ChiCTR2400094086 版本V1.0 版本创建时间2024/12/17 09:27:28 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400094086 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-17 09:27:02 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

奥雷巴替尼联合APG-1252治疗复发难治费城染色体阳性或T系急性淋巴细胞白血病及T系淋巴母细胞性淋巴瘤的临床研究

Public title：

A clinical study of olverembatinib in combination with APG-1252 for the treatment of relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia or T-cell acute lymphoblastic lymphoma

注册题目简写：

奥雷巴替尼联合APG-1252治疗复发难治Ph+/T-ALL/LL的临床研究

English Acronym：

A clinical study of olverembatinib combined with APG-1252 for the treatment of relapsed/refractory Ph+/T-ALL/LL

研究课题的正式科学名称：

奥雷巴替尼联合APG-1252治疗复发难治费城染色体阳性或T系急性淋巴细胞白血病及T系淋巴母细胞性淋巴瘤的临床研究

Scientific title：

A clinical study of olverembatinib in combination with APG-1252 for the treatment of relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia or T-cell acute lymphoblastic lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张媛 

研究负责人：

沈树红 

Applicant：

Yuan Zhang 

Study leader：

Shuhong Shen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 177 6511 5167

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 3083 0638

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangyuan@scmc.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

shenshuhong@scmc.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海浦东东方路1678号血液肿瘤科

研究负责人通讯地址：

上海浦东东方路1678号血液肿瘤科

Applicant address：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai City

Study leader's address：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科

Applicant's institution：

Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科

Affiliation of the Leader：

Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SCMCIRB-K2024149-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of Shanghai Children’ s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University SchooI of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨臻禹

Contact Name of the ethic committee：

Zhenyu Yang

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区东方路1678号

Contact Address of the ethic committee：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 3862 6161

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科

Primary sponsor：

Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区东方路1678号

Primary sponsor's address：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科

具体地址：

上海市浦东新区东方路1678号

Institution
hospital：

Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Address：

No. 1678 Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai City

经费或物资来源：

无资助

Source(s) of funding：

NA

Target disease：

relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia or T-cell acute lymphoblastic lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 探索APG-1252联合奥雷巴替尼治疗难治/复发儿童Ph+ALL 、T-ALL/LL的安全性和确定联合奥雷巴替尼时APG-1252剂量限制性毒性(Dose-limiting Toxicities, DLT)。 次要目的： APG-1252、奥雷巴替尼联合治疗7天对难治/复发儿童T-ALL/LL外周血白血病细胞绝对计数下降幅度；诱导缓解治疗结束后Ph+ALL、T-ALL/LL的完全缓解率（包括CR和CRi）  

Objectives of Study：

Main objective: To explore the safety of APG-1252 in combination with olverembatinib for the treatment of refractory/relapsed pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) and T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (T-ALL/LL), and to determine the dose-limiting toxicities (DLT) of APG-1252 when used in combination with olverembatinib. Secondary objectives: The decrease in the absolute count of peripheral blood leukemia cells in refractory/relapsed pediatric T-ALL/LL after 7 days of combined treatment with APG-1252 and olverembatinib. The complete remission rate (including CR and CRi) of Ph+ALL and T-ALL/LL after the end of induction therapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合以下每一项纳入标准的患者才能参与本研究： 1. 年龄：第一阶段≥10岁，第二阶段≥3岁； 2. 根据细胞学/病理学以及免疫学表型诊断以下疾病之一： a. 为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 b. T系急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞性淋巴瘤； 3. 以下两种情形之一： a. 骨髓复发(MRD≥20%)； b. 诱导缓解治疗结束后的MRD≥5%（诱导缓解治疗第33天后）。 4. 病人或/ 家属自愿参与本试验并签署知情同意书。 5. 体能状态：年龄≤16岁患者Lansky评分≥50分，年龄＞16岁患者Karnofsky评分≥50%； 6. 主要器官功能符合以下标准： 肝功能符合：天冬门氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤ 2.5×正常值上限(ULN)，血清总胆红素≤ 1.5× ULN(Gilbert综合征患者除外)； 肾功能符合：不同年龄的患者血清肌酐正常，或24小时肌酐清除率≥60mL/min/1.73m^2； 心功能符合：左室射血分数(EF)≥50%

Inclusion criteria

Patients who meet each of the following inclusion criteria are eligible to participate in this study: 1. Age: Phase 1 >=10 years old, Phase 2 >=3 years old; 2. Diagnosed with one of the following diseases based on cytology/pathology and immunophenotyping; a. Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia; b. T-cell acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma; 3. One of the following two conditions: a. Bone marrow relapse (MRD>=20%); b. MRD>=5% after the end of induction therapy (day 33 of induction therapy); 4.Patients or their family members voluntarily participate in this trial and sign an informed consent form; 5. Performance status: Patients <=16 years old with Lansky score >=50, patients >16 years old with Karnofsky score >=50%; 6. Major organ functions meet the following criteria: Liver function: Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5× upper limit of normal (ULN), total serum bilirubin <= 1.5× ULN (except for patients with Gilbert's syndrome); Renal function: Normal serum creatinine for patients of different ages, or 24-hour creatinine clearance >=60 mL/min/1.73m^2; Cardiac function: Left ventricular ejection fraction (EF) >=50%.

排除标准：

符合下列任一项排除标准的患者不 适合参加本次研究： 1. 唐氏综合症患儿，或伴有脏器功能损害的先天性或遗传性疾病。 2. 中枢神经系统受累：脑脊液CNS3或影像学可见实质性病灶无法排除肿瘤浸润； 3. 孤立性睾丸复发： B超诊断睾丸浸润，伴或不伴睾丸肿大或质地变硬； 4. 先天性免疫缺陷病或代谢性疾病； 5. 心功能不全 (心脏收缩分数<25%, 左室射血分数 [LVEF] <40%), 或≥ 2级以上长QT间期； 6. 肾功能异常（GFR<60 ml/min）； 7. 活动性结核病，乙肝病毒携带者，水痘、腮腺炎、流感、巨细胞病毒、活动性EB病毒等传染病； 8. 既往有出血坏死性胰腺炎或胰腺炎并发胰腺假性囊肿； 9. 研究者认为患儿存在无法进行本方案化疗的患者。 10. 因之前治疗导致的非血液学不良事件(脱发除外)尚未恢复的患者(根据NCI CTCAE 5.0分级仍≥2级)。 11. 既往奥雷巴替尼、达沙替尼超过≥5天或类似化学成分药物治疗但没有明显疗效的T-ALL/LL患者；或对研究药物不耐受的患者。 12. 在首次接受研究药物前3 天内，因合并其他疾病使用与研究药物具有药物相互作用的治疗药物(如强效CYP2C9诱导剂或抑制剂、中强效CYP3A4诱导剂或抑制剂)。 13. 危及生命的严重脏器功能不全包括但不限于：心脑血管疾病，有症状的心力衰竭，严重的呼吸系统疾病，重要的肾脏、神经、内分泌、代谢、免疫、肝脏、消化道疾病，可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境等。 14. 3个月内出现过严重的心律失常(包括但不限于左束支阻滞，频发室性早搏，室性心动过速，室上性心动过速，II度II型房室传导阻滞，III度传导阻滞，需要药物控制的房颤等) ，或研究者评估为不适合该研究的其他心脏事件。 15. 先天性免疫缺陷综合征 16. 需要全身抗真菌/细菌/病毒治疗的活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性；丙肝抗体阳性或丙肝RNA大于正常值上限；HBsAg阳性且HBV-DNA大于本中心参考值范围；处于COVID-19感染体温正常后1周内，或伴有肺炎未吸收，或其它重症表现恢复后1周内。 17. 受试者有严重影响药物口服和吸收的疾病，或活动性消化道溃疡。 18. 既往器官移植史（不包括造血干细胞移植）。 19. 造血干细胞移植后仍有2级以上GVHD。 20. 与肿瘤无关的出血性疾病：如先天性出血性疾病(如血管性血友病von Willebrand病)、1年内确诊的后天获得性出血性疾病(如获得性抗凝血因子VIII抑制物)等。 21. 首次给研究药物前7天内曾进行过手术，研究者判断无法接受本研究的患者。 22. 受试者已知对研究中的药物成分、辅料或其类似物过敏。 23. 研究者判断，受试者的任何症状或疾病可能影响受试者安全或干扰研究药物的有效性及安全性评估，或不适合参与本研究的任何其他情形或状况

Exclusion criteria：

Patients who meet any of the following exclusion criteria are not suitable for participation in this study 1.Children with Down syndrome, or congenital or hereditary diseases associated with organ dysfunction; 2.Central nervous system involvement: CNS3 status in cerebrospinal fluid or visible parenchymal lesions on imaging that cannot rule out tumor infiltration; 3.Isolated testicular relapse: Ultrasound diagnosis of testicular infiltration, with or without testicular enlargement or hardening; 4.Congenital immunodeficiency or metabolic diseases; 5.Heart failure (ejection fraction <25%, left ventricular ejection fraction [LVEF] <40%), or a QT interval of grade 2 or higher; 6.Abnormal renal function (GFR <60 mL/min); 7.Active tuberculosis, hepatitis B carriers, infectious diseases such as chickenpox, mumps, influenza, cytomegalovirus, active Epstein-Barr virus, etc; 8.Previous history of hemorrhagic necrotizing pancreatitis or pancreatitis with pseudocyst formation; 9.Patients whom the investigator deems unable to undergo chemotherapy as per this protocol; 10.Patients who have not recovered from non-hematological adverse events (except for alopecia) caused by previous treatments (still grade >=2 according to NCI CTCAE 5.0 grading); 11.Patients with T-ALL/LL who have been treated with olverembatinib, dasatinib, or similar chemical drugs for more than >=5 days without significant efficacy 2: or patients intolerant to the study drugs; 12. Within 3 days prior to the first administration of the study drug, patients who have used drugs with potential drug-drug interactions due to concurrent diseases (such as potent CYP2C9 inducers or inhibitors, moderate to potent CYP3A4 inducers or inhibitors); 13.Life-threatening severe organ dysfunction, including but not limited to: cardiovascular and cerebrovascular diseases, symptomatic heart failure, severe respiratory diseases, significant renal, neurological, endocrine, metabolic, immune, liver, gastrointestinal diseases, or mental/social conditions that may affect study compliance; 14.Severe arrhythmias within the past 3 months (including but not limited to left bundle branch block, frequent ventricular premature beats, ventricular tachycardia, supraventricular tachycardia, second-degree type II atrioventricular block, third-degree block, atrial fibrillation requiring drug control, etc.), or other cardiac events deemed unsuitable for the study by the investigator; 15.Congenital immunodeficiency syndrome; 16.Active infection requiring systemic antifungal/bacterial/viral therapy, including but not limited to HIV antibody positivity; Positive hepatitis C antibody or hepatitis C RNA greater than the upper limit of normal; HBsAg positive and HBV-DNA greater than the reference value range of the center; Within 1 week after COVID-19 infection has normal body temperature, or has pneumonia that has not been absorbed, or within 1 week after recovery from other severe manifestations; 17. Diseases that significantly affect drug oral intake and absorption, or active gastrointestinal ulcers; 18.History of organ transplantation (excluding hematopoietic stem cell transplantation); 19.Grade 2 or higher GVHD persisting after hematopoietic stem cell transplantation; 20.Non-tumor-related bleeding disorders: such as congenital bleeding disorders (e.g., von Willebrand disease)acquired bleeding disorders diagnosed within 1 year (e.g., acquired inhibitors of coagulation factor VIII, etc.); 21.Patients who have undergone surgery within 7 days prior to the first administration of the study drug, and whom the investigator deems unable to accept this study; 22.Known allergies to the components, excipients, or similar substances of the drugs used in the study; 23.Any symptoms or diseases that the investigator judges may affect the safety of the subject or interfere with the assessment of the efficacy and safety of the study drug, or any other conditions or states that are not suitable for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-01-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量组1a

样本量：

3

Group：

Dose Group 1a

Sample size：

干预措施：

APG-1252, 100mg/m^2,口服,D1、4、11、18、25

干预措施代码：

Intervention：

APG-1252, 100mg/m^2 ,oral,D1,4,11,18,25

Intervention code：

组别：

剂量组2a

样本量：

3

Group：

Dose Group 2a

Sample size：

干预措施：

APG-1252, 75mg/m^2,口服,D1、4、8、12、15、19、22

干预措施代码：

Intervention：

APG-1252, 75mg/m^2 ,oral, D1,4,8,12,15,19,22

Intervention code：

组别：

剂量组1b

样本量：

3

Group：

Dose Group 1b

Sample size：

干预措施：

APG-1252, 75mg/m^2,口服,D1、4、11、18、25

干预措施代码：

Intervention：

APG-1252, 75mg/m^2, oral, D1,4,11,18,25

Intervention code：

组别：

剂量组1c

样本量：

3

Group：

Dose Group 1c

Sample size：

干预措施：

APG-1252, 50 mg/m^2 D1、4、11、18、25

干预措施代码：

Intervention：

APG-1252, 50mg/m^2, oral, D1,4,11,18,25

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

外周血白血病细胞绝对计数下降幅度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peripheral Blast Reduction Rate, PBRR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓幼稚细胞

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bone marrow blast

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓微小病灶残留

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bone marroe MRD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Liver Function

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Kidney Function

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Electrocardiogram

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓液

组织：

Sample Name：

bone marrow aspirate

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

由项目负责人或其他被授权的研究者将信息填写入CRF表中，只有具备医疗资格的研究者才能填写原始临床评估/安全性数据。原始数据被录入后，项目负责人或其他被授权的研究人员在CRF表上所作的任何修改都将记录。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The project leader or other authorized investigators shall fill in the information into the CRF (Case Report Form), and only investigators with medical qualifications are allowed to complete the original clinical evaluations/safety data. Any changes made by the project leader or other authorized researchers to the CRF after the initial data entry will be documented.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-17 09:27:02