ChiCTR2400094560 版本V1.0 版本创建时间2024/12/24 17:26:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400094560 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-24 17:26:11 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

MTHFR基因多态性及DNA甲基化在SSRI耐药的抑郁症中的作用

Public title：

The role of MTHFR gene polymorphism and DNA methylation in SSRI-resistant depression

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

MTHFR基因多态性及DNA甲基化在SSRI耐药的抑郁症中的作用

Scientific title：

The role of MTHFR gene polymorphism and DNA methylation in SSRI-resistant depression.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吕楠 

研究负责人：

吕楠 

Applicant：

Nan Lyu 

Study leader：

Nan Lyu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 1179 6426

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 188 1179 6426

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lvnangirl@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lvnangirl@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区德外大街安康胡同5号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区德外大街安康胡同5号

Applicant address：

5 Ankang Hutong, Dewai Street, Xicheng District, Beijing, China

Study leader's address：

5 Ankang Hutong, Dewai Street, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京安定医院

Applicant's institution：

Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京安定医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2022)科研第(24)号-202256FS-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-03-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

贾京津

Contact Name of the ethic committee：

Jingjin Jia

伦理委员会联系地址：

北京市西城区德外大街安康胡同5号北京安定医院

Contact Address of the ethic committee：

5 Ankang Hutong Road,Xicheng District,Beijing anding hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5834 0320

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

lvnangirl@163.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京安定医院

Primary sponsor：

Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京海淀区德外大街安康胡同5号

Primary sponsor's address：

5 Ankang Hutong, Dewai Street, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京安定医院

具体地址：

北京市西城区德外大街安康胡同5号北京安定医院

Institution
hospital：

Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

Address：

5 Ankang Hutong, Dewai Street, Xicheng District, Beijing, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金委

Source(s) of funding：

The National Natural Science Foundation of China (NSFC)

Target disease：

Major depressive disorder

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

抑郁症目前仍以药物治疗为主，约三分之一的抑郁症患者对抗抑郁药反应不佳，其耐药机制并不清楚。已知添加5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）可明显改善SSRI耐药的抑郁症患者的临床症状，提示SSRI耐药与叶酸代谢异常有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢中的一个重要酶，参与5-MTHF的生成及DNA甲基化。MTHFR的多态性可改变MTHFR的酶活性并直接影响5-MTHF的形成。而MTHFR基因多态性是否与抗抑郁药疗效有关尚无直接证据。本课题首先在SSRI治疗有效和耐药的两组抑郁症人群中调查MTHFR基因多态性分布，基于MTHFR基因型探索全基因组和候选基因甲基化的改变与SSRI耐药的关系，最后对携带MTHFR风险等位基因的SSRI耐药患 者给予5-MTHF治疗，结合疗效评估，验证DNA甲基化异常参与了SSRI耐药的产生。本课题有助于寻找SSRI耐药的新机制，为精准个体化治疗提供依据  

Objectives of Study：

Major depressive disorder is still treated mainly by medicines now. About one-third of patients do not respond to antidepressants and the mechanism of treatment resistance is not clear. There is evidence that 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) as an adjunctive therapy for SSRI-resistant depression can improve response rate and clinical efficacy, suggesting that the abnormal metabolism of folate may be related to SSRI resistance. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) that is encoded by MTHFR is an important enzyme involved in the metabolism of folate cycle and is related to DNA synthesis and methylation. 5-MTHF is the product of folate catalyzed by MTHFR, and it is also the most active folate. Studies have found that the MTHFR polymorphism directly affects the formation of 5-MTHF. However, there is no direct evidence whether MTHFR gene polymorphism is related to the antidepressant response. This research will first investigate the distribution of MTHFR gene polymorphism in two groups of patients, those who are responsive to SSRI and those who are resistant to SSRI, and further explore the relationship between DNA methylation and SSRI-resistant depression according to genotypes of MTHFR polymorphic loci. Finally, SSRI-resistant patients with MTHFR mutations will receive treatment of 5-MTHF, combined with the evaluation of clinical efficacy and symptom, to prove that abnormal DNA methylation is involved in the SSRI-resistant depression. This study contributes to find the SSRI-resistant mechanism of MTHFR-related depression patients and provides a basis for precise and individualized treatment for patients with major depressive disorder.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

样本入组标准 ① 已签署知情同意，已完成各项测评； ② 经过 DSM-IV-TR 轴 I 障碍定式临床检查病人版(SCID-I/P)评估，符合DSM-IV 中抑郁症的诊断标准； ③ HAMD-17 评分≥17 分 ④ 年龄为 18-60 岁，男女不限； ⑤ 有接受 SSRI 药物治疗史。 SSRI 耐药筛选标准： 足量足疗程使用SSRI药物治疗无效。具体包括： ①药物剂量≥氟西汀40mg/d或其等价剂量（舍曲林≥100mg/d，帕罗西汀 ≥30mg/d，艾司西酞普兰≥15mg/d，西酞普兰≥ 40mg/d）； ②每种药物使用时间不少于 6 周（≥6 周）； ③终末疗效不佳评定标准：HAMD-17 总分较基线减分率＜25%。 SSRI 治疗有效筛选标准： 服用 SSRI 药物治疗至少 6 周，治疗后 HAMD-17 总分≤7 分，被视为 SSRI治疗有效。

Inclusion criteria

Sample Inclusion Criteria: 1. The informed consent has been signed, and all assessments have been completed. 2. Assessed using the Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Patient Edition (SCID-I/P), meeting the DSM-IV diagnostic criteria for depression. 3. HAMD-17 score >= 17. 4. Age between 18-60 years, no gender restriction. 5. History of SSRI medication treatment. SSRI Resistance Screening Criteria: Ineffectiveness of SSRI treatment at adequate dosage and duration. Specifically: 1. Medication dosage >= fluoxetine 40mg/day or its equivalent (sertraline >= 100mg/day, paroxetine >= 30mg/day, escitalopram >= 15mg/day, citalopram >= 40mg/day). 2. Each medication used for no less than 6 weeks (>=6 weeks). 3. Criteria for poor final treatment response: HAMD-17 total score reduction rate from baseline < 25%. SSRI Treatment Efficacy Screening Criteria: Taking SSRI medication for at least 6 weeks, with a HAMD-17 total score <= 7 after treatment, is considered effective SSRI treatment.

排除标准：

① 合并其他精神疾病； ② 既往有过脑外伤、癫痫或其他已知的中枢神经系统器质性疾病者； ③ 既往存在或现患严重或不稳定的躯体疾病者； ④ 物质依赖或滥用、精神活性物质所致精神障碍者； ⑤ 妊娠或哺乳期的妇女；

Exclusion criteria：

1. Comorbidity with other mental disorders. 2. History of traumatic brain injury, epilepsy, or other known organic diseases of the central nervous system. 3. Presence of, or history of, severe or unstable physical diseases. 4. Substance dependence or abuse, or mental disorders induced by psychoactive substances. 5. Pregnant or breastfeeding women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-07-17 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

SSRI治疗有效组

样本量：

300

Group：

SSRI treatment effective group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

NA

Intervention code：

组别：

SSRI治疗耐药组

样本量：

300

Group：

SSRI treatment effective group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

NA

Intervention code：

组别：

5甲基四氢叶酸干预组

样本量：

20

Group：

5-Methyltetrahydrofolate Intervention Group

Sample size：

干预措施：

对携带MTHFR风险等位基因的个体补充5-甲基四氢叶酸，干预6周，评估抑郁改善程度并采集生物样本，并评估DNA甲基化水平

干预措施代码：

Intervention：

Supplement 5-methyltetrahydrofolate to individuals carrying the MTHFR risk allele, conduct a 6-week intervention, assess the degree of depression improvement, collect biological samples, and evaluate DNA methylation levels.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Beijing 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京安定医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Beijing Anding Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

外周血全基因甲基化水平改变

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes in Peripheral Blood DNA Methylation Levels

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

HAMD-17减分率

Measure time point of outcome：

Measure method：

HAMD-17 score reduction rate

指标中文名：

外周血MTHFR基因多态性

指标类型：

次要指标

Outcome：

MTHFR gene polymorphism

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

目标基因甲基化水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Target gene methylation level

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗抑郁药物副反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse reactions to antidepressants

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QIDS-SR减分值

指标类型：

次要指标

Outcome：

Difference in QIDS-SR score reduction between the two groups

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2025年6月后可以通过电子邮件联系研究者获取原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After June 2025, researchers can be contacted via email to obtain raw data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-24 17:26:11