ChiCTR2400094970 版本V1.0 版本创建时间2024/12/31 09:35:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400094970 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-31 09:34:55 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸安罗替尼术后辅助治疗局限期高风险躯干肢体原发软组织肉瘤患者的有效性及安全性研究——前瞻性、多中心、单臂 II 期临床研究

Public title：

Efficacy and safety of anlotinib hydrochloride as postoperative adjuvant therapy in patients with localized high-risk primary soft tissue sarcoma of the trunk and extremities: a prospective, multicenter, single-arm phase II clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸安罗替尼术后辅助治疗局限期高风险躯干肢体原发软组织肉瘤患者的有效性及安全性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of anlotinib hydrochloride as postoperative adjuvant therapy in patients with localized high-risk primary soft tissue sarcoma of the trunk and extremities

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄真 

研究负责人：

牛晓辉 

Applicant：

Huang Zhen 

Study leader：

Niu Xiaohui  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 185 1131 2008

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 5096 3436

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

moonlight003@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Niuxiaohui@263.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区新街口东街31号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区新街口东街31号

Applicant address：

31 Xinjiekou Street East, Xicheng District, Beijing

Study leader's address：

31 Xinjiekou Street East, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京积水潭医院

Applicant's institution：

Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京积水潭医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

积伦[K2024]第[392]号-00

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京积水潭医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-09-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

林海琪

Contact Name of the ethic committee：

Lin Haiqi

伦理委员会联系地址：

北京市西城区新街口东街31号

Contact Address of the ethic committee：

31 Xinjiekou East Street, Xicheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5851 7216

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

ecoffice@jst-hosp.com.cn

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京积水潭医院

Primary sponsor：

Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区新街口东街31号

Primary sponsor's address：

31 Xinjiekou East Street, Xicheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京积水潭医院

具体地址：

西城区新街口东街31号

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan Hospital

Address：

31 Xinjiekou Street East, Xicheng District

经费或物资来源：

正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Target disease：

Soft tissue sarcoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价盐酸安罗替尼用于局限期高风险躯干肢体原发软组织肉瘤患者术后辅助治疗的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of anlotinib hydrochloride as adjuvant therapy for patients with localized high-risk primary soft tissue sarcoma of the trunk and extremities.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经研究者判断为局限期高风险躯干肢体原发软组织肉瘤患者（高风险定义包括但不限于：高级别软组织肉瘤（FNCLCC分级3级）；肿瘤侵及筋膜深处；肿瘤最大径≥5cm；其他由研究者判定为高风险的患者）； 2.经病理确认为：未分化多形性肉瘤，平滑肌肉瘤，黏液纤维肉瘤，滑膜肉瘤，血管肉瘤，恶性周围神经鞘膜瘤，近端型上皮样肉瘤； 3.患者术前外科学分期：Enneking SSS分期IIA-IIB期；AJCC分期（第八版）：IIIA-IIIB期；瘤体经手术达到R0切除； 4.年龄≥18岁男性或女性患者，ECOG评分≤2，预计生存期超过3个月； 5.实验室检查符合下列标准： 1）血常规检查： HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L； 2）生化检查： 血清肌酐Cr≤2×正常值上限（ULN） ； 胆红素BIL≤2×正常值上限（ULN） ； 转氨酶ALT、AST≤2×正常值上限（ULN）； 血清淀粉酶≤1.5倍ULN； 血清脂肪酶≤1.5倍ULN； 注：若血清淀粉酶＞1.5倍ULN，但血清脂肪酶在ULN范围内，可以入选； 3）多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 6.女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器（IUD），避孕药或避孕套）；在研究入组前的28天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应为同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 7.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能够接受试验人员随访。

Inclusion criteria

1. Patients with localized high-risk primary soft tissue sarcoma of the trunk and extremities as assessed by the investigator ('high-risk' definition included, but was not limited to: high-grade soft tissue sarcoma (FNCLCC grade 3); The tumor invaded deep into the fascia; The maximum diameter of tumor was >=5cm; Other patients who were considered by the investigator to be at high risk for recurrence); 2. Pathological diagnosis: undifferentiated pleomorphic sarcoma, leiomyosarcoma, myxofibrosarcoma, synovial sarcoma, angiosarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, proximal epithelioid sarcoma; 3. Preoperative surgical staging: Enneking SSS stage IIA-IIB; AJCC staging (8th edition) : stage IIIA-IIIB; R0 resection was achieved. 4. Male or female patients aged >=18 years, ECOG score <=2, and expected survival time > 3 months; 5. Laboratory tests meet the following standards: 1) blood routine examination: hemoglobin >=90g/L (no blood transfusion within 14 days); ANC>=1.5×10^9/L; PLT>=75×10^9/L; 2) biochemical examination: serum creatinine Cr<=2× upper limit of normal value (ULN); bilirubin <=2× upper limit of normal value (ULN); ALT, AST<=2× upper limit of normal value (ULN); serum amylase <=1.5 times ULN; serum lipase <=1.5 times ULN; Note: If serum amylase > 1.5 times ULN, but serum lipase within the ULN range, the patient is eligible for inclusion. 3) doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%. 6. Women should agree that they must use a contraceptive method (e.g. an intrauterine device (IUD), contraceptive pill, or condom) during the study and for 6 months after the study; Patients had a negative serum or urine pregnancy test within 28 days before study entry and had to be nonlactating; Men should agree to use contraception during the study period and for 6 months after the end of the study period; 7. Patients voluntarily participated in the study, signed the informed consent form, with good compliance and were able to accept the follow-up of the trial personnel.

排除标准：

1.术前曾接受化疗或入组前8周内曾接受其他抗肿瘤治疗（包括但不限于含有抗肿瘤成分的中药如黄芪、三七、青蒿素等）的患者（注：纳入的受试者术前可接受新辅助放疗，但术后不可以接受辅助放疗）； 2.以往或同时伴有其他恶性肿瘤，但是已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 3.4周内参加过其他药物临床试验者。但末次接受其他研究药物治疗已超过4周的患者可入组； 4.先前接受抗癌治疗尚伴NCI-CTCAE分级＞1级的毒性反应的患者（脱发除外）； 5.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 6.己知的颅脑占位性病变、癌性脑膜炎，或筛选时经CT或MRI检查发现有严重脑或者软脑膜的疾病者； 7.存在任何重度和/未能控制的疾病的患者，例如： 1）患有I级以上心肌缺血或者心肌梗塞、心律失常（包括QTc≥480ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；入组前6个月内出现心肌梗死、严重的未能控制的心律失常；血压控制不理想的（收缩压＞150mmHg，舒张压＞100 mmHg）患者； 2）凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；（注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg））； 3）活动性或未能控制的严重感染； 4）肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎等由研究者判断需要接受抗病毒治疗者； 5）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 6）尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者； 7）具有癫痫发作并需要治疗的患者； 8）有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 9）肾功能衰竭需要血液透析或者腹膜透析； 8.长期未治愈的伤口或骨折； 9.入组前2周内出现临床显著的咯血（每日咯血大于50ml）；或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等由研究者判断为不适合入组者； 10.6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 11.本次经手术切除软组织肉瘤但在入组前出现复发/转移者； 12.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1. Patients who had received chemotherapy before surgery or received other anti-tumor therapy (including but not limited to traditional Chinese medicine with anti-tumor components such as astragalus, notoginseng, artemisinin, etc.) within 8 weeks before enrollment (Note: included subjects could receive neoadjuvant radiotherapy before surgery, but not adjuvant radiotherapy after surgery); 2. previous or concurrent malignant tumors except cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)]; 3. Participants who had participated in other drug clinical trials within 4 weeks. However, patients were eligible if they had received another study drug for more than 4 weeks. 4. Patients with NCI-CTCAE grade > 1 toxicity (except alopecia) after prior anti-cancer therapy; 5. Patients with multiple factors affecting oral medication (such as inability to swallow, Post-gastrointestinal resection, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.); 6. Known space-occupying lesions of the head, carcinomatous meningitis, or severe brain or leptomeningeal diseases detected by CT or MRI at the time of screening; 7. Patients with any severe and/or uncontrolled illness, such as: 1) grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc>=480ms), and >= grade 2 congestive heart failure (NYHA classification); Patients with myocardial infarction or severe uncontrolled arrhythmia within 6 months before enrollment; Patients with poorly controlled blood pressure (systolic blood pressure > 150mmHg, diastolic blood pressure > 100 mmHg); 2) abnormal coagulation function (INR>1.5 or prothrombin time (PT) >ULN+4 seconds or APTT >1.5 ULN), bleeding tendency or receiving thrombolytic or anticoagulant therapy; (Note: Low-dose heparin (6000-12000U per day for adults) or low-dose aspirin (<= 100mg per day) for prophylaxis are allowed if the international normalized ratio (INR) of prothrombin time is <= 1.5.) 3) severe active or uncontrolled infection; 4) cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis requiring antiviral therapy as judged by the investigator; 5) poorly controlled diabetes (fasting blood glucose (FBG) > 10mmol/L); 6) patients with urinary protein >=++ and confirmed 24-hour urinary protein quantitation > 1.0g; 7) patients with seizures requiring treatment; 8) patients with a history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or organ transplantation; 9) renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; 8. Long-term unhealed wounds or fractures; 9. Clinically significant hemoptysis (> 50ml/day) within 2 weeks before enrollment; Patients with clinically significant bleeding symptoms or a definite bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, or angiitis, who were judged by the investigator to be ineligible for enrollment; 10.History of arterial/venous thrombosis events within 6 months, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack), deep vein thrombosis and pulmonary embolism; 11. Patients who underwent surgical resection of soft tissue sarcoma but had recurrence/metastasis before enrollment; 12. Patients with a history of psychotropic drug abuse and inability to quit or with mental disorders; 13. Concomitant diseases that, in the judgment of the investigator, seriously endanger patient safety or interfere with the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-01-05 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

54

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

术后使用盐酸安罗替尼胶囊。按每日1次，每次12mg剂量，连续用药2周停1周。直至1年，或患者出现疾病进展或不耐受或研究者认为患者不适合继续用药时结束用药。

干预措施代码：

Intervention：

Received anlotinib hydrochloride capsules after surgery. The dose was 12mg once daily for 2 weeks and stopped for 1 week. Treatment was discontinued at 1 year or when the patient had disease progression or intolerance or when the investigator considered that the patient was not suitable for continued treatment.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京积水潭医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

24个月无病生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

24-month DFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月无病生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month DFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Free Survival, DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-31 09:34:56