ChiCTR2400092563 版本V1.0 版本创建时间2024/11/19 11:41:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400092563 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-19 11:41:13 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Hi-TCR-T治疗泛癌种晚期实体瘤

Public title：

Hi-TCR-T treatment for advanced solidtumors of pan cancer species

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Hi-TCR-T治疗泛癌种晚期实体瘤

Scientific title：

Hi-TCR-T treatment for advanced solidtumors of pan cancer species

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐红丽 

研究负责人：

胡海燕 

Applicant：

Hongli Xu 

Study leader：

Haiyan Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 189 3017 0195

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 3017 4575

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xu_hlya@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xuri1104@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区宜山路600号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Applicant address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第六人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-128-(2)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-09-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙秀秀

Contact Name of the ethic committee：

Xiuxiu Sun

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 6436 9181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

徐汇区宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Xuhui District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Advanced solid tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 1、评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞（分泌IL7, 超级IL15, CCL21, anti-TGFβ1 scFv和anti-PD-1 scFv）治疗骨肉瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤的安全性和耐受性； 2、评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞（分泌IL7, 超级IL15, CCL21, anti-TGFβ1 scFv和anti-PD-1 scFv）治疗骨肉瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤的有效性（PFS）。 次要目的： 1、评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞（分泌IL7, 超级IL15, CCL21, anti-TGFβ1 scFv和anti-PD-1 scFv）治疗骨肉瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤的有效性（1个月/3个月/6个月/12个月 DCR/CR+PR+SD，TTP，OS）； 2、观察使用评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞（分泌IL7, 超级IL15, CCL21, anti-TGFβ1 scFv和anti-PD-1 scFv）治疗骨肉瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤患者的生存质量（QOL评分）。 探索性目的： 1、评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞（分泌IL7, 超级IL15, CCL21, anti-TGFβ1 scFv和anti-PD-1 scFv）在体内扩增和存续时间与病情变化之间的关系； 2、探索潜在的预测生物标记物。  

Objectives of Study：

Main purpose: 1, evaluation of targeted Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP beast of Hi - TCR - T cells (IL7, super IL15, CCL21, Safety and tolerability of anti-TGFβ1 scFv and anti-PD-1 scFv in the treatment of solid tumors such as osteosarcoma and small cell lung cancer; 2, evaluation target Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP beast of Hi - TCR - T cells (IL7, super IL15, CCL21, Efficacy of anti-TGFβ1 scFv and anti-PD-1 scFv in the treatment of solid tumors such as osteosarcoma and small cell lung cancer (PFS). Secondary purpose: 1, evaluation of targeted Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP beast of Hi - TCR - T cells (IL7, super IL15, CCL21, Efficacy of anti-TGFβ1 scFv and anti-PD-1 scFv in the treatment of solid tumors such as osteosarcoma and small cell lung cancer (1 month /3 months /6 months /12 months DCR/CR+PR+SD, TTP, OS); 2, observation evaluation target Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP beast of Hi - TCR - T cells (IL7, super IL15, CCL21, Quality of life (QOL score) of patients with osteosarcoma, small cell lung cancer and other solid tumors treated by anti-TGFβ1 scFv and anti-PD-1 scFv. Exploratory purpose: 1. Evaluation of targeted Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP beast of Hi - TCR - T cells (IL7, super IL15, CCL21, Relationship between in vivo expansion and duration of anti-TGFβ1 scFv and anti-PD-1 scFv and disease change; 2. Explore potential predictive biomarkers.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄18-70岁（包括70岁），男女不限； 2）经组织学或细胞学评估确认的进展期复发或转移性的晚期实体肿瘤，且经标准治疗失败，或当前无可用标准治疗的实体肿瘤； 3）按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量的病灶； 4）经免疫组化检测，肿瘤细胞Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/FAP表达部分阳性（至少2个靶点阳性）； 5）ECOG体力状况评分为 0-2分； 6）主要器官功能正常，即符合下列标准： ①血常规检查：血红蛋白≥90 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L； ②血生化检查：血清白蛋白≥28 g/L；总胆红素≤2×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT≤3×ULN；碱性磷酸酶 (ALP) ≤3×ULN；肌酐≤1.5×ULN； ③凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； ④超声心动图显示心脏舒张功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无严重心律失常； ⑤没有严重的肺或肾脏疾病，无活动性肺部感染。室内空气血氧饱和度≥92%； 7）受试者无外周血单采禁忌症； 8）预期生存时间≥3月。

Inclusion criteria

1) Age 18-70 years old (including 70 years old), male or female; 2) Advanced recurrent or metastatic solid tumors confirmed by histological or cytological evaluation and that have failed standard therapy, or currently no standard therapy is available; 3) The presence of at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; 4) by the immunohistochemical detection, tumor cells Nectin4 / NKG2DL/TROP2 / B7H3 / FAP express some positive (at least two targets positive); 5) ECOG physical condition score is 0-2 points; 6) Major organ function is normal, that is, meet the following criteria: ① Blood routine examination: hemoglobin ≥90 g/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L; Platelet count ≥100×10^9/L; ② Blood biochemical test: serum albumin ≥28 g/L; Total bilirubin ≤2× upper limit of normal (ULN); Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) ≤3×ULN; Alkaline phosphatase (ALP) ≤3×ULN; Creatinine ≤1.5×ULN; ③ Coagulation function: International standardized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5×ULN; Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN; ④ Echocardiography showed normal diastolic function, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%, and no serious arrhythmias. ⑤ No serious lung or kidney disease, no active lung infection. Indoor air blood oxygen saturation ≥92%; 7) The subjects had no contraindications for peripheral blood monopexy; 8) Expected survival time ≥3 months.

排除标准：

1）不能控制的活动性感染或预计参与本试验期间需接受系统性抗感染或免疫抑制治疗； 2）化疗预处理前4周内接受过化疗、放疗或手术治疗； 3）化疗预处理前2周内接受过靶向药物治疗； 4）化疗预处理前既往抗肿瘤治疗导致的任何毒性反应未恢复至1级或以下(CTCAE 5.0版)； 5）既往有器官/干细胞移植史，或预计参与本试验期间需要接受器官/干细胞移植； 6）既往3年内其他系统原发恶性肿瘤病史(宫颈原位癌除外)； 7）活跃的中枢神经系统疾病，或已知合并脑转移并经MMSE评估有明显的神经/精神系统症状； 8）已知对2种或以上非同类食物/药物过敏，或已知对化疗预处理药物(包括环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素)有过敏史； 9）HIV感染； 10）怀孕或哺乳期女性； 11）研究者认为受试者还有不适合参加本项研究的其他情况存在。

Exclusion criteria：

1) Uncontrolled active infection or expected to receive systemic anti-infection or immunosuppressive therapy during the study; 2) Received chemotherapy, radiotherapy or surgery within 4 weeks prior to chemotherapy preconditioning; 3) Received targeted drug therapy within 2 weeks before chemotherapy preconditioning; 4) Any toxicity caused by previous antitumor therapy before chemotherapy preconditioning has not returned to grade 1 or below (CTCAE version 5.0); 5) Have a previous history of organ/stem cell transplantation, or expect to require organ/stem cell transplantation during the study; 6) History of primary malignancies of other systems within the past 3 years (except cervical carcinoma in situ); 7) Active central nervous system disease or known concomitant brain metastases with significant neurological/psychiatric symptoms as assessed by MMSE; 8) Known allergy to 2 or more non-similar foods/drugs, or known allergy to chemotherapy preconditioning drugs (including cyclophosphamide, fludarabine, interleukin); 9) HIV infection; 10) Pregnant or lactating women; 11) The investigator believes that the subjects have other conditions that are not suitable for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-16 00:00:00至 To 2027-09-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-11-25 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

靶向Nectin4/NKG2DL/FAP的Hi-TCR-T细胞注射液

干预措施代码：

Intervention：

Hi-TCR-T cell injection targeting Nectin4/NKG2DL/FAP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

TTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

QOL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-19 11:41:13