）受试者在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1) Gender: male and female healthy subjects, and the selected male and female subjects should have an appropriate gender ratio; 2) Age: healthy subjects aged 18 years and above (including 18 years old); 3) Weight: male subjects should not be less than 50.0kg, female subjects should not be less than 45.0kg, and the body mass index [BMI= weight (kg)/ height 2(m2)] is in the range of 19.0~26.0kg/m2 (inclusive); 4) Subjects gave informed consent to this study before the experiment, and voluntarily signed a written informed consent form.

排除标准：

1）对维生素K1注射液及其相关化合物和辅料中任何成份过敏者，或对两种或两种以上药物（或食物）过敏者； 2) 不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）者； 3) 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4) 存在研究者判断为有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、恶性肿瘤、精神异常等重大病史或现有上述疾病者； 5) 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾炎手术除外）； 6) 筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；筛选前4周内使用过短效避孕药者； 7) 筛选前4周内使用过任何与维生素K1有相互作用的药物（如香豆素类抗凝剂）； 8) 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 9) 筛选前1年内有药物滥用史（如吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因等）者； 10) 筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 11) 筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，或入选后至整个试验期间不能接受禁止吸烟者； 12) 既往长期（筛选前3个月内）饮用过量（一天8杯以上，1杯=200mL）茶、咖啡等含黄嘌呤的饮料者； 13) 研究首次用药前3个月内参加了其他临床试验且使用了试验用药品或试验器械者； 14) 研究首次用药前3个月内献血或失血≥400mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 15) 已知妊娠妇女或哺乳期妇女，以及在整个试验期间及研究结束后3个月内有妊娠计划的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者； 16) 筛选前14天内发生非保护性行为的女性受试者； 17) 筛选前14天内有新冠肺炎疫区居住、旅游史及与新冠肺炎确诊或疑似患者有密切接触史者； 18) 筛选前14天内接种过疫苗者； 19) 筛选期体格检查、生命体征测量、心电图检查、胸部影像学检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能，研究者判断异常有临床意义者； 20) 筛选期乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体或人免疫缺陷病毒抗体检查结果异常有临床意义者； 21) 筛选期血妊娠结果阳性或超过正常值范围上限的女性受试者； 22) 研究首次用药前药物滥用尿液筛查阳性者； 23) 研究首次用药前酒精呼气检测结果阳性者； 24) 研究首次用药前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者； 25) 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全，或研究者认为存在不适合参加临床试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1) Allergic to any component of vitamin K1 injection and its related compounds and auxiliary materials, or allergic to two or more drugs (or foods); 2) Those who can't follow the unified diet (such as intolerance to standard meals); 3) those who can't tolerate venipuncture and have a history of needle fainting and blood fainting; 4) There is a major medical history of cardiovascular, liver, kidney, endocrine, digestive tract, blood system, respiratory system, malignant tumor, mental disorder, etc., which is judged by the researcher to be clinically significant, or there are the above diseases; 5) Screening patients who have undergone major surgery within 6 months before, or who plan to undergo surgery during the study period, and those who have undergone surgery that will affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs (except appendicitis surgery); 6) Those who have used long-acting estrogen or progesterone injections or implanted tablets within 6 months before screening; Those who have used short-acting contraceptives within 4 weeks before screening; 7) Have used any drugs (such as coumarin anticoagulants) that interact with vitamin K1 within 4 weeks before screening; 8) Those who have used any prescription drugs, over-the-counter drugs, Chinese herbal medicines and health products within 14 days before screening; 9) Those who have a history of drug abuse (such as morphine, ketamine, tetrahydrocannabinol, methamphetamine, methylene dioxygen, cocaine, etc.) within one year before screening; 10) Drinking more than 14 standard units per week within 6 months before screening (1 standard unit contains 14g alcohol, such as 360mL beer or 45mL spirits with 40% alcohol content or 150mL wine); 11) those who smoked more than 5 cigarettes a day in the first 3 months of screening, or those who could not accept smoking ban from the time of selection to the whole trial period; 12) Those who have drunk too much (more than 8 cups a day, 1 cup =200mL) tea, coffee and other beverages containing xanthine for a long time (within 3 months before screening); 13) Those who participated in other clinical trials within 3 months before the first medication and used experimental drugs or experimental instruments; 14) Those who donated blood or lost blood >=400mL within 3 months before the first medication, or planned to donate blood or blood components within 3 months during or after the study; 15) Known pregnant or lactating women, as well as male subjects (or their partners) or female subjects with pregnancy plans during the whole trial period and within 3 months after the end of the study; 16) Female subjects who had unprotected sex within 14 days before screening; 17) Those who have lived and traveled in COVID-19 epidemic area within 14 days before screening, and have close contact with confirmed or suspected patients in COVID-19; 18) those who have been vaccinated within 14 days before screening; 19) Physical examination, vital sign measurement, electrocardiogram examination, chest imaging examination, blood routine examination, urine routine examination, blood biochemistry and coagulation function during the screening period, and the abnormality judged by the researcher has clinical significance; 20) Abnormal results of hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody, treponema pallidum antibody or human immunodeficiency virus antibody during the screening period have clinical significance; 21) screening female subjects whose blood pregnancy results are positive or exceed the upper limit of the normal range; 22) Study the positive urine screening of drug abuse before the first medication; 23) Study the positive results of alcohol breath test before the first medication; 24) Those who have ingested any beverage or food rich in grapefruit ingredients or other foods that affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs within 48 hours before the first medication; 25) The researcher thinks that there are any circumstances that may affect the subjects' informed consent or compliance with the test plan, or that the subjects' participation in the test may affect the test results or their own safety, or that there are other circumstances that the researchers think are not suitable for participating in clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-12-29 00:00:00至 To 2023-02-12 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-12-29 00:00:00 至 To 2023-01-04 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹TR组

样本量：

14

Group：

Group Fasted TR

Sample size：

干预措施：

受试制剂-参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Test preparation - Reference preparation

Intervention code：

组别：

空腹RT组

样本量：

14

Group：

Group Fasted RT

Sample size：

干预措施：

参比制剂-受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Reference preparation - Test preparation

Intervention code：

组别：

餐后TR组

样本量：

14

Group：

Group Fed TR

Sample size：

干预措施：

受试制剂-参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Test preparation - Reference preparation

Intervention code：

组别：

餐后RT组

样本量：

14

Group：

Group Fed RT

Sample size：

干预措施：

参比制剂-受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Reference preparation - Test preparation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京世纪坛医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

维生素K1的E异构体的峰浓度 (Cmax)

指标类型：

主要指标

Outcome：

peak concentration (Cmax) of E isomer of vitamin K1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体的从 0 点到最后一个可测浓度时间点 t 的血药浓度—时间曲线下面积（AUC0-t）

指标类型：

主要指标

Outcome：

area under the concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration time point (AUC0–t) of E isomer of vitamin K1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体的从零到无穷大时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）

指标类型：

主要指标

Outcome：

area under the concentration-time curve from time 0 to ∞ (AUC0–∞) of E isomer of vitamin K1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Peak time(Tmax) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的消除半衰期（t1/2z）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Elimination half-life (t1/2z) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的表观分布容积（Vz/F）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Apparent distribution volume(Vz/F) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的表观清除率(CLz/F)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Apparent clearance rate(CLz/F) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的消除速率常数(λz)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Elimination rate constant(λz) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的E异构体及Z异构体的残留面积百分比(AUC_%Extrap)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Extrapolation area percentage(AUC_%Extrap) of E and Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大药效值(Emax)

指标类型：

附加指标

Outcome：

Maximum drug effect value(Emax)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0到t时间的药效-时间曲线下面积(AUEC0-t)

指标类型：

附加指标

Outcome：

area under the effect-time curve from time 0 to the last time point (AUEC0-t)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达到最大药效值的时间(TEmax)

指标类型：

附加指标

Outcome：

Time to reach the maximum efficacy value(TEmax)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的Z异构体的峰浓度 (Cmax)

指标类型：

次要指标

Outcome：

peak concentration (Cmax) of Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的Z异构体的从 0 点到最后一个可测浓度时间点 t 的血药浓度—时间曲线下面积（AUC0-t）

指标类型：

次要指标

Outcome：

area under the concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration time point (AUC0–t) of Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素K1的Z异构体的从零到无穷大时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）

指标类型：

次要指标

Outcome：

area under the concentration-time curve from time 0 to ∞ (AUC0–∞) of Z isomer of vitamin K1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计单位应用SAS（9.4或以上版本）软件采用区组随机生成受试者随机分配表。本研究受试者例数和分组比例为：空腹/餐后各28例受试者，TR组：RT组=1:1。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statistical unit uses SAS(9.4 or above) software to randomly generate the random allocation table of subjects by block. The number of subjects in this study and the grouping ratio are: fasted/fed 28 subjects each, TR group: RT group =1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

可在试验结束后6个月出于合理原因向申办方和主要研究者申请共享原始数据；邮件联系

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

You can apply to the sponsor and the PI for sharing the IPD for reasonable reasons 6 months after the end of the study; Contact by email

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

eCRF, EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-20 16:22:15