ChiCTR2400093513 版本V1.0 版本创建时间2024/12/06 09:47:56 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400093513 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-06 09:47:50 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）新增“四剂程序”（2-1-1）和“简易四剂程序”（1-1-1-1）在健康人群中的免疫原性和安全性的随机、盲法、“五剂程序”（1-1-1-1-1）对照的Ⅲ期临床试验

Public title：

A randomized, blinded, "Essen Regimen (1-1-1-1-1)"-controlled, phase III clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of Rabies Vaccine (Vero Cell) for Human Use, Freeze-dried in healthy population using "Zagreb Regimen (2-1-1)" and "Modified Essen Regimen (1-1-1-1)"

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）新增“四剂程序”（2-1-1）和“简易四剂程序”（1-1-1-1）在健康人群中的免疫原性和安全性的随机、盲法、“五剂程序”（1-1-1-1-1）对照的Ⅲ期临床试验

Scientific title：

A randomized, blinded, "Essen Regimen (1-1-1-1-1)"-controlled, phase III clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of Rabies Vaccine (Vero Cell) for Human Use, Freeze-dried in healthy population using "Zagreb Regimen (2-1-1)" and "Modified Essen Regimen (1-1-1-1)"

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

邱翔燕 

研究负责人：

梁祁 

Applicant：

Xiangyan Qiu 

Study leader：

Qi Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 1302 0587

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 25 8375 9911

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xiangyan.qiu@lakeshorebio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jscdclq@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市大兴区永大路38号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区江苏路172号

Applicant address：

No. 38, Yongda Road, Daxing District, Beijing

Study leader's address：

No. 172, Jiangsu Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

辽宁依生生物制药有限公司

Applicant's institution：

Liaoning Yisheng Biopharma Co., LTD

研究负责人所在单位：

江苏省疾病预防控制中心(江苏省预防医学科学院)

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention (Jiangsu Academy of Preventive Medicine)

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

JSJK2024-A010-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committe of Jiangsu Provincial Center for Disease Prevention and Control

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-11-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

何楚

Contact Name of the ethic committee：

Chu He

伦理委员会联系地址：

南京市江苏路172号A楼222室

Contact Address of the ethic committee：

Room 222, Building A, No. 172 Jiangsu Road, Nanjing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 25 8375 9406

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省疾病预防控制中心（江苏省预防医学科学院）

Primary sponsor：

Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention (Jiangsu Academy of Preventive Medicine)

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼区江苏路172号

Primary sponsor's address：

No. 172, Jiangsu Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

沈阳市

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁依生生物制药有限公司

具体地址：

沈阳市沈北新区道义北大街415号

Institution
hospital：

Liaoning Yisheng Biopharma Co., LTD

Address：

No. 415 Daoyi North Street, Shenbei New District, Shenyang City

经费或物资来源：

辽宁依生生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Liaoning Yisheng Biopharma Co., LTD

Target disease：

Rabies

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价依生生物研制的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）新增“四剂程序”、“简易四剂程序”，在健康人群中的免疫原性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and immunogenicity of the Rabies Vaccine (Vero cell) for Human Use, Freeze-dried in healthy population using "Zagreb Regimen (2-1-1)" and "Modified Essen Regimen (1-1-1-1)".

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）健康男性或女性； （2）征得受试者本人或监护人知情同意、并签署知情同意书； （3）无狂犬病暴露史，从未接种过狂犬病疫苗或狂犬病免疫球蛋白； （4）在研究期间同意不参与献血和避免择期手术； （5）研究期间能够严格的按照免疫计划表进行疫苗接种； （6）入组当天腋温≤37℃； （7）有能力并可承诺遵守临床试验研究的要求，例如完成日记卡填写，接受随访、电话联系，研究期间在研究区域内居住等； （8）女性受试者妊娠试验结果为阴性（有证据表明不具备妊娠可能（如幼童、绝育术）的女性受试者可不进行妊娠检测） （9）同意从入选本研究开始直至全程免后6个月内采取有效避孕措施（适用于有妊娠可能的女性受试者及有妊娠可能女性伴侣的男性受试者）

Inclusion criteria

(1) Healthy males or females; (2) Obtain informed consent from the subject or guardian and have the subject sign the informed consent form; (3)No history of rabies exposure, never received rabies vaccine or rabies immunoglobulin; (4) Agree to refrain from blood donation and avoid elective surgery during the study; (5) Be able to commit to the vaccination schedule in the study; (6)Axillary temperature<=37℃; (7) The ability and commitment to comply with the requirements of the study, such as completion of diary cards, return for follow-up visits, accessibility by phone and residence within the study area for the duration of the study; (8) Pregnancy test is negative (Pregnancy testing may not be performed for female subjects who have evidence that they do not have the possibility of pregnancy [such as surgical sterilization]); (9) Agree to avoid pregnancy with acceptable methods of contraception 6 months after full course of vaccination (apply to female subjects who are capable of pregnancy and male subjects who are sexually active with a woman)

排除标准：

1) 曾有过狂犬病感染史或治疗史（免疫过狂犬病疫苗或狂犬病免疫球蛋白），或在12个月内曾接触过疑似狂犬病动物。 2) 试验期间狂犬病感染的高危人群：如兽医及其工作人员、动物管理员、狂犬病研究人员和某些实验室工作人员，其活动使他们经常接触狂犬病病毒或可能患有狂犬病的蝙蝠、浣熊、臭鼬、猫、狗，或其他有患狂犬病风险的物种的人；在狂犬病是地方病的地方旅行的人；之前被狂犬病动物咬伤而没有暴露后治疗的人。家里养猫狗者，除了以上高危情况，可入组。 3) 患有过敏性疾病史或对试验疫苗的任何组成成份（灭活狂犬病毒、人血白蛋白、麦芽糖、明胶、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠）过敏者。 4) 经查问病史，有抽搐、癫痫、脑疾病等神经系统疾病，重度抑郁或焦虑症、自闭等精神疾病，和其他影响试验流程的严重的全身性疾病。 5) 研究人员认为可能干扰疫苗安全性或免疫原性评估的任何系统性疾病或任何急性或不可控制的慢性疾病，如严重心血管疾病、既往诊断糖尿病且血糖控制不佳或严重糖尿病者（有并发症）、严重肝肾疾病、恶性肿瘤、药物不可控制的高血压（≥18周岁，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；＜18周岁，收缩压≥152mmHg和/或舒张压≥95mmHg）。 6) 患有确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷疾病/家族史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者。 7) 曾有慢性HBV、慢性HCV感染史。 8) 近2 个月内献血或在14 天内捐赠过血浆蛋白者。 9) 在临床研究期间计划使用或预期使用如免疫抑制剂、类固醇、非试验疫苗等物质，可能影响受试者对试验疫苗的反应，包括计划接种免疫规划疫苗的受试者。 10) 在研究期间计划使用或在首次免疫前3 个月内使用过免疫球蛋白或任何血液制品者。 11) 在首针免疫前3个月内，长期使用（超过14 天）免疫抑制剂或者免疫调节药物。但局部用药且不超过说明书推荐剂量（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）除外。 12) 在首次接种疫苗前30天内接种过其他减毒活疫苗者，或在首次接种疫苗前2周内接种过其他亚单位或灭活疫苗者。 13) 在近2年内有酒精、药物滥用史。 14) 有癌症史（非黑色素瘤的皮肤癌除外）。 15) 随机前90天内接受研究治疗（含疫苗），或计划在研究期间参加任何其他临床研究。 16) 哺乳期妇女； 17) 研究者认为有可能影响试验评估的其它任何情况.

Exclusion criteria：

1) History of rabies infection or treatment (immunization with rabies vaccine, or rabies immunoglobulin), or have had contact with suspected rabid animals within 12 months. 2) At high risk of rabies infection during the trial: (e. g., veterinarians and their staff, animal keepers, rabies researchers and certain laboratory workers with frequent exposure to rabies virus, or bats, raccoons, skunk, cats, dogs, or other species that have the possibility of rabies, people traveling to places where rabies is endemic, and previously bitten by rabid animals without post-exposure treatment). Those who have cats or dogs at home may be included in the group, except in cases with the high-risk conditions mentioned above. 3) History of allergic diseases or allergy to any component of the study vaccine (inactivated rabies virus, human serum albumin, maltose, gelatin, sodium chloride, sodium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate). 4) Upon reviewing the medical history, there are cases of neurological disorders such as convulsions, epilepsy, and brain diseases, as well as severe depression or anxiety, autism, and other psychiatric conditions, along with other serious systemic diseases that may affect the study process.. 5) Any systemic disease or any acute or uncontrollable chronic disease that the researchers believe may interfere with the safety or immunogenicity assessment of the vaccine, such as severe cardiovascular disease, previously diagnosed diabetes with poor blood sugar control or severe diabetes (with complications), severe liver and kidney disease, malignant tumors, and drug-uncontrollable hypertension (>=18 years old, systolic blood pressure >=160mmHg and/or diastolic blood pressure >=100mmHg; <18 years old, systolic blood pressure >=152mmHg and/or diastolic blood pressure >=95mmHg). 6) Confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient diseases, including human immunodeficiency virus (HIV) infection. 7) History of Hepatitis B or C (HBV or HCV) infection. 8) Donation of blood within the last 2 months or have donated plasma protein within the last 14 days 9) Planned or expected use of substances such as immunosuppressants, steroids and non-test vaccines during the clinical study which may affect the response of the subjects to the Investigation product, including those planning to receive vaccines under the immunization schedule. 10) Plan to use immunoglobulin or any blood products during the study period or within 3 months before the first vaccination. 11) Within 3 months before the first injection, systemic use of corticosteroid medications for a long time (more than 14 days), except for topical use (such as ointment, eye drops, inhalants or nasal sprays) that do not exceed the recommended dose in the drug instructions. 12) Received any other attenuated vaccine within 30 days before the first vaccination, or received other subunit or inactived vaccine within 2 weeks before the first vaccination. 13) A history of alcohol or drug addiction in the past 2 years 14) History of cancer (malignancy) (exception is non-melanomatous skin CA). 15) Received any investigational therapy (including vaccine) within 90 days before randomization, or planned participation in any other investigational study during the study period. 16) Breastfeeding women. 17) Any condition/s that may affect the study evaluation based on the opinion of the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-13 00:00:00至 To 2026-06-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-16 00:00:00 至 To 2025-02-16 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

595

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

Essen 法“0,3,7,14,28天 (1-1-1-1-1)”，第 0、 3、 7、 14 和 28 天各接种 1 剂

干预措施代码：

Intervention：

Essen regimen "D0,3,7,14,28 (1-1-1-1-1)", will be administered 1 dose on D0, D3, D7, D14, and D28

Intervention code：

组别：

试验组1

样本量：

595

Group：

Trial group 1

Sample size：

干预措施：

Zagreb 法“0,7,21天(2-1-1)”，第 0 天接种 2 剂，第 7、 21 天各接种 1剂

干预措施代码：

Intervention：

Zagreb regimen "D0,7,21 (2-1-1)", will be administered 2 doses on D0 1 dose each on D7 and D21

Intervention code：

组别：

试验组2（试验组2.1）

样本量：

595

Group：

Trial group 2 (Trial group 2.1)

Sample size：

干预措施：

“0,3,7,14天(1-1-1-1)”，第 0、 3、 7 、14天各接种 1剂

干预措施代码：

Intervention：

"D0,3,7,14 (1-1-1-1)", will be administered 1 dose on D0, D3, D7, D14

Intervention code：

组别：

试验组2（试验组2.2）

样本量：

595

Group：

Trial group 2 (Trial group 2.2)

Sample size：

干预措施：

“0,3,7,28天(1-1-1-1)”，第 0、 3、 7 、28天各接种 1剂

干预措施代码：

Intervention：

"D0,3,7,28 (1-1-1-1)", will be administered 1 dose on D0, D3, D7, D28

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

盐城市大丰区疾病预防控制中心 

单位级别：

无 

Institution
hospital：

Yancheng City Dafeng District Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

N/A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

阜宁县疾病预防控制中心 

单位级别：

无 

Institution
hospital：

Funing County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

N/A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

盱眙县疾病预防控制中心 

单位级别：

无 

Institution
hospital：

Xuyi County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血清RVNA阳转率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum RVNA positive conversion rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种后14天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 14 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

GMC

指标类型：

主要指标

Outcome：

GMC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种后14天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 14 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

血清RVNA阳转率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum RVNA positive conversion rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种后42天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 42 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

血清RVNA阳转率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum RVNA positive conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种后7、28天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day7, 28 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

GMC

指标类型：

次要指标

Outcome：

GMC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种后7、28天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day7, 28 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

血清RVNA的GMC

指标类型：

次要指标

Outcome：

GMC of serum RVNA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种后42天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 42 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

血清RVNA阳转率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum RVNA positive conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

全程接种后90、180和365天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Days 90, 180 and 365 after the full course

Measure method：

指标中文名：

GMC

指标类型：

次要指标

Outcome：

GMC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

全程接种后90、180和365天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Days 90, 180 and 365 after the full course

Measure method：

指标中文名：

任何局部和全身不良事件（AE）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Any local and systemic AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每剂接种后30分钟内

测量方法：

Measure time point of outcome：

30 minutes after each vaccination

Measure method：

指标中文名：

征集性AE

指标类型：

次要指标

Outcome：

Solicited AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每剂接种后0-7天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

From Day 0 to Day 7 after each vaccination

Measure method：

指标中文名：

非征集性AE

指标类型：

次要指标

Outcome：

Unsolicited AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种至全程接种后30天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

From the first dose to 30 days after the full course of vaccination

Measure method：

指标中文名：

SAE、SUSAR和导致退出的AE

指标类型：

次要指标

Outcome：

SAE, SUSAR and AE leading to withdrawal

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

整个研究期间

测量方法：

Measure time point of outcome：

The entire duration of the study

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由独立的随机化统计师应用SAS统计软件，采用分层区组随机化的方法，以年龄（<18岁、18≤年龄＜60岁、≥60岁，入组比例约为8%、82%、10%）作为分层因素，按照设定的区组长度产生受试者随机分配表，试验组1、对照组、试验组2.1和试验组2.2的受试者比例为1:1:1:1

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

An independent randomization statistician used SAS statistical software and adopted the stratified block randomization method, with age (<18 years old, 18≤<60 years old, ≥60 years old, with enrollment ratios of approximately 8%, 82%, and 10%) as the stratification factor. The random allocation table of subjects was generated according to the set block length. The ratio of subjects in experimental group 1, control group, experimental group 2.1, and experimental group 2.2 was 1:1:1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表文章后

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After publishing the paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-06 09:47:50