ChiCTR2400093761 版本V1.0 版本创建时间2024/12/11 16:06:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400093761 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-11 16:05:55 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-11 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案治疗FLT3突变的初诊急性髓系白血病

Public title：

The regimen of Gilteritinib combined with Venetoclax and Azacitidine for the treatment of FLT3 mutation in newly diagnosed acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案治疗FLT3突变的初诊急性髓系白血病

Scientific title：

The regimen of Gilteritinib combined with Venetoclax and Azacitidine for the treatment of FLT3 mutation in newly diagnosed acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵晓丽 

研究负责人：

朱雨 

Applicant：

Zhao Xiaoli 

Study leader：

Zhu Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 7516 6927

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 5143 5363

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

qiyue3706@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhuyu@jsph.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

Applicant address：

NO.300 Guangzhou road,Nanjing City, Jiangsu Province

Study leader's address：

NO.300 Guangzhou road,Nanjing City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200029

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200029

申请人所在单位：

江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-SR-284

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

Name of the ethic committee：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-05-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

王嘉楠

Contact Name of the ethic committee：

Wang Jianan

伦理委员会联系地址：

南京市广州路300号7号楼3楼

Contact Address of the ethic committee：

3rd Floor, Building 7, No. 300 Guangzhou Road, Nanjing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 25 6830 6360

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

jsphkj@163.com

研究实施负责（组长）单位：

江苏省人民医院，南京医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

Jiangsu Province Hospital, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市广州路300号

Primary sponsor's address：

No. 300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省人民医院，南京医科大学第一附属医院

具体地址：

江苏省南京市广州路300号

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Address：

No. 300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 1)评估诱导治疗结束时总体应答率（ORR） 2)评估诱导治疗结束时完全缓解率（CR） 次要研究目的 1)记录并分析诱导治疗期间的不良反应事件（CTCAE5.0）：包括血液学不良反应及非血液学不良反应； 2)评估2年无进展生存（PFS）率； 3)评估2年总生存（OS）率。  

Objectives of Study：

Primary research objectives: To evaluate the overall response rate (ORR) at the end of induction therapy. To evaluate the complete remission rate (CR) at the end of induction therapy. Secondary research objectives: To record and analyze adverse events (CTCAE 5.0) during induction therapy, including hematological and non-hematological adverse reactions. To evaluate the 2-year progression-free survival (PFS) rate. To evaluate the 2-year overall survival (OS) rate.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其合法授权代表（如果当地法规允许）必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期； 2)基于世界卫生组织（WHO）2022年分类（筛选期),明确诊断AML； 3)骨髓或外周血细胞中检出FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，包括FLT3的内部串联重复（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域的点突变（FLT3-TKD）； 4) 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）≤3； 5)知情同意时年龄≥18岁； 6) 如果为有生育能力的女性，则必须在进入本研究时接受血清妊娠检测且结果为阴性，且必须愿意在入组后、治疗期间和研究药物末次用药后6个月期间使用高效避孕措施。除非永久丧失生育能力（接受过子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），否则从初潮直到开始绝经（最少停经12个月）的女性均被视为有生育能力的女性； 7) 如为男性，则必须接受过绝育手术或者愿意在入组后、治疗期间和研究药物末次用药后6个月期间使用高效避孕措施。

Inclusion criteria

1) Before undergoing any screening or research-specific procedures, the subject or their legally authorized representative (if permitted by local regulations) must voluntarily sign and date an informed consent form approved by an Independent Ethics Committee (IEC) / Institutional Review Board (IRB); 2) Definite diagnosis of AML based on the World Health Organization (WHO) classification of 2022 (during the screening period); 3) Detection of FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) mutations in bone marrow or peripheral blood cells, including FLT3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) and point mutations in the tyrosine kinase domain (FLT3-TKD); 4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) <= 3; 5) Age >= 18 years old at the time of informed consent; 6) If a fertile female, she must have a negative serum pregnancy test result upon entering the study and must be willing to use highly effective contraceptive measures from the time of enrollment, during treatment, and for 6 months after the last dose of the study drug. Unless permanently infertile (having undergone hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy), women from menarche until the start of menopause (at least 12 months of amenorrhea) are considered fertile; 7) If male, he must have undergone sterilization surgery or be willing to use highly effective contraceptive measures from the time of enrollment, during treatment, and for 6 months after the last dose of the study drug.

排除标准：

1)诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），FAB分类M3型或WHO分类的PML-RARA融合基因阳性的APL，以及变异型APL，或BCR-ABL阳性白血病，以及慢性粒细胞白血病急变期； 2)有CNS白血病史，包括脑脊液AML原始细胞呈阳性；有CNS白血病症状的受试者需行腰穿以排除中枢神经系统受累的髓外病变； 3)除中枢神经系统外其他髓外累及； 4)以下为允许的AML既往治疗：a.白细胞去除术；b.使用羟基脲治疗高白细胞血症；c.预防性鞘内化疗；d.生长因子/细胞因子支持疗法； 5)既往曾接受过维奈克拉或者阿扎胞苷治疗； 6)既往接受过其它FLT3抑制剂治疗； 7)随机入组前30天既往接受过任何新药或器械治疗（研究性或经批准的免疫治疗2周内）或仍正在参与其他研究治疗； 8)其它恶性肿瘤病史，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、治愈的原位疾病或治愈的至少2年内无疾病迹象的其他实体瘤除外； 9)无法控制或显著的心血管疾病，包括下列任一情况：a. 心动过缓，心率低于50次/分，使用起搏器的受试者除外；b. QTc间期 > 450ms；c.诊断或疑似患有长QT综合征（包括有长QT综合征家族史）；d. 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速，室颤或尖端扭转型室性心动过速）；e. 有二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞病史（若使用起搏器时无昏厥或具有临床意义的心律失常病史，使用起搏器的受试者有资格入选）；f. 筛选前6个月内具有无法控制的心绞痛或心肌梗死病史；g.有纽约心脏病学会3类或4类的心力衰竭病史；h.有左心室射血分数（LVEF）≤45%或小于正常标准下限的病史；i.完全性左束支传导阻滞； 10)已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 11)已知对方案中任何药物或其他成分过敏者； 12)妊娠妇女和备孕中的妇女不应参与该研究； 13)据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，包括随访访视，且／或无法遵守所有要求的研究程序； 14)研究者认为不适合入选研究的其他方面。

Exclusion criteria：

1) Diagnosed with acute promyelocytic leukemia (APL), FAB classification M3 or PML-RARA fusion gene-positive APL under the WHO classification, as well as variant APL, BCR-ABL positive leukemia, or chronic myelogenous leukemia in blast crisis; 2) A history of CNS leukemia, including cerebrospinal fluid AML blasts positive; subjects with symptoms of CNS leukemia need to undergo lumbar puncture to 3)exclude extramedullary lesions involving the central nervous system; 3) Extramedullary involvement other than the central nervous system; 4) The following are the allowed prior treatments for AML: a. Leukapheresis; b. Use of hydroxyurea for hyperleukocytosis; c. Preventive intrathecal chemotherapy; d. Growth factor/cytokine support therapy; 5) Prior treatment with venetoclax or azacitidine; 6) Prior treatment with other FLT3 inhibitors; 7) Received any new drug or device treatment (investigational or approved immunotherapy within 2 weeks) in the 30 days before randomization or are still participating in other research treatments; 8) A history of other malignant tumors, except for adequately treated non-melanoma skin cancer, cured in situ disease, or other solid tumors cured with no signs of disease for at least 2 years; 9) Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including any of the following: a. Bradycardia with a heart rate below 50 beats per minute, except for subjects using a pacemaker; b. QTc interval > 450ms; c. Diagnosed or suspected long QT syndrome (including a family history of long QT syndrome); d. A history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or torsades de pointes); e. A history of second-degree (Mobitz II) or third-degree heart block (subjects using a pacemaker are eligible if they have no history of syncope or clinically significant arrhythmias while using the pacemaker); f. A history of uncontrolled angina pectoris or myocardial infarction within 6 months before screening; g. A history of heart failure classified as New York Heart Association Class 3 or 4; h. A history of left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 45% or less than the lower limit of normal; i. Complete left bundle branch block; 10) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection; 11) Known allergy to any drug or other component in the protocol; 12) Pregnant women and women planning a pregnancy should not participate in this study; 13) According to the knowledge of the subject and the investigator, the subject may be unable to complete all the required research visits or procedures in the study protocol, including follow-up visits, and/or may be unable to comply with all required research procedures; 14) Other aspects that the investigator deems unsuitable for enrollment in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-07 00:00:00至 To 2025-08-06 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-08-07 00:00:00 至 To 2025-08-06 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

FLT3突变的初诊急性髓系白血病

样本量：

30

Group：

newly diagnosed acute myeloid leukemia with FLT3 mutation

Sample size：

干预措施：

吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案治疗

干预措施代码：

Intervention：

The combination therapy of Gilteritinib, Venetoclax, and Azacitidine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

苏州大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

常州市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Changzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

盐城市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Yancheng First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

南通大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nantong University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

诱导治疗结束时总体应答率

指标类型：

主要指标

Outcome：

the overall response rate (ORR) at the end of induction therapy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

诱导治疗结束时完全缓解率（CR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

the complete remission rate (CR) at the end of induction therapy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

记录并分析诱导治疗期间的不良反应事件（CTCAE5.0）：包括血液学不良反应及非血液学不良反应；

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events (CTCAE 5.0) during induction therapy, including hematological and non-hematological adverse reactions.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年无进展生存（PFS）率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year progression-free survival (PFS) rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存（OS）率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year overall survival (OS) rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开原始数据日期：2027-08-31，方式：ResMan 网站

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Date of release of raw data: August 31, 2027, method: ResMan website

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究者对每位受试者在试验中的所有相关资料均应及时、真实地记录在病例报告表（CRF），并做好确认和签名。每个入选病例必须按照研究方案要求，通过手写录入方式完成病例报告表。研究者应保存所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认（能有效地核对不同的记录资料，如 CRF 和医院原始记录）、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF 等。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The researcher should timely and truthfully record all relevant information of each subject in the clinical record form (CRF) during the trial, confirm and sign the record. Each enrolled case must complete the CRF through handwritten entry according to the requirements of the research protocol. The researcher should keep all research materials, including the confirmation of all participating subjects (effectively check different record materials, such as CRF and original hospital records), all original signed patient informed consent forms, all CRFs, etc.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-11 16:05:55