ChiCTR2400094682 版本V1.0 版本创建时间2024/12/26 09:00:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400094682 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-26 09:00:33 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PP2A抑制剂（去甲斑蝥素）用于实体瘤PD-1抑制剂治疗增敏的探索性研究

Public title：

Exploratory Study on the Sensitization Effect of PP2A Inhibitor (Norcantharidin) Combined with PD-1 Inhibitor in the Treatment of Solid Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PP2A抑制剂（去甲斑蝥素）用于实体瘤PD-1抑制剂治疗增敏的探索性研究

Scientific title：

Exploratory Study on the Sensitization Effect of PP2A Inhibitor (Norcantharidin) Combined with PD-1 Inhibitor in the Treatment of Solid Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张剑军 

研究负责人：

张剑军 

Applicant：

Jianjun Zhang 

Study leader：

Jianjun Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18930172901

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 52039999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

robustzhang168@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

robustzhang168@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市仙霞路111号

研究负责人通讯地址：

上海市仙霞路111号

Applicant address：

111 Xianxia Road, Shanghai

Study leader's address：

111 Xianxia Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市同仁医院

Applicant's institution：

Shanghai Tongren Hospital

研究负责人所在单位：

上海市同仁医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Tongren Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

同仁伦审2024-031-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市同仁医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Tongren Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

王春燕

Contact Name of the ethic committee：

Wang ChunYan

伦理委员会联系地址：

上海市仙霞路111号

Contact Address of the ethic committee：

111 Xianxia Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 18217012776

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

wongchy@hotmail.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市同仁医院

Primary sponsor：

Shanghai Tongren Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市仙霞路111号

Primary sponsor's address：

111 Xianxia Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市同仁医院

具体地址：

上海市仙霞路111号

Institution
hospital：

Shanghai Tongren Hospital

Address：

111 Xianxia Road, Shanghai

经费或物资来源：

2023年度长宁区卫生健康委员会特色专科

Source(s) of funding：

2023 special specialty of Changning District Health Commission

Target disease：

Malignant solid tumors; Colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

1.探索 PP2A 抑制剂(去甲斑蝥素）对PD-1 抑制剂治疗后缓慢进展的恶性实体肿瘤的逆转耐药作用，以及 PP2A 抑制剂（去甲斑蝥素）对 PD-1抑制剂治疗微卫星稳定性转移性结直肠癌的增敏作用。 2.评价 PP2A 抑制剂（去甲斑蝥素）治疗 PD-1抑制剂治疗后缓慢进展的恶性实体肿瘤的安全性，以及PP2A 抑制剂（去甲斑蝥素）联合 PD-1抑制剂治疗微卫星稳定性转移性结直肠癌的安全性；评价PD-L1 表达、MSS 状态、TMB 等生物标志物与疗效和安全性的相关性。  

Objectives of Study：

1. To explore the role of PP2A inhibitors (norcantharidin) in reversing resistance in malignant solid tumors with slow progression following PD-1 inhibitor therapy, as well as the sensitizing effects of PP2A inhibitors (norcantharidin) on PD-1 inhibitor treatment in microsatellite-stable metastatic colorectal cancer. 2. To evaluate the safety of PP2A inhibitors (norcantharidin) in treating malignant solid tumors with slow progression following PD-1 inhibitor therapy, and the safety of combining PP2A inhibitors (norcantharidin) with PD-1 inhibitors in treating microsatellite-stable metastatic colorectal cancer. Additionally, to assess the correlation of biomarkers such as PD-L1 expression, microsatellite stability (MSS) status, and tumor mutational burden (TMB) with efficacy and safety outcomes.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.队列1主要入组标准包括： (1)年龄≥18岁（骨与软组织肉瘤受试者≥12岁），男女不限； (2)病理证实的晚期/转移性恶性实体肿瘤； (3)至少有一个可评价病灶； (4)在包含PD-1抑制剂的方案治疗后影像学检查提示肿瘤增大但未达到RECIST 1.1中PD标准，即肿瘤最长直径总和增大但未达到20%； (5)ECOG体力状况评分0-2； (6)预计生存期至少3个月； (7)足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常； (8)自愿参加本研究。 2.队列2根据庄正平教授前期结肠癌临床前研究数据，拟入组结直肠癌患者，主要入组标准包括： (1)年龄≥18岁，男女不限； (2)病理证实的局部晚期/转移性结直肠癌，免疫组化或基因检测证实微卫星稳定； (3)根据RECIST标准1.1至少有一个可评价病灶； (4)既往至少接受过针对局部晚期/转移性疾病的一线治疗方案后进展或者不耐受； (5)既往未接受PD-1、PDL-1及CTLA-4抑制剂等免疫治疗； (6)ECOG体力状况评分0-2； (7)预计生存期至少3个月； (8)足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常； (9)自愿参加本研究。

Inclusion criteria

1.The main inclusion criteria for cohort 1 were: (1) Age >=18 years old (>=12 years old for bone and soft tissue sarcoma subjects), regardless of gender; (2) Pathologically proven advanced/metastatic malignant solid tumors; (3) There is at least one evaluable lesion; (4) Imaging examination after treatment with PD-1 inhibitor indicated tumor enlargement but did not meet the PD standard in RECIST 1.1, that is, the sum of the longest tumor diameter increased but did not reach 20%; (5)ECOG physical status score 0-2; (6) Expected survival of at least 3 months; (7) Adequate organ and bone marrow function, no serious hematopoietic function and heart, lung, liver, kidney function abnormalities; (8) Volunteer to participate in this study. 2.Based on the preclinical colorectal cancer research data by Professor Zhuang Zhengping, Cohort 2 aims to enroll colorectal cancer patients. The primary inclusion criteria are as follows: (1) Age >=18 years old, regardless of gender; (2) Locally advanced/metastatic colorectal cancer confirmed by pathology, microsatellite stability confirmed by immunohistochemistry or genetic testing; (3) At least one evaluable lesion according to RECIST standard 1.1; (4) Progression or intolerance following at least previous first-line treatment for locally advanced/metastatic disease; (5) had not received PD-1, PDL-1, CTLA-4 inhibitors and other immunotherapy; (6)ECOG physical status score 0-2; (7) Expected survival of at least 3 months; (8) Adequate organ and bone marrow function, no serious hematopoietic function and heart, lung, liver, kidney function abnormalities; (9) Volunteer to participate in this study.

排除标准：

（1）过去8周内接受过放射治疗、TACE、肿瘤消融治疗等可能具有潜在免疫增敏作用的治疗； （2）未控制的中枢神经系统转移； （3）妊娠期或哺乳期女性； （4）不愿采取适当避孕措施的男性或女性。

Exclusion criteria：

(1)Received treatments potentially having immunosensitizing effects, such as radiotherapy, TACE, or tumor ablation therapy, within the past 8 weeks; (2) Uncontrolled central nervous system metastasis; (3) Pregnant or breastfeeding women; (4) Men or women unwilling to use appropriate contraceptive measures.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-25 00:00:00至 To 2026-07-02 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-30 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

含 PD-1 抑制剂方案治疗后缓慢进展的晚期实体瘤组

样本量：

23

Group：

Advanced solid tumor group with slow progression after treatment with PD-1 inhibitor regimen

Sample size：

干预措施：

去甲斑蝥素治疗

干预措施代码：

Intervention：

Norcantharidin treatment

Intervention code：

组别：

初始接受 PD-1 抑制剂方 案治疗的局部晚期/转移性微卫星稳定的结直肠癌对照组

样本量：

11

Group：

Controls with locally advanced/metastatic microsatellite-stable colorectal cancer who initially received PD-1 inhibitor regimen

Sample size：

干预措施：

PD-1 抑制剂治疗

干预措施代码：

Intervention：

Treatment with PD-1 inhibitors

Intervention code：

组别：

初始接受 PD-1 抑制剂方 案治疗的局部晚期/转移性微卫星稳定的结直肠癌患者组

样本量：

12

Group：

Locally advanced/metastatic microsatellite-stable colorectal cancer initially treated with a PD-1 inhibitor regimen group

Sample size：

干预措施：

去甲斑蝥素治疗

干预措施代码：

Intervention：

Norcantharidin treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市同仁医院 

单位级别：

三乙 

Institution
hospital：

Shanghai Tongren Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

3个月无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

3-month progression-Free Survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组后每6-8周

测量方法：

影像学检查、血液检查

Measure time point of outcome：

Every 6-8 weeks after enrollment

Measure method：

Imageological examinationblood examination

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后每6-8周

测量方法：

影像学检查、血液检查

Measure time point of outcome：

Every 6-8 weeks after enrollment

Measure method：

Imageological examinationblood examination

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后每6-8周

测量方法：

影像学检查、血液检查

Measure time point of outcome：

Every 6-8 weeks after enrollment

Measure method：

Imageological examinationblood examination

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission,DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组后每6-8周

测量方法：

影像学检查、血液检查

Measure time point of outcome：

Every 6-8 weeks after enrollment

Measure method：

Imageological examinationblood examination

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从入组开始至因任何原因引起死亡的时间（失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日）

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

Time from enrollment to death from any cause

Measure method：

Follow-up

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events, AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

发生不良事件时

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

When an adverse event occurs

Measure method：

Follow-up

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious adverse events, SAE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

发生严重不良事件时

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

When a serious adverse event occurs

Measure method：

Follow-up

指标中文名：

肿瘤组织PD-L1表达

指标类型：

次要指标

Outcome：

Expression of PD-L1 in tumor tissue

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前

测量方法：

肿瘤组织免疫组化

Measure time point of outcome：

pretherapy

Measure method：

Tumor tissue immunohistochemistry

指标中文名：

微卫星稳定状态

指标类型：

次要指标

Outcome：

Microsatellite stable state, MSS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前

测量方法：

肿瘤组织免疫组化或PCR或基因检测

Measure time point of outcome：

pretherapy

Measure method：

Tumor tissue immunohistochemistry or PCR or genetic testing

指标中文名：

肿瘤突变负荷

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor mutation burden, TMB

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前

测量方法：

基因检测

Measure time point of outcome：

pretherapy

Measure method：

Gene detection

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液样本

组织：

Sample Name：

Blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理将由病例记录表和本地数据库组成

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management will consist of case sheets and a local database

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-26 09:00:33