ChiCTR2400094757 版本V1.0 版本创建时间2024/12/27 08:31:20 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400094757 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-27 08:31:14 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗+吉西他滨、顺铂全身化疗+SBRT新辅助治疗在具有高危复发因素的可切除肝内胆管癌的单臂，单中心，Ⅱ期临床研究

Public title：

A single-arm, single-center, phase II clinical study of adebelimumab + gemcitabine, cisplatin systemic chemotherapy + SBRT neoadjuvant therapy in resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high-risk recurrence factors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗+吉西他滨、顺铂全身化疗+SBRT新辅助治疗在具有高危复发因素的可切除肝内胆管癌的单臂，单中心，Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A single-arm, single-center, phase II clinical study of adebelimumab + gemcitabine, cisplatin systemic chemotherapy + SBRT neoadjuvant therapy in resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high-risk recurrence factors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王焘 

研究负责人：

王文涛 

Applicant：

Tao Wang 

Study leader：

Wentao Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 178 4462 3533

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 8060 1895

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangshoutao1219@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wwtdoctor02@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

37 Guoxue lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024年审(1828)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee on Biomedical Research, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-10-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Li

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 3237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

37 Guoxue lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Intrahepatic cholangiocarcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿得贝利单抗+吉西他滨、顺铂全身化疗+SBRT新辅助治疗具有复发高危因素的肝内胆管癌的可切除的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of adebelimumab + gemcitabine, cisplatin systemic chemotherapy + SBRT neoadjuvant treatment for resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high risk of recurrence

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿参加本研究，签署知情同意书； 2.18周岁＜年龄<=70周岁（性别不限）； 3.经组织学或细胞学证实肝内胆管癌，根据CSCO2023版肝内胆管癌可切除标准，经外科医生评估为可手术切除，根据第8版AJCC分期为：T1b-4NanyM0,IB-IIIB期；具有复发的高危因素：肿瘤单个直径＞5cm；肿瘤数目>=3个或者合并卫星灶；门静脉或肝静脉侵犯；区域淋巴结转移；术前CA199＞200U/ml；经专家商讨，在保证肝脏功能及足够的残肝体积的前提下，切缘宽度小于10 mm 4.根据RECIST1.1标准至少有1个可测量病灶； 5.ECOG PS评分为0-1； 6.足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： 近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5x10^9/L； 近14天未输血的情况下，血小板>=90×10^9/L； 近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL； 总胆红素<=1.5×正常值上限（ULN）； 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在<=2.5×ULN（有肝转移的患者允许ALT 或AST <=5×ULN）； 血肌酐<=1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）>=60 ml/min； 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<=1.5倍ULN； 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 7.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 8.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天内采用年失败率低于1%的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Voluntarily participate in this study and sign the informed consent form; 2. 18 years old < age < = 70 years old (gender is not limited); 3. Intrahepatic cholangiocarcinoma confirmed by histology or cytology, assessed by surgeon as resectable according to the resectable criteria for intrahepatic cholangiocarcinoma in the CSCO2023 version, and staged according to the 8th edition AJCC: T1b-4NanyM0, stage IB-IIIB; Risk factors for recurrence: tumor single diameter > 5 cm; Number of tumors> = 3 or combined satellite foci; portal vein or hepatic vein invasion; regional lymph node metastases; Preoperative CA199>200U/ml; After expert discussion, under the premise of ensuring liver function and sufficient residual liver volume, the width of the resection margin was less than 10 mm 4. At least 1 measurable lesion according to RECIST1.1 criteria; 5. ECOG PS score of 0-1; 6. Adequate organ function, subjects need to meet the following laboratory indicators: In the absence of granulocyte colony-stimulating factor in the past 14 days, the absolute neutrophil value (ANC) was >=1.5x10^9/L; In the absence of blood transfusion in the past 14 days, platelet >=90×10^9/L; Hemoglobin > 9 g/dL in the absence of blood transfusion or erythropoietin use in the past 14 days; Total bilirubin <=1.5× upper limit of normal (ULN); aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) in <=2.5×ULN (ALT or AST <=5×ULN is allowed in patients with liver metastases); serum creatinine <=1.5×ULN and creatinine clearance (calculated using the Cockcroft-Gault formula) >=60 ml/min; Good coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <=1.5 times ULN; Normal thyroid function, defined as thyroid-stimulating hormone (TSH) within normal limits. If the baseline TSH is outside the normal range, subjects with total T3 (or FT3) and FT4 within the normal range can also be enrolled; Cardiac enzyme spectrum within normal range (if the investigator comprehensively judges that the simple laboratory abnormality is not clinically significant, enrollment is also allowed); 7. For female subjects of childbearing age, a urine or serum pregnancy test with a negative result should be received within 3 days prior to receiving the first dose of study drug (Cycle 1 Day 1). If a urine pregnancy test result cannot be confirmed as negative, a blood pregnancy test is requested. Females of non-childbearing potential are defined as at least 1 year postmenopausal, or have undergone surgical sterilization or hysterectomy; 8. If there is a risk of conception, all subjects (male or female) are required to use contraception with an annual failure rate of less than 1% throughout the treatment period until 120 days after the last dose of study drug.

排除标准：

1.首次给药前5年内诊断为胆道外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌） 2.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗 3.既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物 4.既往接受过针对胆道肿瘤的姑息性放疗，术后辅助放疗除外。 5.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗 6.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗。已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病 7.研究首次给药前4周内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法 注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（<=10 mg/天的泼尼松或等效药物） 8.存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组） 9.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植 10.已知对本研究药物伊沃西单抗活性成分或辅料过敏者 11.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，<=1级或达到基线，不包括乏力或脱发） 12.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性） 13.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限） 注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： 首次给药前HBV病毒载量<2.5×10^3拷贝/ml（500 IU/ml），受试者应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活 14.活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限） 15.首次给药前4周内接种过减毒活疫苗 16.妊娠或哺乳期妇女 17.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： 静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动； 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级>= 2 级的慢性心衰； 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等； 首次给药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次给药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外 血压控制不理想（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 活动性肺结核； 存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 尿常规提示尿蛋白>=++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 存在精神障碍且无法配合治疗的患者； 18.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究研究期间的限制条件

Exclusion criteria：

1. Diagnosis of other malignant diseases outside the biliary tract within 5 years before the first dose (excluding radically treated basal cell carcinoma of the skin, squamous epithelial carcinoma of the skin, and/or carcinoma in situ after radical resection) 2. Currently participating in interventional clinical study treatment, or having received other investigational drugs or used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose 3. Prior treatment with the following therapies: anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 drugs or another drug that stimulates or synergistically inhibits T cell receptors (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137). 4. Previous palliative radiotherapy for biliary tract tumors, except for postoperative adjuvant radiotherapy. 5. Received systemic systemic therapy with anti-tumor indications of proprietary Chinese medicines or immunomodulatory drugs (including thymus peptide, interferon, interleukin, except for topical use for the control of pleural effusion) within 2 weeks before the first dose 6. Active autoimmune disease requiring systemic therapy (e.g., use of disease-modifying drugs, glucocorticoids, or immunosuppressants) within 2 years prior to the first dose. Replacement therapies (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic glucocorticoids for adrenal or pituitary insufficiency) are not considered systemic therapy. Known history of primary immunodeficiency. Patients with only positive autoimmune antibodies should be confirmed for the presence of autoimmune disease at the discretion of the investigator 7. Is receiving systemic glucocorticoids (excluding nasal, inhaled, or other routes of topical glucocorticoids) or any other form of immunosuppressive therapy within 4 weeks prior to the first dose of the study Note: Physiologic doses of glucocorticoids (<=10 mg/day of prednisone or equivalent) are allowed 8. Presence of clinically uncontrollable pleural effusion/ascites effusion (patients who do not need to drain the effusion or stop draining for 3 days without significant increase in effusion can be enrolled) 9. Known allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 10. Those who are known to be allergic to the active ingredient or excipient of the drug ivoximab in this study 11. Have not recovered adequately from toxicity and/or complications induced by any intervention prior to initiation of treatment (i.e., <=Grade 1 or at baseline, excluding fatigue or alopecia) 12. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e., HIV 1/2 antibody positive) 13. Untreated active hepatitis B (defined as HBsAg positive and HBV-DNA copy number detected at the same time greater than the upper limit of normal in the laboratory department of the study center) Note: Subjects with hepatitis B who meet the following criteria may also be enrolled: HBV viral load < 2.5×10^3 copies/ml (500 IU/ml) before the first dose, and subjects should receive anti-HBV therapy throughout the study treatment period Subjects with anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), and HBV viral load (-) do not require prophylactic anti-HBV therapy, but close monitoring for viral reactivation is required 14. Subjects with active HCV infection (HCV antibody positive and HCV-RNA levels above the lower limit of detection) 15. Vaccination with live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose 16. Pregnant or lactating women 17. Presence of any severe or uncontrollable systemic disease, such as: Resting ECG shows significant abnormalities in rhythm, conduction, or morphology that are severe and difficult to control, such as complete left bundle branch block, heart block above the second degree, ventricular arrhythmias, or atrial fibrillation; Unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association (NYHA) classification > = 2 grade of chronic heart failure; Any arterial thrombosis, embolism, or ischemia within 6 months prior to the selection of treatment, such as myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack, etc.; Significant surgical procedure (craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) or non-healing wound, ulcer, or fracture within 4 weeks prior to the first dose. Tissue biopsy or other minor surgical procedure within 7 days prior to the first dose, with the exception of venipuncture catheterization for the purpose of intravenous infusion suboptimal blood pressure control (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg); Active tuberculosis; Presence of an active or uncontrolled infection requiring systemic therapy; Presence of clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction; Liver disease such as cirrhosis, decompensated liver disease, acute or chronic active hepatitis; poorly controlled diabetes mellitus (fasting blood glucose (FBG) > 10 mmol/L); Those whose urine routine showed urine protein >=++, and confirmed that the 24-hour urine protein quantification > 1.0 g; Patients with psychiatric disorders who are unable to cooperate with treatment; 18. Medical history or evidence of disease, abnormal treatment or laboratory test values that may interfere with the results of the trial, prevent the subject from participating in the study throughout the study, or other conditions that the investigator considers unsuitable for enrollment, and other potential risks that the investigator considers not suitable for participation in this study

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-15 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-27 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

37

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗+吉西他滨、顺铂全身化疗+SBRT

干预措施代码：

Intervention：

Adebelimumab + gemcitabine, cisplatin systemic chemotherapy + SBRT

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan Province 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1 年无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1-year Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Main pathological remission, MPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologic complete response, PCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse free survival, RFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0 切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-27 08:31:14