ChiCTR2400093196 版本V1.0 版本创建时间2024/11/29 15:05:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

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通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400093196 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-29 14:48:54 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

三氧化二砷为基础序贯化疗用于复发耐药及难治性卵巢癌的疗效和安全性：一项随机对照、开放性、多中心临床研究

Public title：

Efficacy and safety of arsenic trioxide-based sequential chemotherapy in patients with relapsed/refractory ovarian cancer: a randomized controlled, open-label, multi-center clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

三氧化二砷为基础序贯化疗用于复发耐药及难治性卵巢癌的疗效和安全性：一项随机对照、开放性、多中心临床研究

Scientific title：

Efficacy and safety of arsenic trioxide-based sequential chemotherapy in patients with relapsed/refractory ovarian cancer: a randomized controlled, open-label, multi-center clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨莹超 

研究负责人：

李小平 

Applicant：

Yang Yingchao 

Study leader：

Li Xiaoping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 134 2648 9411

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 1105 9381

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yang.ying.chao@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xiaopingli22@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街 11 号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街 11 号

Applicant address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing

Study leader's address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100044

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100044

申请人所在单位：

北京大学人民医院

Applicant's institution：

Peking University People's Hospital

研究负责人所在单位：

北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024PHD023-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Review Committee of Peking University People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-10-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

丛翠翠

Contact Name of the ethic committee：

Cong Cuicui

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西直门南大街 11 号

Contact Address of the ethic committee：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8832 4516

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院

Primary sponsor：

Peking University People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西直门南大街 11 号

Primary sponsor's address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学人民医院

具体地址：

北京市西城区西直门南大街 11 号

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing

经费或物资来源：

哈尔滨医大药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Harbin Medical University Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

ovarian cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究目的旨在评价三氧化二砷为基础多药序贯化疗用于复发耐药及难治性卵巢癌的有效性及安全性，为复发耐药及难治性卵巢癌治疗提供新方案。  

Objectives of Study：

The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of arsenic trioxide-based multi-drug sequential chemotherapy in the treatment of relapsed and refractory ovarian cancer, and to provide a new treatment strategy for relapsed and refractory ovarian cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1 患者自愿参加本次研究，签署知情同意书； 2 年龄≥18岁的女性； 3 复发性/难治性卵巢癌、原发性输卵管癌或原发性腹膜癌； 4 在末次含铂化疗结束后 6 个月内复发或化疗期间疾病进展（即铂耐药复发或铂难治）； 5 ECOG评分0或1分，预计生存期不少于4个月； 6 按照RECIST 1.1有可测量病灶或不可测量病灶 7 主要器官功能良好，入组前14天内检查指标满足以下要求： 1) 血常规检查（14天内未输血状态）： a. 血红蛋白（Hb）≥80 g/L； b. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； c. 血小板计数（PLT）≥80×109/L； 2) 生化检查： a. 总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）； b. 血谷丙转氨酶（ALT）和血谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST ≤ 5×ULN； c. 血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 3) 多普勒心脏超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥ 正常值低限（50%）； 8 首次服用试验药物距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗结束需间隔 4 周以上; 9 育龄妇女受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用高效方法避孕；在研究入组前7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者

Inclusion criteria

1. The patient voluntarily participated in this study and signed the informed consent; 2. women aged >=18 years; 3. Recurrent/refractory ovarian cancer, primary fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer; 4. Relapse within 6 months after completion of the last platinum-based chemotherapy or disease progression during chemotherapy (i.e., platinum-resistant relapse or platinum-refractory); 5. ECOG score 0 or 1, predicted survival time not less than 4 months; 6. had measurable or non-measurable lesions according to RECIST 1.1; 7. The main organ function is good, and the examination indicators within 14 days before enrollment meet the following requirements: 1) Blood routine examination (no blood transfusion within 14 days) : a. hemoglobin (Hb) >=80 g/L; b. Neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L; c. Platelet count (PLT) >=80×10^9/L; 2) Biochemical tests: a. Total bilirubin <=1.5×ULN (upper limit of normal); b. Serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5×ULN; If there was liver metastasis, ALT and AST <= 5×ULN; c. Serum creatinine (Cr) <=1.5ULN or creatinine clearance >= 60mL/min (Cockcroft-Gault formula); 3) Doppler echocardiography: left ventricular ejection fraction (LVEF)>= the lower limit of normal (50%); 8. The interval between the first dose of the trial drug and the end of the previous chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy, immunotherapy or other anti-tumor treatment should be more than 4 weeks. 9. Women of childbearing age had to consent to use a highly effective method of contraception for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study drug; A negative serum or urine pregnancy test within 7 days before study entry and must be non-lactating.

排除标准：

1.已知对砷剂的活性或非活性成分过敏者； 2.合并疾病/病史 （1） 入组前3个月内出现临床显著的咯血（每日咯血大于 50ml）；或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血及以上，或患有脉管炎等； （2） 随机前6个月内发生的动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等； （3） 高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压>140 mmHg或者舒张压>90 mmHg）；随机前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭； （4） 间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的系统性疾病（如：糖尿病、肺纤维化和急性肺炎等）； （5） 肾功能不全：尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g； （6） 首次研究用药前28天内减毒活疫苗接种史或者预计研究期间行减毒活疫苗接种； （7） 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA ≥ 500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染； （8） 首次给药前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次给药前2周内存在需使用系统抗生素治疗的CTCAE≥2级的活动性感染，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可入组）；给药前1年内有活动性结核感染证据； （9） 进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外； （10） 入组前 1 周接受过>20%骨髓的姑息性放疗;患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）; （11） 随机前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检和经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]是允许的）； （12） 既往接受过或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植的受试者； （13） 周围神经病变≥2级者；活动性的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或 MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前14天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）； 3. 目前或最近（入组前30天内）使用另一种试验药物或参与另一项临床研究； 4. 严重影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻； 5. 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究。

Exclusion criteria：

1. Known to be allergic to the active or inactive components of arsenicals; 2. Comorbidities/medical history (1) Clinically significant hemoptysis (> 50ml/day) within 3 months before enrollment; Or clinically significant bleeding symptoms or a clear bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, baseline fecal occult blood or above, or angiitis; (2) arteriovenous thrombosis events occurred within 6 months before randomization, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack), deep vein thrombosis (except those who had been cured by the investigator's assessment due to venous catheterization caused by previous chemotherapy), and pulmonary embolism; (3) hypertension that is not well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure >140 mmHg or diastolic blood pressure >90 mmHg); Within 6 months before randomization, myocardial infarction, severe or unstable angina, NYHA class 2 or higher cardiac dysfunction, clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias, and symptomatic congestive heart failure occurred; (4) Interstitial lung disease, non-infectious pneumonia or uncontrolled systemic diseases (such as diabetes mellitus, pulmonary fibrosis and acute pneumonia); (5) Renal insufficiency: urinary protein >= ++ or 24-hour urinary protein >=1.0g; (6) a history of vaccination with live attenuated vaccine within 28 days before the first dose of study medication or an expected vaccination with live attenuated vaccine during the study period; (7) human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS); Active hepatitis (hepatitis B, defined as HBV-DNA >= 500 IU/ml; Hepatitis C, defined as HCV-RNA higher than the lower detection limit of the analytical method) or co-infection with hepatitis B and C; (8) Severe infection within 4 weeks before the first dose, including but not limited to bacteremia requiring hospitalization and severe pneumonia; Active infection of CTCAE grade >=2 requiring treatment with systemic antibiotics within 2 weeks before the first dose or unexplained fever >38.5°C during screening or before the first dose (fever due to cancer, as judged by the investigator, was eligible); Evidence of active tuberculosis infection within 1 year before administration; (9) any other malignant tumor diagnosed within 3 years before study entry, except adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ; (10) patients received palliative radiotherapy with >20% bone marrow one week before enrollment; Patients had a previously or currently diagnosed myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML); 11. Major surgery within 28 days before randomization (diagnostic biopsy and peripherally inserted central catheter [PICC] procedures were permitted); (12) subjects who had received or prepared to receive allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation; (13) peripheral neuropathy >= grade 2; Patients with active brain metastases, cancer meningitis, spinal cord compression, or brain or leptomeningeal disease on screening imaging CT or MRI (patients with symptomatic stable brain metastases who had completed treatment 14 days before enrollment were eligible if they had no signs of cerebral hemorrhage as confirmed by evaluation of brain MRI, CT, or venography). 3. Current or recent (within 30 days before enrollment) use of another trial drug or participation in another clinical study; 4. Factors that seriously affect the absorption of oral drugs, such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction; 5. Any previous or current medical conditions, treatments or laboratory abnormalities that may interfere with the results of the study or prevent the patient from participating fully in the study, or the investigator's opinion that the patient is not suitable for participating in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-01 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

方案1组

样本量：

57

Group：

Regimen group 1

Sample size：

干预措施：

三氧化二砷（ATO）+白蛋白紫杉醇周疗+5-氟尿嘧啶+贝伐单抗

干预措施代码：

Intervention：

Arsenic trioxide (ATO) + albumin paclitaxel weekly + 5-fluorouracil + bevacizumab

Intervention code：

组别：

方案2组

样本量：

57

Group：

Regimen group 2

Sample size：

干预措施：

三氧化二砷（ATO）+白蛋白紫杉醇+5-氟尿嘧啶+脂质体阿霉素+贝伐单抗

干预措施代码：

Intervention：

Arsenic trioxide (ATO) + albumin paclitaxel + 5-fluorouracil + liposomal doxorubicin + bevacizumab

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

57

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

脂质体阿霉素+贝伐单抗

干预措施代码：

Intervention：

Liposomal doxorubicin plus bevacizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University, Beijing Maternal and Child Health Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京朝阳医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表后即公开原始数据。共享方式：ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be made public once the paper is published. Sharing method: ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF, EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-29 14:48:54