ChiCTR2400093388 版本V1.0 版本创建时间2024/12/03 17:20:57 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400093388 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-12-03 17:20:47 

注册时间：

Date of Registration：

2024-12-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用PTX-912在局部晚期或转移性实体瘤患者的多中心、开放标签Ia/Ib期临床研究。

Public title：

A First-in-human (FIH), Multicenter, Open-Label, Phase Ia (Dose Escalation)/Phase Ib (Dose Expansion) Study of PTX-912 in Patients with Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用PTX-912在局部晚期或转移性实体瘤患者的多中心、开放标签Ia/Ib期临床研究。

Scientific title：

A First-in-human (FIH), Multicenter, Open-Label, Phase Ia (Dose Escalation)/Phase Ib (Dose Expansion) Study of PTX-912 in Patients with Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李子娟 

研究负责人：

周彩存 

Applicant：

Zijuan Li 

Study leader：

Caicun Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 1721 6348

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 133 0182 5532

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zijuan.li@provivatx.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

caicunzhou@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海浦东新区康威路795弄1号楼

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区浦东南路551号

Applicant address：

Shanghai, Pudong New Area, No. 795 Kangwei Road, Building 1

Study leader's address：

551 Pudong South Road, Pudong New Area, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

博致生物(上海)科技有限公司

Applicant's institution：

Proviva Therapeutics (Shanghai) Limited

研究负责人所在单位：

上海市东方医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai-East-Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2024]临审第(093)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Oriental Hospital Drug/Device Clinical Trial Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-10-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

鲍思蔚

Contact Name of the ethic committee：

Siwei Bao

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Contact Address of the ethic committee：

Shanghai, Pudong New Area, No. 1800 Yuntai Road

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 38804518

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

博致生物(上海)科技有限公司

Primary sponsor：

Proviva Therapeutics (Shanghai) Limited

研究实施负责（组长）单位地址：

上海浦东新区康威路795弄1号楼

Primary sponsor's address：

Shanghai, Pudong New Area, No. 795 Kangwei Road, Building 1

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

上海

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Shanghai

单位(医院)：

上海东方医院

具体地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital

Address：

Shanghai, Pudong New Area, No. 1800 Yuntai Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估PTX-912在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性。 通过剂量限制性毒性（DLT）评估确定最大耐受剂量（MTD）、最佳生物学剂量（OBD）和/或II期临床试验推荐剂量（RP2D）。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and tolerability of escalating doses of PTX-912 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors. To determine the maximum tolerated dose (MTD), optimal biological dose (OBD), and/or RP2D of PTX-912 as assessed by dose limiting toxicity (DLT).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者自愿签署知情同意书。 2.年龄≥18岁(获得知情同意时)，性别不限。 3.愿意并且能够遵守所有的试验要求。 4.组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，经标准治疗无效/不耐受，无标准治疗可用或拒绝标准治疗的患者。 5.根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。 6.ECOG体力评分0或1，筛选期间无恶化。 7.在试验药物首次给药前14天内的实验室检测值显示有合适的骨髓和器官功能（14天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）： a.血小板计数≥100，000/μL； b.血红蛋白≥9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L； c.中性粒细胞计数（ANC） ≥1500/ μL ； d.天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN），肝转移患者的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN； e.总胆红素≤1.5×ULN，肝转移或吉尔伯特综合症患者的总胆红素≤3.0×ULN； f.血清肌酐清除率≥45 mL/min，通过直接24小时尿液测量或通过Cockcroft-Gault公式计算； g.白蛋白>30g/L； h.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；如果接受稳定剂量抗凝治疗，INR必须≤3.0×ULN且无活动性出血；允许受试者接受低分子肝素治疗。 8.近期接受过主要脏器外科手术的患者在接受研究治疗前必须充分恢复，且无手术并发症。 9.有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（如禁欲，激素），屏障法避孕为不可靠的避孕方法。 10.无生育能力的女性定义为手术不育（双侧卵巢切除、子宫切除）或自然（自发性）闭经1年以上且促卵泡激素（FSH）的水平在绝经后范围内。 11.有生育能力的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 12.经研究者判断，预计生存时间≥3个月（12周）。

Inclusion criteria

1.Willing and able to provide signed and dated informed consent prior to any study-related procedures and willing and able to comply with all study procedures. 2. Male and Female patients age ≥ 18 years on day of signing informed consent. 3. Willing to comply with all protocol-required visits, assessments, and procedures. 4. Patients with locally advanced or metastatic solid tumors who have refused standard of care and/or have had disease progression on all available standard of care or for whom no reasonable standard of care exists that would confer clinical benefit. 5. Measurable disease per RECIST v1.1. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1 with no deterioration during Screening. 7. Adequate bone marrow and organ function, defined by the following laboratory results obtained within 14 days before first dose of study drug: a. Platelet count ≥100,000/μL. b. Hemoglobin ≥9.0 g/dL or ≥ 5.6 mmol/L. c. Absolute neutrophil count ≥1500/μL (absence of growth factors within 2 weeks). d. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN or ≤5 × ULN for patients with liver metastases. e. Total bilirubin ≤1.5 × ULN, or ≤3.0 × ULN for patients with liver metastases or Gilbert’s syndrome. f. Serum creatinine clearance ≥45 mL/min as determined by direct 24-hour urine measurement or estimated by Cockcroft-Gault equation. 8. Patients with recent major surgery must have adequately recovered with no ongoing complications from the surgery prior to receiving study treatment. 9. Women of childbearing potential who are not pregnant or breastfeeding must consent to use acceptable contraception methods during the study and for an additional 90 days after the last administration of study drug. 10. Women of non-childbearing potential defined as being surgically sterile (bilateral oophorectomy and hysterectomy) or 1 years postmenopausal with a FSH > 40 mIU/mL. 11. Women of childbearing potential must have a negative serum betaHCG at Screening. 12. Estimated life expectancy of 3 months (12 weeks) or greater as determined by Investigator

排除标准：

1. 既往接受过IL-2或IL-15治疗。但使用IL-2/IL-15作为过继细胞疗法的辅 助治疗成分除外。 2. 有免疫缺陷疾病史，包括先天性或获得性免疫缺陷疾病。 3. 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 4. 已知或疑似对PTX-912的任何成分或任何辅料不耐受、有显著过敏或 过敏反应史的受试者。 5. 抗肿瘤治疗或研究药物在首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期 内使用（以时间长的为准）；在首次使用试验药物前28天内接受免疫治疗；在 首次使用试验药物前6周内接受亚硝基脲或丝裂霉素C治疗。 6. 受试者有与任何既往系统治疗相关的未消退的＞1级毒性（研究者判断 无安全风险的毒性除外，如脱发、白癜风、2级外周神经毒性、2级贫血、经激 素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 7. 经研究者判断，受试者在既往免疫治疗中出现显著的免疫相关毒性， 导致不适合本研究。 8. 在首次使用试验药物前30天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺 活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 9. 在首次使用试验药物前3个月内患有需要系统治疗的活动性自身免疫性 疾病，或有需要全身使用类固醇或免疫抑制剂的临床严重自身免疫性疾病史。 除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即 强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内 和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影 剂过敏）。 10. 研究者认为不可控的糖尿病或其他不可控的免疫相关内分泌疾病。 11. 原发性中枢神经系统（CNS）疾病或软脑膜疾病。 12. 有显著临床意义的心脑血管疾病。 13. 在首次使用试验药物前6个月内肺功能异常，包括肺炎史、活动性肺 炎、需要使用类固醇的间质性肺病、特发性肺纤维化、活动性胸腔积液、休息 时严重呼吸困难或需要辅助氧疗。 14. 既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。 15. 既往有HIV感染史或者活动性乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV） 的患者。 16. 在首次使用试验药物前14天内接受活病毒疫苗接种（允许使用不含活 病毒的季节性流感和其他灭活疫苗）。 17. 在首次使用试验药物前2周内有临床出血（如胃肠道出血、颅内出 血）。 18. 在首次使用试验药物前的3个月内，既往有肺栓塞病史。 19. 任何严重的医学状况（包括已存在的自身免疫性疾病或炎性疾病）、 实验室指标异常、精神状况或研究者认为会妨碍临床试验方案治疗或使患者不 适合本研究的任何其他严重或不稳定的并发医学疾病。 20. 已知妊娠或哺乳期女性、计划在筛选访视开始到最后一次服用研究药 物后3个月内生育者（患者及其伴侣）。 21. 已知有酒精或药物依赖。 22. 经研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Prior treatment with IL-2 or IL-15. However, IL-2/IL-15 is used as an adjunct to adoptive cell therapy Excludes co-therapeutic ingredients. 2. Have a history of immunodeficiency disease, including congenital or acquired immunodeficiency disease. 3. Those who have an active infection and are currently in need of intravenous anti-infective therapy. 4. Known or suspected intolerance, significant allergy to, or any component of PTX-912 or any excipient Subjects with a history of anaphylaxis. 5. Anti-tumor therapy or investigational drug 2 weeks prior to the first use of the trial drug or 5 half-lives of the drug internal use (whichever is longer); Immunotherapy within 28 days prior to the first dose of trial drug; at Treatment with nitrosourea or mitomycin C within 6 weeks prior to the first dose of trial drug. 6. Subject has a > Grade 1 toxicity that has not resolved related to any prior systemic therapy (judged by the investigator Toxicities without safety risk are excluded, such as alopecia, vitiligo, grade 2 peripheral neurotoxicity, grade 2 anemia, and menstrual irritation hormone replacement therapy, stable hypothyroidism, etc.). 7. As judged by the investigator, the subject has significant immune-related toxicity in previous immunotherapy, Resulting in unsuitability for this study. 8. Major organ surgery (excluding puncture) within 30 days prior to the first dose of trial drug biopsy) or have had significant trauma, or require elective surgery during the trial. 9. Has active autoimmunity requiring systemic therapy within 3 months prior to the first dose of trial drug disease, or a history of clinically severe autoimmune disease requiring systemic steroid or immunosuppressant use. The following exceptions are made: receiving physiologic replacement dose hydrocortisone or other equivalent doses of hormonal therapy (i.e prednisone ≤10 mg/day or other equivalent dose of hormone); Accept local, ocular, intra-articular and intranasal and inhaled corticosteroid therapy; Receiving short-course glucocorticoids for prophylaxis (e.g., prophylaxis allergies). 10. Diabetes mellitus or other immune-related endocrine disease that is considered uncontrollable by the investigator. 11. Primary central nervous system (CNS) disease or leptomeningeal disease. 12. Cardiovascular and cerebrovascular diseases with significant clinical significance. 13. Abnormal lung function, including history of pneumonia, active lung, within 6 months prior to the first use of the trial drug inflammation, interstitial lung disease requiring steroid use, idiopathic pulmonary fibrosis, active pleural effusion, rest , severe dyspnea or need for supplemental oxygen therapy. 14. Those who have previously received hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation. 15. Previous history of HIV infection or active hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of patients. 16. Receipt of live virus vaccination within 14 days prior to the first use of the trial drug (non-live use is allowed viruses of seasonal influenza and other inactivated vaccines). 17. Clinical bleeding (e.g., gastrointestinal bleeding, intracranial outing) within 2 weeks prior to the first use of the trial drug blood). 18. Prior history of pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose of trial drug. 19. Any serious medical condition (including pre-existing autoimmune or inflammatory diseases), Abnormal laboratory indicators, psychiatric conditions, or in the opinion of the investigator that would preclude treatment with the clinical trial protocol or make the patient not Any other serious or unstable concurrent medical illness suitable for this study. 20. Known pregnant or lactating female, scheduled to take an investigational drug from the start of the screening visit to the last time Those who have given birth within 3 months after the birth of the child (patients and their partners). 21. Known alcohol or drug dependence. 22. Other conditions judged by the investigator that the subject is not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-03 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

48

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

药物治疗：PTX-912 静脉输注

干预措施代码：

Intervention：

Drug treatment: intravenous infusion of PTX-912

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市东方医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

PK

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

PD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PTX-912抗体

指标类型：

主要指标

Outcome：

ADA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

手臂

Sample Name：

Blood

Tissue：

Arms

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统合用

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-03 17:20:47